固形腫瘍を有する中国人被験者におけるトラメチニブの単回および反復経口投与の薬物動態

包含基準:

• 署名済みの書面によるインフォームドコンセントの提供
• 18歳以上の男女（同意を得た時点）。
• 組織学的または細胞学的に局所進行性または転移性固形腫瘍の診断が確認された黒色腫対象者は、資格のある臨床検査機関によって腫瘍組織内で BRAF V600 変異が確認された場合に適格となります。 この疾患は標準治療に反応しないか、承認された治療法や治癒療法が存在しません。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) スケールによるパフォーマンス ステータス スコアが 0 または 1。
• 適切なベースライン臓器機能は以下によって定義されます: 絶対好中球数 (ANC): >=1,200 /マイクロリットル (uL);ヘモグロビン: >=9 グラム (g)/デシリットル (dL);血小板: >=75,000 /uL;プロトロンビン時間/国際正規化比および活性化部分トロンボプラスチン時間: <=1.5 x 正常上限 (ULN);総ビリルビン: <=1.5 x ULN;アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼ: <=2.5 x ULN;計算されたクレアチニン クリアランス (標準的なコッククロフト-ゴート式を使用してクレアチニン クリアランスを計算): >= 50 ミリリットル (mL)/分 (分)、または 24 時間尿クレアチニン クリアランス >= 50 mL/分。左心室駆出率 (LVEF): 所定の施設の正常下限値 (LLN) が確立されていない場合は、>/= LVEF 50%。
• 経口投与された薬剤を飲み込んで保持することができ、吸収不良症候群や胃や腸の大規模切除など、吸収を変える可能性のある臨床的に重大な胃腸異常がないこと。 以前にホイップル手術（膵頭十二指腸切除術）を受けた被験者は適格です（上記の基準を満たしている場合）。
• 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性は、事前に精管切除術を受けているか、トラメチニブの初回投与時からトラメチニブの最後の投与後16週間まで効果的な避妊法を使用することに同意している必要があります。
• 妊娠の可能性のある女性は、治験治療の初回投与後7日以内に血清妊娠検査が陰性であり、登録の14日前から治療期間中、および治験治療の最後の投与後4か月間効果的な避妊を行うことに同意しなければならない。 。

除外基準:

• 妊娠中または授乳中の女性。
• 別の悪性腫瘍の病歴。 例外：5年間無病である被験者、または完全切除された非黒色腫皮膚癌の病歴を持つ被験者、もしくは上皮内癌の治療に成功した被験者は適格である。
• -トラメチニブの初回投与前の28日または5半減期のいずれか長い方以内の治験薬の使用。
• MEK阻害剤による以前の治療。
• -治験薬もしくはその成分に対する過敏症の病歴、あるいは治験責任医師もしくは治験分担医師の意見で参加を禁忌と判断した薬物もしくはその他のアレルギーの病歴。
• 間質性肺疾患または肺炎の病歴。

• セクション 10.2 に記載されている禁止薬物の現在の使用。

  •フィルグラスチムのようなコロニー刺激因子は、予防的管理として治療中に禁止されています。

• -トラメチニブの開始前21日以内に大規模な手術、放射線療法、または免疫療法を受けた。 トラメチニブの開始前21日以内（以前のニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は42日）以内に遅延毒性を伴う化学療法レジメン。 化学療法レジメンは継続的または毎週行われ、トラメチニブ開始前の 2 週間以内に遅延毒性の可能性が限定されます。

注: ビスホスホネートの使用は支持療法とみなされ、使用が許可されています。

• 網膜静脈閉塞症（RVO）または中心性漿液性網膜症（CSR）の病歴または現在の証拠/リスク：

  • 制御されていない緑内障または高眼圧症、高血圧、糖尿病などの制御されていない全身性疾患、または過粘稠度または凝固亢進症候群の病歴）。
  • 眼科検査によって評価される、以下のような RVO または CSR の危険因子と考えられる目に見える網膜の病理:
  • 新しい視神経乳頭カッピングの証拠
  • 自動視野検査による新たな視野欠陥の証拠
  • 眼圧検査で測定した眼圧 > 21mm Hg

• 症候性または制御不能な軟髄膜転移または脳転移または脊髄圧迫。

  • 安定した中枢神経系（CNS）疾患を有し、これらの症状の治療歴があり、無症候性でコルチコステロイドを使用していない、または研究1日目の少なくとも1か月間安定した用量のコルチコステロイドを投与されている被験者が適格です。
  • 被験者は酵素誘発性抗てんかん薬（EIAED）を受ける資格がありません。
• QTc B ≥ 480 ミリ秒。
• 過去24週間以内の急性冠症候群（不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、またはステント留置術の病歴。
• -ニューヨーク心臓協会が定義するクラスII以上の現在のうっ血性心不全の病歴または証拠。

• 現在の臨床的に重大な制御されていない不整脈の病歴または証拠。

  ・研究１日目より１ヶ月以上前に心房細動が制御されている被験者が適格である。

• B 型肝炎ウイルス (HBV) または C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染の病歴。

  • HBV および/または HCV が除去された臨床検査証拠を持つ被験者は許可されます。これは、HBs 抗原陰性および HBV DNA 陰性と定義されます (HBc 抗体と HBs 抗体の両方またはいずれかが陽性の場合は、HBV DNA 結果が必須です)。 HCV抗体は陰性です。

• HIV 感染歴。
• 重篤なまたは制御されていない全身性疾患の証拠（例、不安定または代償のない呼吸器疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、または心臓疾患）。
• ジメチルスルホキシド (DMSO) に対する既知の即時型または遅発型過敏症反応または特異体質がある。
• -重篤または不安定な既存の病状（上記で特定した悪性腫瘍の例外を除く）、精神障害、または対象の安全性、インフォームドコンセントの取得、または研究手順の順守を妨げる可能性のあるその他の状態。