Eine Studie mit Varlilumab und IMA950-Impfstoff plus Poly-ICLC bei Patienten mit niedriggradigem Gliom (LGG) des WHO-Grads II

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen >= 18 Jahre alt sein.
• Pathologische Kriterien - Die Teilnehmer müssen ein neu diagnostiziertes oder rezidivierendes Astrozytom, Oligoastrozytom oder Oligodendrogliom WHO-Grad II haben, das histologisch durch eine vorherige Biopsie oder chirurgische Resektion bestätigt wurde. Wenn die pathologische Diagnose außerhalb der University of California, San Francisco (UCSF) gestellt wurde, muss die Pathologie an der UCSF überprüft und bestätigt werden.
• Die Patienten müssen basierend auf Durchflusszytometrie oder Genotypisierung positiv für HLA-A2 sein
• Vor der Aufnahme müssen die Patienten nicht-anreichernde T2-FLAIR-Läsionen aufweisen, die für eine chirurgische Resektion geeignet sind. Es wird erwartet, dass eine chirurgische Resektion von mindestens 0,3 Gramm Tumor eine angemessene Bewertung der Studienendpunkte gewährleistet
• Eine vorherige Strahlentherapie (RT) nach der Erstdiagnose ist zulässig, es müssen jedoch mindestens 6 Monate nach Abschluss der RT (oder Radiochirurgie) bis zur unterzeichneten Einverständniserklärung vergehen.
• Eine vorherige Chemotherapie und jede systemische molekular zielgerichtete Antitumortherapie ist zulässig, und es müssen mindestens 28 Tage seit der letzten Temodar-Chemotherapie vergangen sein, 42 Tage für Nitrosoharnstoff; mindestens 14 Tage nach der letzten Dosis für kontinuierlich oder wöchentlich verabreichte Chemotherapieschemata mit begrenztem Potenzial für verzögerte Toxizität.
• Die Patienten müssen einen Karnofsky-Performance-Status (KPS) von >= 70 % haben.
• Kein oder niedrig dosiertes Kortikosteroid (<= 4 mg/Tag von Decadron) mindestens zwei Wochen vor der ersten präoperativen Impfung
• Angemessene Organfunktion innerhalb von 28 Tagen nach Studienregistrierung, einschließlich: 1) Angemessene Knochenmarksreserve: absolute Neutrophilenzahl (segmentiert und Banden) (ANC) >=1,0 x 10^9/l, absolute Lymphozytenzahl >=4,0 x 10^8/ L, Blutplättchen >=100 x 10^9/L; Hämoglobin >=8 g/dl; 2) Leber: - Gesamtbilirubin <= 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT)/(Alaninaminotransferase (ALT)) <= 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und 3) Nieren : Normales Serum-Kreatinin oder Kreatinin-Clearance >=60 ml/min/1,73 m^2
• Muss frei von systemischen Infektionen sein. Patienten mit aktiven Infektionen (unabhängig davon, ob sie eine Antibiotikatherapie benötigen oder nicht) können nach vollständiger Abheilung der Infektion in Frage kommen. Patienten, die eine Antibiotikatherapie erhalten, müssen vor Beginn der Behandlung mindestens 7 Tage lang keine Antibiotika einnehmen.
• Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, für die Dauer der Impfperiode eine angemessene Verhütung (Diaphragma, Antibabypille, Injektionen, Intrauterinpessar (IUP), chirurgische Sterilisation, subkutane Implantate oder Abstinenz usw.) anzuwenden. Sexuell aktive Männer müssen der Anwendung von Barriereverhütungsmitteln für die Dauer des Impfzeitraums zustimmen.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen der Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen (z. Hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme (bis einen Monat nach der letzten Impfung), da die Auswirkungen des aktuellen Regimes auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus nicht bekannt sind. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Der Patient muss eine Einwilligungserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass er sich des Forschungscharakters dieser Studie bewusst ist, die eine Genehmigung zur Freigabe seiner geschützten Gesundheitsinformationen enthält

Ausschlusskriterien:

• Vorhandensein von Gliomatosis cerebri, kranialer oder spinaler leptomeningealer Metastasierung
• Vorhandensein von T1 Gadolinium (Gd)-anreichernden Läsionen (im MRT), die auf ein hochgradiges Gliom hindeuten
• Die pathologische Diagnose des resezierten Tumors zeigt eine Transformation zu einem höheren Grad (d. h. WHO Grad III oder IV) Gliome. Wenn bei einem Patienten bei der Resektion nach Erhalt der präoperativen Behandlung HGG diagnostiziert wird, wird der Patient aus der Studie genommen und therapeutische Optionen für HGG in Betracht gezogen (Studien für HGG oder Standardbehandlung). Das Tumorgewebe eines solchen Falles würde ins Labor gebracht, bevor die pathologische Diagnose gestellt wird; und würden daher verarbeitet werden, bevor das Labor über die endgültige HGG-Diagnose informiert wird. Da HGG-Gewebe möglicherweise immer noch die Impfwirkung widerspiegelt, werden wir das Tumorgewebe untersuchen, um uns bei der Entwicklung zukünftiger Ansätze für HGG zu unterstützen.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da IMA950 und Poly-ICLC Arzneimittel mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen sind. Da nach der Behandlung der Mutter mit IMA950 plus Poly-ICLC (nachfolgend IMA950-Poly-ICLC)-Impfstoff ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit IMA950-Poly-ICLC behandelt wird. ICLC-Impfstoff
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektionen (z. aktive oder chronische Hepatitis B und C), symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Anamnese oder aktueller Status von Anomalien des Immunsystems wie Hyperimmunität (z. B. Autoimmunerkrankungen), die durch eine systemische Therapie behandelt werden mussten, wie z. B. Immunsuppressiva und Hypoimmunität (z. B. myelodysplastische Erkrankungen, Knochenmarkversagen, AIDS, Transplantat-Immunsuppression).
• Jede isolierte Laboranomalie, die auf eine schwere Autoimmunerkrankung hindeutet (z. Hypothyreose): Antinukleärer Antikörper, Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH), freies Thyroxin (FT4), Rheumafaktor
• Jeder Zustand, der möglicherweise die Immunfunktion verändern könnte (AIDS, Multiple Sklerose, Diabetes, Nierenversagen)
• Erhalten einer laufenden Behandlung mit immunsuppressiven Medikamenten oder Dexamethason > 4 mg

• Verwendung einer der folgenden gleichzeitigen Behandlungen oder Medikamente:

  • Strahlentherapie
  • Chemotherapie
  • Interferon (zB Intron-A)
  • Allergie-Desensibilisierungsinjektionen
  • Wachstumsfaktoren (z. Procrit, Aranesp, Neulasta)
  • Interleukine (zB Proleukin)
  • jede therapeutische Prüfmedikation

• Frühere Krebsdiagnose mit Ausnahme der folgenden:

  • Plattenepithelkarzinom der Haut ohne bekannte Metastasierung
  • Basalzellkrebs der Haut ohne bekannte Metastasierung
  • Carcinoma in situ der Brust (DCIS oder LCIS)
  • Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
• Jede andere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankung oder Laboranomalie, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme ungeeignet machen würde in den Prozess.
• Teilnehmer mit bekannter Drogenabhängigkeit