Um estudo de Varlilumab e IMA950 Vaccine Plus Poly-ICLC em pacientes com glioma de baixo grau (LGG) de grau II da OMS

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter >= 18 anos de idade.
• Critérios patológicos - Os participantes devem ter um astrocitoma, oligoastrocitoma ou oligodendroglioma de grau II da OMS recém-diagnosticado ou recorrente que tenha sido confirmado histologicamente por biópsia prévia ou ressecção cirúrgica. Se o diagnóstico patológico foi feito fora da University of California, San Francisco (UCSF), a patologia deve ser revisada e confirmada na UCSF.
• Os pacientes devem ser positivos para HLA-A2 com base na citometria de fluxo ou genotipagem
• Antes da inscrição, os pacientes devem apresentar lesões T2-FLAIR sem realce que sejam passíveis de ressecção cirúrgica. Espera-se que a ressecção cirúrgica de pelo menos 0,3 gramas de tumor assegure uma avaliação adequada dos desfechos do estudo
• A radioterapia (RT) prévia após o diagnóstico inicial será permitida, mas deve haver pelo menos 6 meses desde a conclusão da RT (ou radiocirurgia) até o consentimento informado assinado.
• Quimioterapia prévia e qualquer terapia antitumoral de alvo molecular sistêmico serão permitidas, e deve haver pelo menos 28 dias desde a última quimioterapia temodar, 42 dias para nitrosouréia; pelo menos 14 dias a partir da última dose para regimes de quimioterapia administrados continuamente ou semanalmente com potencial limitado para toxicidade tardia.
• Os pacientes devem ter um estado de desempenho de Karnofsky (KPS) >= 70%.
• Corticosteróide desligado ou em dose baixa (<= 4 mg/dia por Decadron) pelo menos duas semanas antes da primeira vacina pré-cirúrgica
• Função adequada do órgão dentro de 28 dias após o registro no estudo, incluindo: 1) Reserva adequada de medula óssea: contagem absoluta de neutrófilos (segmentados e bandas) (ANC) >=1,0 x 10^9/L, contagem absoluta de linfócitos >=4,0 x 10^8/ L, plaquetas >=100 x 10^9/L; hemoglobina >=8 g/dL; 2) Hepático: - Bilirrubina total <= 1,5 x limite superior do normal (LSN) e Transaminase pirúvica glutâmica sérica (SGPT)/ (alanina aminotransferase (ALT)) <= 2,5 x limite superior do normal (LSN) e 3) Renal : Creatinina sérica normal ou depuração de creatinina >=60 ml/min/1,73 m^2
• Deve estar livre de infecção sistêmica. Indivíduos com infecções ativas (necessitando ou não de terapia antibiótica) podem ser elegíveis após a resolução completa da infecção. Indivíduos em terapia antibiótica devem ficar sem antibióticos por pelo menos 7 dias antes de iniciar o tratamento.
• Mulheres sexualmente ativas em idade fértil devem concordar em usar contracepção adequada (diafragma, pílulas anticoncepcionais, injeções, dispositivo intra-uterino (DIU), esterilização cirúrgica, implantes subcutâneos ou abstinência, etc.) durante o período de vacinação. Homens sexualmente ativos devem concordar em usar contraceptivos de barreira durante o período de vacinação.
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados (ex. Método hormonal ou de barreira de controle de natalidade ou abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo (até um mês após a última vacina), uma vez que os efeitos do regime atual no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• O paciente deve assinar um documento de consentimento informado indicando que está ciente da natureza investigativa deste estudo, que inclui uma autorização para a divulgação de suas informações de saúde protegidas

Critério de exclusão:

• Presença de gliomatose cerebral, doença metastática leptomeníngea craniana ou espinhal
• Presença de lesões T1 realçadas por gadolínio (Gd) (na ressonância magnética) sugestivas de glioma de alto grau
• O diagnóstico patológico do tumor ressecado demonstra transformação para grau superior (ou seja, Gliomas grau III ou IV da OMS). Se um paciente for diagnosticado como HGG na ressecção após receber o tratamento pré-cirúrgico, o paciente será retirado do estudo e considerado para opções terapêuticas para HGG (estudos para HGG ou tratamento padrão). O tecido tumoral desse caso seria levado ao laboratório antes que o diagnóstico patológico fosse feito; e, portanto, seria processado antes que o laboratório fosse informado do diagnóstico final de HGG. Como o tecido HGG ainda pode refletir os efeitos da vacina, avaliaremos o tecido tumoral para nos ajudar a desenvolver abordagens futuras para o HGG.
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o IMA950 e o poli-ICLC são drogas com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com a vacina IMA950 mais poli-ICLC (doravante IMA950-poly-ICLC), a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com IMA950-poly- vacina ICLC
• Doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou contínua (p. hepatite B e C ativa ou crônica), insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo
• Histórico ou estado atual de anormalidades do sistema imunológico, como hiperimunidade (por exemplo, doenças autoimunes) que precisam ser tratadas por terapia sistêmica, como imunossupressores e hipoimunidade (por exemplo, distúrbios mielodisplásicos, falhas de medula, AIDS, imunossupressão de transplante).
• Qualquer anormalidade laboratorial isolada sugestiva de doença autoimune grave (p. hipotireoidismo): anticorpo antinuclear, hormônio estimulante da tireoide (TSH), tiroxina livre (FT4), fator reumatóide
• Qualquer condição que possa potencialmente alterar a função imunológica (AIDS, esclerose múltipla, diabetes, insuficiência renal)
• Recebendo tratamento contínuo com drogas imunossupressoras ou dexametasona > 4mg

• Uso de qualquer um dos seguintes tratamentos ou medicamentos concomitantes:

  • radioterapia
  • quimioterapia
  • interferon (por exemplo, Intron-A)
  • injeções de dessensibilização de alergia
  • fatores de crescimento (ex. Procrit, Aranesp, Neulasta)
  • Interleucinas (por exemplo, Proleucina)
  • qualquer medicamento terapêutico experimental

• Diagnóstico prévio de câncer, exceto o seguinte:

  • câncer de células escamosas da pele sem metástase conhecida
  • câncer basocelular da pele sem metástase conhecida
  • carcinoma in situ da mama (CDIS ou CLIS)
  • carcinoma in situ do colo do útero
• Qualquer outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica ou anormalidade laboratorial que possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento no estudo ou que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornar o paciente inadequado para entrada no julgamento.
• Participantes com dependência conhecida de qualquer droga