Een onderzoek naar varlilumab en IMA950-vaccin plus poly-ICLC bij patiënten met WHO-graad II laaggradig glioom (LGG)

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten >= 18 jaar oud zijn.
• Pathologische criteria - Deelnemers moeten een nieuw gediagnosticeerd of terugkerend astrocytoom, oligoastrocytoom of oligodendroglioom van de WHO klasse II hebben dat histologisch is bevestigd door een eerdere biopsie of chirurgische resectie. Als de pathologische diagnose buiten de University of California, San Francisco (UCSF) is gesteld, moet de pathologie worden beoordeeld en bevestigd bij UCSF.
• Patiënten moeten positief zijn voor HLA-A2 op basis van flowcytometrie of genotypering
• Vóór inschrijving moeten patiënten niet-aankleurende T2-FLAIR-laesies vertonen die vatbaar zijn voor chirurgische resectie. Chirurgische resectie van ten minste 0,3 gram tumor zorgt naar verwachting voor een adequate evaluatie van de eindpunten van het onderzoek
• Voorafgaande bestralingstherapie (RT) na de initiële diagnose is toegestaan, maar er moet ten minste 6 maanden verstrijken vanaf de voltooiing van RT (of radiochirurgie) tot ondertekende geïnformeerde toestemming.
• Voorafgaande chemotherapie en elke systemische moleculair gerichte antitumortherapie zijn toegestaan, en er moeten ten minste 28 dagen verstrijken vanaf de laatste temodar-chemotherapie, 42 dagen voor nitroso-urea; ten minste 14 dagen na de laatste dosis voor chemotherapieschema's die continu of wekelijks worden gegeven met een beperkte kans op vertraagde toxiciteit.
• Patiënten moeten een Karnofsky-prestatiestatus (KPS) van >= 70% hebben.
• Uit of lage dosis (<= 4 mg/dag door Decadron) corticosteroïden minstens twee weken vóór het eerste preoperatieve vaccin
• Adequate orgaanfunctie binnen 28 dagen na onderzoeksregistratie, waaronder: 1) Adequate beenmergreserve: absoluut aantal neutrofielen (gesegmenteerd en banden) (ANC) >=1,0 x 10^9/L, absoluut aantal lymfocyten >=4,0 x 10^8/ L, bloedplaatjes >=100 x 10^9/L; hemoglobine >=8 g/dL; 2) Lever: - Totaal bilirubine <= 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) en Serum glutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT)/ (alanineaminotransferase (ALT)) <= 2,5 x bovengrens van normaal (ULN), en 3) Nier : Normaal serumcreatinine of creatinineklaring >=60 ml/min/1,73 m^2
• Moet vrij zijn van systemische infectie. Proefpersonen met actieve infecties (ongeacht of ze antibiotische therapie nodig hebben) kunnen in aanmerking komen nadat de infectie volledig is verdwenen. Proefpersonen die antibioticatherapie krijgen, moeten minimaal 7 dagen antibioticavrij zijn voordat ze met de behandeling beginnen.
• Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (diafragma, anticonceptiepil, injecties, spiraaltje (IUD), chirurgische sterilisatie, subcutane implantaten of onthouding, enz.) voor de duur van de vaccinatieperiode. Seksueel actieve mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van barrière-anticonceptie voor de duur van de vaccinatieperiode.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (bijv. Hormonale of barrièremethode voor anticonceptie of onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek (tot één maand na het laatste vaccin), aangezien de effecten van het huidige regime op de zich ontwikkelende menselijke foetus onbekend zijn. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• De patiënt moet een document met geïnformeerde toestemming ondertekenen waarin hij aangeeft dat hij op de hoogte is van het onderzoekskarakter van deze studie, inclusief toestemming voor het vrijgeven van zijn beschermde gezondheidsinformatie

Uitsluitingscriteria:

• Aanwezigheid van gliomatosis cerebri, craniale of spinale leptomeningeale metastatische ziekte
• Aanwezigheid van T1 Gadolinium (Gd)-aankleurende laesies (op MRI) die wijzen op hooggradig glioom
• Pathologische diagnose voor de gereseceerde tumor toont transformatie naar een hogere graad (d.w.z. WHO graad III of IV) gliomen. Als bij een patiënt de diagnose HGG wordt gesteld na resectie na het ontvangen van de preoperatieve behandeling, wordt de patiënt teruggetrokken uit het onderzoek en overwogen voor therapeutische opties voor HGG (onderzoeken voor HGG of zorgstandaard). Het tumorweefsel van zo'n geval zou naar het laboratorium worden gebracht voordat de pathologische diagnose wordt gesteld; en zou dus worden verwerkt voordat het laboratorium op de hoogte wordt gebracht van de definitieve HGG-diagnose. Omdat HGG-weefsel mogelijk nog steeds de vaccineffecten weerspiegelt, zullen we het tumorweefsel evalueren om ons te helpen toekomstige benaderingen voor HGG te ontwikkelen.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat IMA950 en poly-ICLC geneesmiddelen zijn met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met IMA950 plus poly-ICLC (hierna IMA950-poly-ICLC) vaccin, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met IMA950-poly-ICLC. ICLC-vaccin
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie (bijv. actieve of chronische hepatitis B en C), symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Voorgeschiedenis of huidige status van afwijkingen van het immuunsysteem, zoals hyperimmuniteit (bijv. auto-immuunziekten) die behandeld moesten worden met systemische therapie, zoals immunosuppressiva en hypoimmuniteit (bijv. myelodysplastische aandoeningen, beenmergfalen, AIDS, immunosuppressie bij transplantatie).
• Elke geïsoleerde laboratoriumafwijking die wijst op een ernstige auto-immuunziekte (bijv. hypothyreoïdie): antinucleair antilichaam, schildklierstimulerend hormoon (TSH), vrij thyroxine (FT4), reumafactor
• Elke aandoening die mogelijk de immuunfunctie kan veranderen (aids, multiple sclerose, diabetes, nierfalen)
• Een lopende behandeling krijgen met immunosuppressiva of dexamethason > 4 mg

• Gebruik van een van de volgende gelijktijdige behandelingen of medicijnen:

  • bestralingstherapie
  • chemotherapie
  • interferon (bijv. Intron-A)
  • allergie desensibilisatie injecties
  • groeifactoren (bijv. Procrit, Aranesp, Neulasta)
  • Interleukinen (bijv. Proleukin)
  • eventuele therapeutische medicatie voor onderzoek

• Voorafgaande diagnose van kanker, behalve de volgende:

  • plaveiselcelkanker van de huid zonder bekende metastase
  • basaalcelkanker van de huid zonder bekende metastase
  • carcinoom in situ van de borst (DCIS of LCIS)
  • carcinoom in situ van de baarmoederhals
• Elke andere acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico van deelname aan het onderzoek of de toediening van het geneesmiddel aan het onderzoek zou kunnen verhogen of de interpretatie van de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname in het proces.
• Deelnemers met een bekende verslaving aan drugs