En undersøgelse af Varlilumab og IMA950 Vaccine Plus Poly-ICLC hos patienter med WHO Grade II lavgradigt gliom (LGG)

Inklusionskriterier:

• Patienter skal være >= 18 år.
• Patologiske kriterier - Deltagerne skal have et nyligt diagnosticeret eller tilbagevendende WHO grad II astrocytom, oligoastrocytom eller oligodendrogliom, der er blevet histologisk bekræftet ved forudgående biopsi eller kirurgisk resektion. Hvis den patologiske diagnose er stillet uden for University of California, San Francisco (UCSF), skal patologien gennemgås og bekræftes på UCSF.
• Patienter skal være positive for HLA-A2 baseret på flowcytometri eller genotypebestemmelse
• Før indskrivning skal patienter vise ikke-forstærkende T2-FLAIR læsioner læsioner, der er modtagelige for kirurgisk resektion. Kirurgisk resektion af mindst 0,3 gram tumor forventes at sikre tilstrækkelig evaluering af undersøgelsens endepunkter
• Forudgående strålebehandling (RT) efter den indledende diagnose vil være tilladt, men der skal være mindst 6 måneder fra afslutningen af ​​RT (eller strålekirurgi) til underskrevet informeret samtykke.
• Forudgående kemoterapi og enhver systemisk molekylært målrettet antitumorterapi vil være tilladt, og der skal være mindst 28 dage fra den sidste temodar-kemoterapi, 42 dage for nitrosourea; mindst 14 dage fra sidste dosis for kemoterapi regimer givet kontinuerligt eller på en ugentlig basis med begrænset potentiale for forsinket toksicitet.
• Patienter skal have en Karnofsky præstationsstatus (KPS) på >= 70 %.
• Off eller lav dosis (<= 4 mg/dag af Decadron) kortikosteroid mindst to uger før den første præ-kirurgiske vaccine
• Tilstrækkelig organfunktion inden for 28 dage efter undersøgelsesregistrering, herunder: 1) Tilstrækkelig knoglemarvsreserve: absolut neutrofiltal (segmenteret og bånd) (ANC) >=1,0 x 10^9/L, absolut lymfocyttal >=4,0 x 10^8/ L, blodplader >=100 x 10^9/L; hæmoglobin >=8 g/dl; 2) Hepatisk: - Total bilirubin <= 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) og serumglutamisk pyrodruesyretransaminase (SGPT)/ (alaninaminotransferase (ALT)) <=2,5 x øvre normalgrænse (ULN) og 3) nyre : Normal serumkreatinin eller kreatininclearance >=60 ml/min/1,73 m^2
• Skal være fri for systemisk infektion. Personer med aktive infektioner (uanset om de kræver antibiotikabehandling eller ej) kan være berettigede efter fuldstændig opløsning af infektionen. Forsøgspersoner i antibiotikabehandling skal have antibiotika i mindst 7 dage, før behandlingen påbegyndes.
• Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention (diafragma, p-piller, injektioner, intrauterin enhed (IUD), kirurgisk sterilisering, subkutane implantater eller abstinenser osv.) i hele vaccinationsperioden. Seksuelt aktive mænd skal acceptere at bruge barriereprævention i hele vaccinationsperioden.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (f. Hormonel eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed) før studiestart og for varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen (indtil en måned efter den sidste vaccine), da virkningerne af det nuværende regime på det menneskelige foster under udvikling er ukendte. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Patienten skal underskrive et informeret samtykkedokument, der angiver, at de er opmærksomme på undersøgelsens karakter af denne undersøgelse, som omfatter en tilladelse til frigivelse af deres beskyttede helbredsoplysninger

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse af gliomatosis cerebri, kraniel eller spinal leptomeningeal metastatisk sygdom
• Tilstedeværelse af T1 Gadolinium (Gd)-forstærkende læsioner (på MR), der tyder på højgradigt gliom
• Patologisk diagnose for den resekerede tumor viser transformation til højere grad (dvs. WHO grad III eller IV) gliomer. Hvis en patient bliver diagnosticeret som HGG ved resektion efter at have modtaget den præ-kirurgiske behandling, vil patienten blive trukket tilbage fra undersøgelsen og overvejet for terapeutiske muligheder for HGG (forsøg for HGG eller standardbehandling). Tumorvævet i et sådant tilfælde ville blive bragt til laboratoriet, før den patologiske diagnose stilles; og vil således blive behandlet, før laboratoriet informeres om den endelige HGG-diagnose. Fordi HGG-væv stadig kan afspejle vaccinens virkninger, vil vi evaluere tumorvævet for at hjælpe os med at udvikle fremtidige tilgange til HGG.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi IMA950 og poly-ICLC er lægemidler med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for uønskede hændelser hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med IMA950 plus poly-ICLC (IMA950-poly-ICLC herefter) vaccine, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med IMA950-poly- ICLC-vaccine
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion (f. aktiv eller kronisk hepatitis B og C), symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Anamnese eller nuværende status for abnormiteter i immunsystemet såsom hyperimmunitet (f.eks. autoimmune sygdomme), der skulle behandles med systemisk terapi, såsom immunsuppressiva og hypoimmunitet (f.eks. myelodysplastiske lidelser, marvsvigt, AIDS, transplantationsimmunsuppression).
• Enhver isoleret laboratorieabnormitet, der tyder på en alvorlig autoimmun sygdom (f. hypothyroidisme): Antinukleært antistof, thyreoidea-stimulerende hormon (TSH), fri thyroxin (FT4), reumatoid faktor
• Enhver tilstand, der potentielt kan ændre immunfunktionen (AIDS, multipel sklerose, diabetes, nyresvigt)
• Modtager løbende behandling med immunsuppressive lægemidler eller dexamethason > 4 mg

• Brug af en eller flere af følgende samtidige behandlinger eller medicin:

  • strålebehandling
  • kemoterapi
  • interferon (f.eks. Intron-A)
  • allergi desensibilisering injektioner
  • vækstfaktorer (f. Procrit, Aranesp, Neulasta)
  • Interleukiner (f.eks. Proleukin)
  • enhver terapeutisk undersøgelsesmedicin

• Tidligere kræftdiagnose bortset fra følgende:

  • pladecellekræft i huden uden kendt metastaser
  • basalcellekræft i huden uden kendt metastaser
  • karcinom in situ i brystet (DCIS eller LCIS)
  • carcinom in situ af livmoderhalsen
• Enhver anden akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med forsøgsdeltagelse eller indgivelse af forsøgslægemiddel eller kunne forstyrre fortolkningen af ​​forsøgsresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre patienten uegnet til adgang ind i retssagen.
• Deltagere med kendt afhængighed af stoffer