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Farmacocinética de dosis orales únicas y repetidas de trametinib en sujetos chinos con tumores sólidos

13 de septiembre de 2018 actualizado por: GlaxoSmithKline

Un estudio de fase I para evaluar la farmacocinética y la seguridad de dosis orales únicas y repetidas de trametinib en sujetos chinos con tumores sólidos

El presente estudio clínico se llevará a cabo en China para evaluar la farmacocinética de dosis orales únicas y repetidas de trametinib, el perfil de seguridad y la actividad clínica en sujetos chinos con tumores sólidos. Aproximadamente 10 sujetos evaluables se inscribirán en el estudio. Los sujetos recibirán trametinib 2 mg una vez al día (QD). El tratamiento del estudio continuará hasta la progresión de la enfermedad, muerte o toxicidad inaceptable. El estudio se completará después de que todos los sujetos hayan interrumpido el tratamiento del estudio o el último sujeto inscrito haya tenido al menos 16 semanas de seguimiento, lo que ocurra primero.

Descripción general del estudio

Estado

Retirado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • Fase 1

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Proporcionó consentimiento informado por escrito firmado
  • Hombres y mujeres ≥18 años de edad (en el momento de obtener el consentimiento).
  • Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados, los sujetos con melanoma serán elegibles si laboratorios clínicos calificados confirmaron la mutación BRAF V600 en el tejido tumoral. La enfermedad no responde a las terapias estándar, o para la cual no existe una terapia aprobada o curativa.
  • Puntuación del estado funcional de 0 o 1 según la escala del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
  • Función básica adecuada del órgano definida por: Recuento absoluto de neutrófilos (ANC): >=1,200 /microlitro (uL); Hemoglobina: >=9 gramos (g)/decilitro (dL); Plaquetas: >=75.000 /uL; Tiempo de protrombina/índice de normalización internacional y tiempo de tromboplastina parcial activada: <=1,5 x límite superior normal (LSN); Bilirrubina total: <=1,5 x LSN; aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa: <=2,5 x LSN; Aclaramiento de creatinina calculado (Calcule el aclaramiento de creatinina utilizando la fórmula estándar de Cockcroft-Gault): >=50 mililitros (ml)/minuto (min) o aclaramiento de creatinina en orina de 24 horas >=50 ml/min; Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF): >/= 50% LVEF en caso de que no haya un límite inferior normal (LLN) establecido para una institución determinada.
  • Capaz de tragar y retener la medicación administrada por vía oral y no tiene anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que puedan alterar la absorción, como el síndrome de malabsorción o una resección importante del estómago o los intestinos. Los sujetos con un procedimiento de Whipple previo (pancreaticoduodenectomía) son elegibles (si cumplen con los criterios anteriores).
  • Los hombres con una pareja femenina en edad fértil deben haberse sometido a una vasectomía previa o estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo eficaz desde el momento de la primera dosis de trametinib hasta 16 semanas después de la última dosis de trametinib.
  • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio y aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos desde 14 días antes de la inscripción, durante todo el período de tratamiento y durante 4 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio. .

Criterio de exclusión:

  • Hembra gestante o lactante.
  • Historia de otra malignidad. Excepción: Los sujetos que han estado libres de enfermedad durante 5 años, o los sujetos con antecedentes de cáncer de piel no melanoma completamente resecado o carcinoma in situ tratado con éxito son elegibles.
  • Uso de un fármaco en investigación dentro de los 28 días o cinco vidas medias, lo que sea más largo antes de la primera dosis de trametinib.
  • Tratamiento previo con un inhibidor de MEK.
  • Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otros que, en opinión del investigador o subinvestigador, contraindique su participación.
  • Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis.

  • Uso actual de un medicamento prohibido como se describe en la Sección 10.2.

    •Los factores estimulantes de colonias como filgrastim están prohibidos durante el tratamiento como manejo profiláctico.

  • Cualquier cirugía mayor, radioterapia o inmunoterapia dentro de los 21 días anteriores al inicio de trametinib. Regímenes de quimioterapia con toxicidad retardada dentro de los 21 días previos al inicio de trametinib (42 días para nitrosourea o mitomicina C previas). Regímenes de quimioterapia administrados de forma continua o semanal con un potencial limitado de toxicidad retardada dentro de las dos semanas anteriores al inicio de trametinib.

Nota: El uso de bisfosfonatos se considera atención de apoyo y su uso está permitido.

  • Antecedentes o evidencia actual/riesgo de oclusión de la vena retiniana (OVR) o retinopatía serosa central (CSR):

    • Glaucoma o hipertensión ocular no controlada, enfermedad sistémica no controlada como hipertensión, diabetes mellitus o antecedentes de hiperviscosidad o síndromes de hipercoagulabilidad).
    • Patología retiniana visible evaluada mediante examen oftálmico que se considera un factor de riesgo para OVR o CSR, como:
    • Evidencia de nuevas ventosas de disco óptico
    • Evidencia de nuevos defectos del campo visual en la perimetría automatizada
    • Presión intraocular > 21 mm Hg medida por tonografía

  • Metástasis cerebrales o leptomeníngeas sintomáticas o no controladas o compresión de la médula espinal.

    • Los sujetos previamente tratados por estas afecciones que hayan tenido una enfermedad estable del sistema nervioso central (SNC) estén asintomáticos y sin corticosteroides, o estén en una dosis estable de corticosteroides durante al menos 1 mes antes del día 1 del estudio, son elegibles.
    • Los sujetos no son elegibles para recibir medicamentos antiepilépticos inductores de enzimas (EIAED).
  • QTc B ≥ 480 mseg.
  • Antecedentes de síndromes coronarios agudos (incluida la angina inestable), angioplastia coronaria o colocación de stent en las últimas 24 semanas.
  • Antecedentes o evidencia de insuficiencia cardíaca congestiva actual ≥ clase II según la definición de la New York Heart Association.

  • Antecedentes o evidencia de arritmias no controladas clínicamente significativas actuales.

    • Los sujetos con fibrilación auricular controlada durante >1 mes antes del día 1 del estudio son elegibles.

  • Antecedentes de infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC).

    • Se permitirán sujetos con evidencia de laboratorio de HBV y/o HCV aclarados, que se definió como antígeno HBs negativo y ADN de HBV negativo (el resultado de ADN de HBV es obligatorio si ambos o cualquiera de los anticuerpos HBc y HBs son positivos); y el anticuerpo contra el VHC es negativo.

  • Antecedentes de infección por VIH.
  • Evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas (p. ej., enfermedad respiratoria, hepática, renal o cardíaca inestable o no compensada).
  • Tener una reacción de hipersensibilidad inmediata o retardada conocida o idiosincrasia al dimetilsulfóxido (DMSO).
  • Cualquier condición médica preexistente grave o inestable (aparte de las excepciones de malignidad especificadas anteriormente), trastornos psiquiátricos u otras condiciones que podrían interferir con la seguridad del sujeto, la obtención del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Trametinib
A los sujetos se les administrará trametinib 2 mg una vez al día hasta la progresión de la enfermedad.
Droga: Trametinib
El estudio de trametinib se proporcionará en comprimidos de 0,5 mg y 2,0 mg. Cada comprimido contendrá 0,5 mg o 2,0 mg de trametinib original (presente como solvato de DMSO)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Parámetros farmacocinéticos de trametinib después de una dosis única y repetida (2 mg QD): Cmax
Periodo de tiempo: En el día 1: antes de la dosis, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 10 h, 24 h
En el día 1: antes de la dosis, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 10 h, 24 h
Parámetros farmacocinéticos de trametinib después de una dosis única y repetida (2 mg QD): Tmax
Periodo de tiempo: En el día 1: antes de la dosis, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 10 h, 24 h
En el día 1: antes de la dosis, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 10 h, 24 h
Parámetros farmacocinéticos de trametinib después de una dosis única y repetida (2 mg QD): AUC (0-24 h)
Periodo de tiempo: En el día 1: antes de la dosis, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 10 h, 24 h
En el día 1: antes de la dosis, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 10 h, 24 h
Parámetros farmacocinéticos de trametinib después de una dosis única y repetida (2 mg QD): Cmin.ss
Periodo de tiempo: En el día 22: antes de la dosis, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 10 h, 24 h
En el día 22: antes de la dosis, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 10 h, 24 h
Parámetros farmacocinéticos de trametinib después de una dosis única y repetida (2 mg QD): Cmax.ss
Periodo de tiempo: En el día 22: antes de la dosis, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 10 h, 24 h
En el día 22: antes de la dosis, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 10 h, 24 h
Parámetros farmacocinéticos de trametinib después de una dosis única y repetida (2 mg QD): Cavg.ss
Periodo de tiempo: En el día 22: antes de la dosis, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 10 h, 24 h
En el día 22: antes de la dosis, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 10 h, 24 h
Parámetros farmacocinéticos de trametinib después de una dosis única y repetida (2 mg QD): AUC (0-24 h)
Periodo de tiempo: En el día 22: antes de la dosis, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 10 h, 24 h
En el día 22: antes de la dosis, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 10 h, 24 h
Proporción de acumulación de trametinib después de una dosis única y repetida (2 mg QD)
Periodo de tiempo: En el día 22
En el día 22
Vida media efectiva de trametinib después de una dosis única y repetida (2 mg QD)
Periodo de tiempo: En el día 22
En el día 22

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Compuesto de evaluación del examen físico
Periodo de tiempo: Hasta 30 días de la última dosis del sujeto
El examen físico incluirá evaluaciones de los ojos, los sistemas neurológico y cardiovascular, los pulmones, el abdomen, la cabeza, el cuello, las orejas, la nariz, la boca, la garganta, la tiroides, los ganglios linfáticos, las extremidades y los exámenes de la piel, genitourinario (pélvico) y rectal.
Hasta 30 días de la última dosis del sujeto
Compuesto de seguridad y tolerabilidad según lo evaluado por la evaluación de signos vitales: presión arterial, temperatura y frecuencia del pulso
Periodo de tiempo: Hasta 30 días de la última dosis del sujeto.
Las mediciones de los signos vitales incluirán la presión arterial sistólica y diastólica, la temperatura corporal y la frecuencia del pulso.
Hasta 30 días de la última dosis del sujeto.
Evaluación de electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Cada semana en el 1er mes, semana 8 y luego cada 8 semanas hasta la suspensión del tratamiento hasta 30 días de la última dosis del sujeto (evaluado hasta 5 años)
Se obtendrán ECG de 12 derivaciones en cada punto de tiempo utilizando una máquina de ECG que calcula automáticamente la frecuencia cardíaca y mide PR, QRS, QT y la duración del intervalo QT corregido (intervalos QTc).
Cada semana en el 1er mes, semana 8 y luego cada 8 semanas hasta la suspensión del tratamiento hasta 30 días de la última dosis del sujeto (evaluado hasta 5 años)
Evaluación de ecocardiograma (ECHO)
Periodo de tiempo: En la semana 4, semana 8 y luego cada 8 semanas hasta la interrupción del tratamiento hasta 5 años
La evaluación de ECHO incluirá una evaluación de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo.
En la semana 4, semana 8 y luego cada 8 semanas hasta la interrupción del tratamiento hasta 5 años
Evaluación de exámenes de la vista
Periodo de tiempo: En la selección y cuando esté clínicamente indicado hasta la interrupción del tratamiento hasta 5 años
En la selección y cuando esté clínicamente indicado hasta la interrupción del tratamiento hasta 5 años
Evaluación de valores de laboratorio de química
Periodo de tiempo: Hasta 30 días de la última dosis del sujeto.
Hasta 30 días de la última dosis del sujeto.
Número de sujetos con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 30 días de la última dosis del sujeto.
Hasta 30 días de la última dosis del sujeto.
Número de sujetos con eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Hasta 30 días de la última dosis del sujeto.
Hasta 30 días de la última dosis del sujeto.
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Cada 2 meses hasta progresión de la enfermedad hasta 5 años
ORR definido como el porcentaje de sujetos con evidencia de una respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) confirmada según la Evaluación de respuesta
Cada 2 meses hasta progresión de la enfermedad hasta 5 años
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Cada 2 meses hasta progresión de la enfermedad hasta 5 años
SLP definida como el tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la primera fecha de progresión objetiva de la enfermedad o muerte por cualquier causa
Cada 2 meses hasta progresión de la enfermedad hasta 5 años
Evaluación de valores de laboratorio de hematología
Periodo de tiempo: Hasta 30 días de la última dosis del sujeto
Hasta 30 días de la última dosis del sujeto
Evaluación de valores de laboratorio de análisis de orina
Periodo de tiempo: Hasta 30 días de la última dosis del sujeto
Hasta 30 días de la última dosis del sujeto

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

GlaxoSmithKline

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Anticipado)

1 de mayo de 2017

Finalización primaria (Anticipado)

1 de agosto de 2018

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de diciembre de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de mayo de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de octubre de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

20 de octubre de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

14 de septiembre de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de septiembre de 2018

Última verificación

1 de enero de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 201021

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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