WHO グレード II 低悪性度神経膠腫 (LGG) 患者における Varlilumab および IMA950 ワクチンと Poly-ICLC の研究

包含基準:

• 患者は18歳以上でなければなりません。
• 病理学的基準 - 参加者は、以前の生検または外科的切除によって組織学的に確認された、新たに診断された、または再発したWHOグレードIIの星細胞腫、乏突起星細胞腫または乏突起膠腫を持っている必要があります。 病理学的診断がカリフォルニア大学サンフランシスコ校 (UCSF) の外で行われた場合は、UCSF で病理を再検討して確認する必要があります。
• -患者は、フローサイトメトリーまたはジェノタイピングに基づいてHLA-A2が陽性でなければなりません
• 登録前に、患者は外科的切除に適した非増強 T2-FLAIR 病変を示す必要があります。 少なくとも 0.3 グラムの腫瘍の外科的切除が、研究のエンドポイントの適切な評価を確実にすることが期待されます。
• 最初の診断後の以前の放射線療法（RT）は許可されますが、RT（または放射線手術）の完了から署名されたインフォームドコンセントまで少なくとも6か月必要です。
• 以前の化学療法および全身の分子標的抗腫瘍療法は許可され、最後のテモダー化学療法から少なくとも 28 日、ニトロソ尿素の場合は 42 日が必要です。持続的または週に 1 回投与される化学療法レジメンでは、最終投与から少なくとも 14 日間、遅発性毒性の可能性は限られています。
• -患者は、>= 70% の Karnofsky Performance Status (KPS) を持っている必要があります。
• -最初の手術前ワクチンの少なくとも2週間前にコルチコステロイドをオフまたは低用量（Decadronで<= 4 mg /日）
• -研究登録から28日以内の適切な臓器機能: L、血小板 >=100 x 10^9/L。ヘモグロビン >=8 g/dL; 2) 肝臓: - 総ビリルビン <= 1.5 x 正常上限 (ULN) および血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT)/ (アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)) <= 2.5 x 正常上限 (ULN)、および 3) 腎臓: 正常な血清クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス >=60 ml/分/1.73 m^2
• 全身感染がないこと。 活動性感染症の被験者（抗生物質療法が必要かどうかにかかわらず）は、感染症が完全に解消した後に適格となる場合があります。 抗生物質療法を受けている被験者は、治療を開始する前に少なくとも7日間抗生物質を中止する必要があります。
• 出産の可能性のある性的に活発な女性は、ワクチン接種期間中、適切な避妊法（横隔膜、避妊薬、注射、子宮内避妊器具（IUD）、外科的不妊手術、皮下インプラント、または禁欲など）を使用することに同意する必要があります。 性的に活発な男性は、ワクチン接種期間中、バリア避妊薬を使用することに同意する必要があります。
• 出産の可能性のある女性と男性は、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります (例: ホルモンまたはバリア法による避妊または禁欲） 研究参加前および研究参加期間中（最後のワクチン接種の1か月後まで） 発育中のヒト胎児に対する現在のレジメンの影響は不明であるため。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• -患者は、保護された健康情報の公開の承認を含む、この研究の調査的性質を認識していることを示すインフォームドコンセント文書に署名する必要があります

除外基準:

• 脳神経膠腫症、頭蓋または脊髄軟髄膜転移疾患の存在
• 高悪性度神経膠腫を示唆するT1ガドリニウム（Gd）増強病変（MRI上）の存在
• 切除された腫瘍の病理学的診断は、より高い悪性度への変化を示します（すなわち、 WHO グレード III または IV) 神経膠腫。 患者が手術前治療を受けた後の切除時に HGG と診断された場合、患者は研究から除外され、HGG の治療オプション (HGG の試験または標準治療) が考慮されます。 そのような場合の腫瘍組織は、病理学的診断が下される前に検査室に持ち込まれます。したがって、最終的な HGG 診断が検査室に通知される前に処理されます。 HGG組織はまだワクチン効果を反映している可能性があるため、腫瘍組織を評価して、HGGの将来のアプローチを開発するのに役立てます.
• IMA950 および poly-ICLC は催奇形性または流産作用の可能性がある薬物であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 IMA950 プラス poly-ICLC (以降、IMA950-poly-ICLC) ワクチンによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親が IMA950-poly-ICLC で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 ICLCワクチン
• 進行中または活動性の感染症（例： -活動性または慢性のB型およびC型肝炎）、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況
• 免疫抑制剤や低免疫（例：骨髄異形成障害、骨髄不全、AIDS、移植免疫抑制）などの全身療法による治療が必要な過免疫（例：自己免疫疾患）などの免疫系異常の病歴または現在の状態。
• 重篤な自己免疫疾患を示唆する孤立した検査異常（例： 甲状腺機能低下症）：抗核抗体、甲状腺刺激ホルモン（TSH）、遊離チロキシン（FT4）、リウマチ因子
• 免疫機能を変える可能性のある状態 (エイズ、多発性硬化症、糖尿病、腎不全)
• -免疫抑制薬またはデキサメタゾン> 4mgによる継続的な治療を受けている

• -次の同時治療または薬物療法のいずれかの使用：

  • 放射線治療
  • 化学療法
  • インターフェロン (例: Intron-A)
  • アレルギー減感作注射
  • 成長因子（例： プロクリット、アラネスプ、ノイラスタ)
  • インターロイキン（プロロイキンなど）
  • 治験中の治療薬

• 以下を除く以前のがん診断：

  • 既知の転移のない皮膚の扁平上皮がん
  • 既知の転移のない皮膚の基底細胞がん
  • 乳房の上皮内癌（DCISまたはLCIS）
  • 子宮頸部上皮内癌
• -その他の急性または慢性の医学的または精神医学的状態または実験室の異常で、試験への参加または試験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または試験結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断で、患者を参加に不適当にする裁判に。
• -任意の薬物への依存症がわかっている参加者