Исследование варлилумаба и вакцины IMA950 плюс поли-ICLC у пациентов с глиомой низкой степени злокачественности II степени ВОЗ (LGG)

Критерии включения:

• Возраст пациентов должен быть >= 18 лет.
• Патологические критерии. Участники должны иметь недавно диагностированную или рецидивирующую астроцитому II степени ВОЗ, олигоастроцитому или олигодендроглиому, которая была гистологически подтверждена предшествующей биопсией или хирургической резекцией. Если патологический диагноз был поставлен за пределами Калифорнийского университета в Сан-Франциско (UCSF), патология должна быть рассмотрена и подтверждена в UCSF.
• Пациенты должны быть положительными на HLA-A2 на основании проточной цитометрии или генотипирования.
• Перед включением в исследование у пациентов должны быть выявлены очаги поражения T2-FLAIR без усиления, которые поддаются хирургической резекции. Ожидается, что хирургическая резекция не менее 0,3 г опухоли обеспечит адекватную оценку конечных точек исследования.
• Предварительная лучевая терапия (ЛТ) после первоначального диагноза будет разрешена, но должно пройти не менее 6 месяцев с момента завершения ЛТ (или радиохирургии) до подписания информированного согласия.
• Предварительная химиотерапия и любая системная молекулярно-направленная противоопухолевая терапия будут разрешены, и должно пройти не менее 28 дней с момента последней химиотерапии темодаром, 42 дня для нитромочевины; не менее 14 дней после последней дозы для режимов химиотерапии, применяемых непрерывно или еженедельно с ограниченным потенциалом отсроченной токсичности.
• Пациенты должны иметь функциональный статус Карновского (KPS) >= 70%.
• Отключение или низкая доза (<= 4 мг/день по Декадрону) кортикостероида по крайней мере за две недели до первой предоперационной вакцины
• Адекватная функция органов в течение 28 дней после регистрации в исследовании, включая: 1) Адекватный резерв костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов (сегментарных и палочкоядерных) (ANC) >=1,0 x 10^9/л, абсолютное количество лимфоцитов >=4,0 x 10^8/ L, тромбоциты >=100 x 10^9/л; гемоглобин >=8 г/дл; 2) печень: - общий билирубин <= 1,5 x верхний предел нормы (ULN) и сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT)/(аланинаминотрансфераза (ALT)) <= 2,5 x верхний предел нормы (ULN) и 3) почечный : Нормальный уровень креатинина в сыворотке или клиренс креатинина >=60 мл/мин/1,73 м^2
• Должен быть свободен от системной инфекции. Субъекты с активными инфекциями (независимо от того, требуют ли они антибактериальной терапии) могут иметь право на участие после полного разрешения инфекции. Субъекты, получающие антибиотикотерапию, должны отказаться от антибиотиков не менее чем за 7 дней до начала лечения.
• Сексуально активные женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватных средств контрацепции (диафрагмы, противозачаточных таблеток, инъекций, внутриматочной спирали (ВМС), хирургической стерилизации, подкожных имплантатов или воздержания и т. д.) в течение периода вакцинации. Сексуально активные мужчины должны дать согласие на использование барьерных контрацептивов в течение всего периода вакцинации.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватных средств контрацепции (напр. Гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью или воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании (до одного месяца после последней вакцины), поскольку влияние текущего режима на развивающийся человеческий плод неизвестно. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Пациент должен подписать документ об информированном согласии, указывающий, что он осведомлен об исследовательском характере этого исследования, который включает разрешение на раскрытие его защищенной медицинской информации.

Критерий исключения:

• Наличие глиоматоза головного мозга, лептоменингеального метастатического поражения черепа или позвоночника
• Наличие Т1-усиленных гадолинием (Gd) поражений (на МРТ), наводящих на мысль о глиоме высокой степени злокачественности
• Патологоанатомический диагноз резецированной опухоли демонстрирует трансформацию в более высокую степень (т.е. глиомы III или IV степени ВОЗ. Если у пациента диагностируется HGG при резекции после предоперационного лечения, пациент будет исключен из исследования и рассмотрены варианты лечения HGG (испытания HGG или стандарт лечения). Опухолевая ткань в таком случае будет доставлена ​​​​в лабораторию до того, как будет поставлен патологический диагноз; и, таким образом, будет обработан до того, как лаборатория будет проинформирована об окончательном диагнозе HGG. Поскольку ткань HGG может по-прежнему отражать эффекты вакцины, мы будем оценивать опухолевую ткань, чтобы помочь нам разработать будущие подходы к HGG.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, потому что IMA950 и поли-ICLC являются препаратами с потенциальными тератогенными или абортивными эффектами. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск побочных эффектов у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери вакциной IMA950 плюс поли-ICLC (далее IMA950-поли-ICLC), грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится вакциной IMA950-поли-ICLC. ICLC-вакцина
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию (например, активный или хронический гепатит B и C), симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования
• История или текущий статус аномалий иммунной системы, таких как гипериммунитет (например, аутоиммунные заболевания), которые необходимо лечить системной терапией, такой как иммунодепрессанты и гипоиммунитет (например, миелодиспластические расстройства, недостаточность костного мозга, СПИД, иммуносупрессия трансплантата).
• Любая изолированная лабораторная аномалия, свидетельствующая о серьезном аутоиммунном заболевании (например, гипотиреоз): антинуклеарные антитела, тиреотропный гормон (ТТГ), свободный тироксин (FT4), ревматоидный фактор
• Любое состояние, которое потенциально может изменить иммунную функцию (СПИД, рассеянный склероз, диабет, почечная недостаточность)
• Постоянное лечение иммунодепрессантами или дексаметазоном > 4 мг

• Использование любого из следующих одновременных методов лечения или лекарств:

  • радиационная терапия
  • химиотерапия
  • интерферон (например, Интрон-А)
  • инъекции для десенсибилизации аллергии
  • факторы роста (например, Прокрит, Аранесп, Неуласта)
  • Интерлейкины (например, пролейкин)
  • любые исследуемые терапевтические препараты

• Предшествующий диагноз рака, за исключением следующего:

  • плоскоклеточный рак кожи без известных метастазов
  • базально-клеточный рак кожи без известных метастазов
  • карцинома молочной железы in situ (DCIS или LCIS)
  • карцинома in situ шейки матки
• Любое другое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние или отклонения лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, сделают пациента неприемлемым для включения в суд.
• Участники с известным пристрастием к любым наркотикам