고형 종양이 있는 중국 피험자에서 Trametinib의 단일 및 반복 경구 투여의 약동학

포함 기준:

• 서명된 서면 동의서 제공
• 18세 이상의 남녀(동의를 얻은 시점).
• 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양의 조직학적 또는 세포학적 진단이 확인된 흑색종 피험자는 자격을 갖춘 임상 실험실에서 BRAF V600 돌연변이가 종양 조직에서 확인된 경우 적합합니다. 이 질병은 표준 요법에 반응하지 않거나 승인된 치료법이나 치료 요법이 없습니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 척도에 따른 수행 상태 점수 0 또는 1.
• 다음으로 정의되는 적절한 기본 장기 기능: 절대 호중구 수(ANC): >=1,200/마이크로리터(uL); 헤모글로빈: >=9그램(g)/데시리터(dL); 혈소판: >=75,000/uL; 프로트롬빈 시간/국제 정상화 비율 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간: <=1.5 x 정상 상한(ULN); 총 빌리루빈: <=1.5 x ULN; 아스파르테이트 아미노전이효소 및 알라닌 아미노전이효소: <=2.5 x ULN; 계산된 크레아티닌 청소율(표준 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 크레아티닌 청소율 계산): >=50밀리리터(mL)/분(분) 또는 24시간 소변 크레아티닌 청소율 >=50mL/분; 좌심실 박출률(LVEF): 주어진 기관에 대해 설정된 정상 하한(LLN)이 없는 경우 >/= 50% LVEF.
• 경구 투여 약물을 삼키고 유지할 수 있으며 흡수 장애 증후군 또는 위 또는 장의 주요 절제와 같은 흡수를 변경할 수 있는 임상적으로 중요한 위장 이상이 없습니다. 이전 Whipple 절차(췌장십이지장절제술)를 받은 피험자는 적격입니다(위 기준을 충족하는 경우).
• 가임 여성 파트너가 있는 남성은 이전에 정관 절제술을 받았거나 트라메티닙의 첫 번째 투여 시점부터 트라메티닙의 마지막 투여 후 16주까지 효과적인 피임 사용에 동의해야 합니다.
• 가임 여성은 첫 번째 연구 치료제 투여 후 7일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며, 등록 전 14일부터 전체 치료 기간 및 연구 치료제 마지막 투여 후 4개월 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. .

제외 기준:

• 임신 또는 수유중인 여성.
• 다른 악성 종양의 병력. 예외: 5년 동안 질병이 없는 피험자 또는 완전히 절제된 비흑색종 피부암의 병력이 있거나 성공적으로 제자리 암종을 치료한 피험자는 자격이 있습니다.
• 28일 이내 또는 5회 반감기 중 더 긴 기간이 트라메티닙의 첫 번째 투여 이전인 시험용 약물 사용.
• MEK 억제제를 사용한 이전 치료.
• 임의의 연구 약물 또는 그의 성분에 대한 민감성 이력 또는 조사자 또는 하위 조사자의 의견에 참여를 금하는 약물 또는 기타 알레르기의 이력.
• 간질성 폐 질환 또는 폐렴의 병력.

• 섹션 10.2에 설명된 금지 약물의 현재 사용.

  •필그라스팀(filgrastim)과 같은 집락 자극 인자는 예방적 관리로 치료 중 금지됩니다.

• 트라메티닙 시작 전 21일 이내의 모든 주요 수술, 방사선 요법 또는 면역 요법. 트라메티닙 시작 전 21일 이내(이전 니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 42일) 독성이 지연된 화학 요법. 트라메티닙을 시작하기 전 2주 이내에 독성 지연 가능성이 제한된 화학 요법을 지속적으로 또는 매주 제공합니다.

참고: 비스포스포네이트의 사용은 지지 요법으로 간주되며 사용이 허용됩니다.

• 망막정맥폐쇄(RVO) 또는 중심장액망막병증(CSR)의 병력 또는 현재 증거/위험:

  • 제어되지 않는 녹내장 또는 고안압증, 고혈압, 당뇨병, 또는 과다점도 또는 응고과다 증후군의 병력과 같은 제어되지 않는 전신 질환).
  • 다음과 같은 RVO 또는 CSR의 위험 요인으로 간주되는 안과 검사로 평가되는 눈에 보이는 망막 병리:
  • 새로운 시신경 부항의 증거
  • 자동화 시야 측정에서 새로운 시야 결함의 증거
  • 토노그래피로 측정한 안압 > 21mmHg

• 증상이 있거나 조절되지 않는 연수막 또는 뇌 전이 또는 척수 압박.

  • 안정한 중추신경계(CNS) 질환을 앓는 이러한 상태에 대해 이전에 치료받은 대상체는 무증상이고 코르티코스테로이드를 사용하지 않거나, 연구 1일 전 적어도 1개월 동안 안정적인 용량의 코르티코스테로이드를 복용하고 있는 피험자가 자격이 있습니다.
  • 피험자는 효소 유도 항경련제(EIAED)를 받을 자격이 없습니다.
• QTc B ≥ 480밀리초.
• 지난 24주 이내에 급성 관상동맥 증후군(불안정 협심증 포함), 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입술의 병력.
• New York Heart Association에서 정의한 현재 ≥ 클래스 II 울혈성 심부전의 병력 또는 증거.

• 현재 임상적으로 유의한 조절되지 않는 부정맥의 병력 또는 증거.

  • 연구 1일 전 >1개월 동안 제어된 심방 세동이 있는 피험자가 자격이 있습니다.

• B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력.

  • HBV 항원 음성 및 HBV DNA 음성으로 정의된 HBV 및/또는 HCV에 대한 실험실 증거가 있는 피험자는 허용됩니다(HBc 및 HBs 항체가 둘 다 양성인 경우 HBV DNA 결과는 필수). HCV 항체는 음성입니다.

• HIV 감염의 역사.
• 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환(예: 불안정하거나 보상되지 않는 호흡기, 간, 신장 또는 심장 질환)의 증거.
• 디메틸설폭사이드(DMSO)에 대한 알려진 즉시 또는 지연 과민 반응 또는 특이성이 있습니다.
• 심각하거나 불안정한 기존의 의학적 상태(위에 명시된 악성 예외는 제외), 정신 장애 또는 피험자의 안전, 정보에 입각한 동의 획득 또는 연구 절차 준수를 방해할 수 있는 기타 상태.