Un estudio de Varlilumab y IMA950 Vaccine Plus Poly-ICLC en pacientes con glioma de bajo grado (LGG) de grado II de la OMS

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener >= 18 años.
• Criterios patológicos: los participantes deben tener un astrocitoma, oligoastrocitoma u oligodendroglioma de grado II de la OMS recientemente diagnosticado o recurrente que se haya confirmado histológicamente mediante biopsia previa o resección quirúrgica. Si el diagnóstico patológico se realizó fuera de la Universidad de California, San Francisco (UCSF), la patología debe revisarse y confirmarse en la UCSF.
• Los pacientes deben ser positivos para HLA-A2 según la citometría de flujo o el genotipado
• Antes de la inscripción, los pacientes deben mostrar lesiones T2-FLAIR sin realce que sean susceptibles de resección quirúrgica. Se espera una resección quirúrgica de al menos 0,3 gramos de tumor para garantizar una evaluación adecuada de los criterios de valoración del estudio.
• Se permitirá la radioterapia (RT) previa después del diagnóstico inicial, pero deben pasar al menos 6 meses desde la finalización de la RT (o radiocirugía) para firmar el consentimiento informado.
• Se permitirá la quimioterapia previa y cualquier terapia antitumoral dirigida molecularmente sistémica, y debe haber al menos 28 días desde la última quimioterapia con temodar, 42 días para nitrosourea; al menos 14 días desde la última dosis para regímenes de quimioterapia administrados de forma continua o semanal con un potencial limitado de toxicidad retardada.
• Los pacientes deben tener un estado funcional de Karnofsky (KPS) de >= 70 %.
• Dosis bajas o bajas (<= 4 mg/día por Decadron) de corticosteroides al menos dos semanas antes de la primera vacuna prequirúrgica
• Función adecuada de los órganos dentro de los 28 días posteriores al registro del estudio, que incluye: 1) Reserva adecuada de la médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (segmentados y en bandas) (RAN) >=1,0 x 10^9/L, recuento absoluto de linfocitos >=4,0 x 10^8/ L, plaquetas >=100 x 10^9/L; hemoglobina >=8 g/dL; 2) Hepático: - Bilirrubina total <= 1,5 x límite superior normal (LSN) y transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT)/ (alanina aminotransferasa (ALT)) <= 2,5 x límite superior normal (ULN), y 3) Renal : creatinina sérica normal o aclaramiento de creatinina >=60 ml/min/1,73 m ^ 2
• Debe estar libre de infección sistémica. Los sujetos con infecciones activas (ya sea que requieran o no terapia con antibióticos) pueden ser elegibles después de la resolución completa de la infección. Los sujetos que reciben terapia con antibióticos deben estar sin antibióticos durante al menos 7 días antes de comenzar el tratamiento.
• Las mujeres sexualmente activas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (diafragma, píldoras anticonceptivas, inyecciones, dispositivo intrauterino (DIU), esterilización quirúrgica, implantes subcutáneos o abstinencia, etc.) durante el período de vacunación. Los hombres sexualmente activos deben estar de acuerdo en usar anticonceptivos de barrera durante el período de vacunación.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos adecuados (ej. método anticonceptivo hormonal o de barrera o abstinencia) antes del ingreso al estudio y durante la participación en el estudio (hasta un mes después de la última vacuna), ya que se desconocen los efectos del régimen actual en el feto humano en desarrollo. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• El paciente debe firmar un documento de consentimiento informado que indique que conoce la naturaleza de investigación de este estudio, que incluye una autorización para la divulgación de su información de salud protegida.

Criterio de exclusión:

• Presencia de gliomatosis cerebri, enfermedad metastásica leptomeníngea craneal o espinal
• Presencia de lesiones realzadas con gadolinio (Gd) T1 (en la resonancia magnética) sugestivas de glioma de alto grado
• El diagnóstico anatomopatológico del tumor resecado demuestra transformación a un grado superior (es decir, Grado III o IV de la OMS) gliomas. Si a un paciente se le diagnostica HGG después de la resección después de recibir el tratamiento prequirúrgico, se retirará al paciente del estudio y se lo considerará para las opciones terapéuticas para HGG (ensayos para HGG o atención estándar). El tejido tumoral de tal caso se llevaría al laboratorio antes de realizar el diagnóstico anatomopatológico; y, por lo tanto, se procesaría antes de que se informe al laboratorio del diagnóstico final de HGG. Debido a que el tejido HGG aún puede reflejar los efectos de la vacuna, evaluaremos el tejido tumoral para ayudarnos a desarrollar enfoques futuros para HGG.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque IMA950 y poli-ICLC son fármacos con potencial para efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con la vacuna IMA950 más poli-ICLC (IMA950-poli-ICLC en lo sucesivo), se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con IMA950-poli-ICLC. vacuna ICLC
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa (p. hepatitis B y C activa o crónica), insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Antecedentes o estado actual de anomalías del sistema inmunitario, como hiperinmunidad (p. ej., enfermedades autoinmunes) que necesitaban tratamiento sistémico, como inmunosupresores e hipoinmunidad (p. ej., trastornos mielodisplásicos, insuficiencia de la médula ósea, SIDA, trasplante inmunosupresor).
• Cualquier anomalía de laboratorio aislada que sugiera una enfermedad autoinmune grave (p. hipotiroidismo): anticuerpo antinuclear, hormona estimulante de la tiroides (TSH), tiroxina libre (FT4), factor reumatoide
• Cualquier condición que pueda potencialmente alterar la función inmunológica (SIDA, esclerosis múltiple, diabetes, insuficiencia renal)
• Reciben tratamiento continuo con fármacos inmunosupresores o dexametasona > 4 mg

• Uso de cualquiera de los siguientes tratamientos o medicamentos concurrentes:

  • radioterapia
  • quimioterapia
  • interferón (por ejemplo, Intron-A)
  • inyecciones de desensibilización de alergias
  • factores de crecimiento (ej. Procrit, Aranesp, Neulasta)
  • Interleucinas (por ejemplo, Proleukin)
  • cualquier medicamento terapéutico en investigación

• Diagnóstico previo de cáncer excepto lo siguiente:

  • cáncer de células escamosas de la piel sin metástasis conocida
  • cáncer de células basales de la piel sin metástasis conocida
  • Carcinoma in situ de la mama (DCIS o CLIS)
  • carcinoma in situ del cuello uterino
• Cualquier otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica o anormalidad de laboratorio que podría aumentar el riesgo asociado con la participación en el ensayo o la administración del fármaco del ensayo o podría interferir con la interpretación de los resultados del ensayo y, a juicio del investigador, haría que el paciente no fuera apto para participar en el juicio.
• Participantes con adicción conocida a cualquier droga.