Trametinibin kerta- ja toistuvien oraalisten annosten farmakokinetiikka kiinalaisilla potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia
torstai 13. syyskuuta 2018 päivittänyt: GlaxoSmithKline
Vaiheen I tutkimus trametinibin kerta- ja toistuvien oraalisten annosten farmakokinetiikkaa ja turvallisuutta arvioimiseksi kiinalaisilla potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia
Nykyinen kliininen tutkimus suoritetaan Kiinassa, jotta arvioidaan trametinibin kerta- ja toistuvien oraalisten annosten farmakokinetiikkaa, turvallisuusprofiilia ja kliinistä aktiivisuutta kiinalaisilla koehenkilöillä, joilla on kiinteä kasvain.
Noin 10 arvioitavaa koehenkilöä otetaan mukaan tutkimukseen. Koehenkilöt saavat trametinibia 2 mg kerran päivässä (QD).
Tutkimushoitoa jatketaan taudin etenemiseen, kuolemaan tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti.
Tutkimus saatetaan päätökseen, kun kaikki koehenkilöt ovat lopettaneet tutkimushoidon tai viimeksi ilmoittautuneella koehenkilöllä on ollut vähintään 16 viikkoa seurantaa sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
- Miehet ja naiset ≥ 18-vuotiaat (hyväksyntähetkellä).
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi paikallisesti edenneistä tai metastaattisista kiinteistä kasvaimista, melanoomapotilaat ovat kelvollisia, jos pätevät kliiniset laboratoriot ovat vahvistaneet BRAF V600 -mutaation kasvainkudoksessa. Sairaus ei reagoi tavanomaisiin hoitoihin tai joille ei ole hyväksyttyä tai parantavaa hoitoa.
- Suorituskyky Status pisteet 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -asteikon mukaan.
- Riittävä elimen perustason toiminta määritellään: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC): >=1 200 /mikrolitra (uL); Hemoglobiini: >=9 grammaa (g)/desilitra (dl); Verihiutaleet: >=75 000/ul; Protrombiiniaika/Kansainvälinen normalisaatiosuhde ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika: <=1,5 x normaalin yläraja (ULN); Kokonaisbilirubiini: <=1,5 x ULN; Aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi: <=2,5 x ULN; Laskettu kreatiniinipuhdistuma (Laske kreatiniinipuhdistuma käyttämällä standardia Cockcroft-Gault-kaavaa): >=50 millilitraa (mL)/minuutti (min) tai 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistuma>=50 ml/min; Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF): >/= 50 % LVEF, jos tietylle laitokselle ei ole vahvistettu normaalin alarajaa (LLN).
- Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta annettavia lääkkeitä, eikä hänellä ole kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan poikkeavuuksia, jotka voivat muuttaa imeytymistä, kuten imeytymishäiriötä tai suurta mahalaukun tai suoliston resektiota. Koehenkilöt, joilla on aikaisempi Whipple-operaatio (pancreaticoduodenectomy), ovat kelvollisia (jos täyttävät yllä olevat kriteerit).
- Miesten, joiden naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, on täytynyt olla joko aiemmin vasektomia tai suostunut käyttämään tehokasta ehkäisyä ensimmäisestä trametinibiannoksesta 16 viikkoon viimeisen trametinibiannoksen jälkeen.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta ja heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä 14 päivää ennen ilmoittautumista, koko hoitojakson ajan ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. .
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleva tai imettävä nainen.
- Toisen pahanlaatuisen kasvaimen historia. Poikkeus: Tutkittavat, jotka ovat olleet taudista 5 vuoden ajan, tai henkilöt, joilla on ollut täysin resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä tai jotka on hoidettu onnistuneesti in situ -karsinoomaa, ovat kelvollisia.
- Tutkimuslääkkeen käyttö 28 päivän tai viiden puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi ennen ensimmäistä trametinibi-annosta.
- Aikaisempi hoito MEK-estäjällä.
- Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai osatutkijan mielestä on vasta-aiheista.
- Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus.
Kielletyn lääkkeen nykyinen käyttö kohdassa 10.2 kuvatulla tavalla.
•Pesäkkeitä stimuloivat tekijät, kuten filgrastiimi, ovat kiellettyjä hoidon aikana profylaktisena hoitona.
- Mikä tahansa suuri leikkaus, sädehoito tai immunoterapia 21 päivän sisällä ennen trametinibihoidon aloittamista. Kemoterapia-ohjelmat, joiden toksisuus on viivästynyt 21 päivän sisällä ennen trametinibihoidon aloittamista (42 päivää aikaisemmalle nitrosourealle tai mitomysiini C:lle). Kemoterapia-ohjelmat, jotka annetaan jatkuvasti tai viikoittain ja joilla on rajoitettu mahdollisuus viivästyneen toksisuuden esiintymiseen kahden viikon aikana ennen trametinibihoidon aloittamista.
Huomautus: Bisfosfonaattien käyttöä pidetään tukihoitona ja niiden käyttö on sallittua.
Verkkokalvon laskimotukoksen (RVO) tai sentraalisen seroosin retinopatian (CSR) historia tai nykyiset todisteet / riski:
- Hallitsematon glaukooma tai silmän hypertensio, hallitsematon systeeminen sairaus, kuten verenpainetauti, diabetes mellitus tai hyperviskositeetti- tai hyperkoagulaatio-oireyhtymät.
- Silmätutkimuksella arvioitu näkyvä verkkokalvon patologia, jota pidetään RVO:n tai CSR:n riskitekijänä, kuten:
- Todisteet uudesta optisen levyn kuppauksesta
- Todisteita uusista näkökentän vioista automaattisessa kehämittauksessa
- Silmänsisäinen paine > 21 mm Hg tonografialla mitattuna
Oireet tai hallitsemattomat leptomeningeaaliset tai aivometastaasit tai selkäytimen kompressio.
- Koehenkilöt, joita on aiemmin hoidettu näistä sairauksista ja joilla on ollut stabiili keskushermostosairaus, ovat oireettomia ja eivät käytä kortikosteroideja tai ovat saaneet vakaata kortikosteroidiannosta vähintään 1 kuukauden ajan ennen tutkimusta. Päivä 1 ovat kelvollisia.
- Koehenkilöt eivät ole oikeutettuja saamaan entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä (EIAED).
- QTc B ≥ 480 ms.
- Aiemmat akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi viimeisen 24 viikon aikana.
- Aiemmat tai todisteet nykyisestä ≥ luokan II sydämen vajaatoiminnasta New York Heart Associationin määrittelemällä tavalla.
Aiemmat tai todisteet nykyisistä kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista rytmihäiriöistä.
• Koehenkilöt, joilla on kontrolloitua eteisvärinää > 1 kuukauden ennen tutkimuspäivää 1, ovat kelvollisia.
Aiempi hepatiitti B-virus (HBV) tai hepatiitti C-virus (HCV) -infektio.
• Koehenkilöt, joilla on laboratoriotodistusta puhdistetuista HBV- ja/tai HCV-viruksista, sallitaan ja jotka määritellään HBs-antigeeninegatiivisiksi ja HBV-DNA-negatiivisiksi (HBV-DNA-tulos on pakollinen, jos molemmat tai jompikumpi HBc- ja HBs-vasta-aine on positiivinen); ja HCV-vasta-aine on negatiivinen.
- HIV-infektion historia.
- Todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista (esim. epävakaa tai kompensoitumaton hengitystie-, maksa-, munuais- tai sydänsairaus).
- Sinulla on tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus dimetyylisulfoksidille (DMSO).
- Mikä tahansa vakava tai epävakaa olemassa oleva sairaus (lukuun ottamatta yllä määriteltyjä pahanlaatuisia poikkeuksia), psykiatriset häiriöt tai muut tilat, jotka voivat häiritä tutkittavan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen saamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Trametinibi
Koehenkilöille annetaan trametinibia 2 mg kerran vuorokaudessa taudin etenemiseen saakka.
|
Trametinibitutkimus toimitetaan 0,5 mg:n ja 2,0 mg:n tabletteina.
Jokainen tabletti sisältää 0,5 mg tai 2,0 mg trametinibin lähtöainetta (DMSO-solvaattina)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Trametinibin PK-parametrit kerta- ja toistuvan annoksen (2 mg QD) jälkeen: Cmax
Aikaikkuna: Päivänä 1: Ennakkoannos, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 10 h, 24 h
|
Päivänä 1: Ennakkoannos, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 10 h, 24 h
|
|
Trametinibin PK-parametrit kerta- ja toistuvan annoksen (2 mg QD) jälkeen: Tmax
Aikaikkuna: Päivänä 1: Ennakkoannos, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 10 h, 24 h
|
Päivänä 1: Ennakkoannos, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 10 h, 24 h
|
|
Trametinibin PK-parametrit kerta- ja toistuvan annoksen (2 mg QD) jälkeen: AUC (0-24 h)
Aikaikkuna: Päivänä 1: Ennakkoannos, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 10 h, 24 h
|
Päivänä 1: Ennakkoannos, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 10 h, 24 h
|
|
Trametinibin PK-parametrit kerta- ja toistuvan annoksen (2 mg QD) jälkeen: Cmin.ss
Aikaikkuna: Päivänä 22: Esiannos, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 10 h, 24 h
|
Päivänä 22: Esiannos, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 10 h, 24 h
|
|
Trametinibin PK-parametrit kerta- ja toistuvan annoksen (2 mg QD) jälkeen: Cmax.ss
Aikaikkuna: Päivänä 22: Esiannos, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 10 h, 24 h
|
Päivänä 22: Esiannos, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 10 h, 24 h
|
|
Trametinibin PK-parametrit kerta- ja toistuvan annoksen (2 mg QD) jälkeen: Cavg.ss
Aikaikkuna: Päivänä 22: Esiannos, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 10 h, 24 h
|
Päivänä 22: Esiannos, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 10 h, 24 h
|
|
Trametinibin PK-parametrit kerta- ja toistuvan annoksen (2 mg QD) jälkeen: AUC (0-24 h)
Aikaikkuna: Päivänä 22: Esiannos, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 10 h, 24 h
|
Päivänä 22: Esiannos, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 10 h, 24 h
|
|
Trametinibin kumulaatiosuhde kerta-annoksen ja toistuvan annoksen jälkeen (2 mg QD)
Aikaikkuna: Päivänä 22
|
Päivänä 22
|
|
Trametinibin tehokas puoliintumisaika kerta-annoksen ja toistuvan annoksen jälkeen (2 mg QD)
Aikaikkuna: Päivänä 22
|
Päivänä 22
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Fyysisen kokeen arvioinnin yhdistelmä
Aikaikkuna: Enintään 30 päivää potilaan viimeisestä annoksesta
|
Fyysinen tarkastus sisältää silmien, neurologisten ja sydän- ja verisuonijärjestelmien, keuhkojen, vatsan, pään, kaulan, korvien, nenän, suun, kurkun, kilpirauhasen, imusolmukkeiden, raajojen sekä ihon, urogenitaalien (lantion) ja peräsuolen tutkimukset.
|
Enintään 30 päivää potilaan viimeisestä annoksesta
|
|
Turvallisuuden ja siedettävyyden yhdistelmä elintoimintojen arvioinnin perusteella: verenpaine, lämpötila ja pulssi
Aikaikkuna: Enintään 30 päivää potilaan viimeisestä annoksesta.
|
Elintoimintojen mittaukset sisältävät systolisen ja diastolisen verenpaineen, kehon lämpötilan ja pulssin.
|
Enintään 30 päivää potilaan viimeisestä annoksesta.
|
|
Elektrokardiogrammin (EKG) arviointi
Aikaikkuna: Joka viikko ensimmäisen kuukauden aikana, viikolla 8 ja sitten joka 8. viikko hoidon lopettamiseen asti 30 päivään potilaan viimeisestä annoksesta (arvioitu 5 vuoteen asti)
|
12-kytkentäiset EKG:t otetaan joka ajankohtana käyttämällä EKG-laitetta, joka laskee automaattisesti sykkeen ja mittaa PR-, QRS-, QT- ja korjatun QT-välin keston (QTc-välit).
|
Joka viikko ensimmäisen kuukauden aikana, viikolla 8 ja sitten joka 8. viikko hoidon lopettamiseen asti 30 päivään potilaan viimeisestä annoksesta (arvioitu 5 vuoteen asti)
|
|
Ekokardiogrammin (ECHO) arviointi
Aikaikkuna: Viikolla 4, viikolla 8 ja sen jälkeen 8 viikon välein hoidon lopettamiseen asti 5 vuoden ajan
|
ECHO-arviointi sisältää vasemman kammion ejektiofraktion arvioinnin.
|
Viikolla 4, viikolla 8 ja sen jälkeen 8 viikon välein hoidon lopettamiseen asti 5 vuoden ajan
|
|
Näöntarkastusten arviointi
Aikaikkuna: Seulonnassa ja kliinisesti aiheellisissa tapauksissa hoidon lopettamiseen asti 5 vuoden ajan
|
Seulonnassa ja kliinisesti aiheellisissa tapauksissa hoidon lopettamiseen asti 5 vuoden ajan
|
|
|
Kemian laboratorioarvojen arviointi
Aikaikkuna: Enintään 30 päivää potilaan viimeisestä annoksesta.
|
Enintään 30 päivää potilaan viimeisestä annoksesta.
|
|
|
Kohteiden määrä, joilla on haittavaikutuksia (AE)
Aikaikkuna: Enintään 30 päivää potilaan viimeisestä annoksesta.
|
Enintään 30 päivää potilaan viimeisestä annoksesta.
|
|
|
Koehenkilöiden määrä, joilla on vakavia haittavaikutuksia (SAE)
Aikaikkuna: Enintään 30 päivää potilaan viimeisestä annoksesta.
|
Enintään 30 päivää potilaan viimeisestä annoksesta.
|
|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 2 kuukauden välein taudin etenemiseen 5 vuoteen asti
|
ORR määritellään niiden koehenkilöiden prosenttiosuutena, joilla on todisteita vahvistetusta täydellisestä vasteesta (CR) tai osittaisesta vasteesta (PR) vastearvioinnin mukaan
|
2 kuukauden välein taudin etenemiseen 5 vuoteen asti
|
|
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: 2 kuukauden välein taudin etenemiseen 5 vuoteen asti
|
PFS määritellään ajaksi ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta joko objektiivisen taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen päivämäärään.
|
2 kuukauden välein taudin etenemiseen 5 vuoteen asti
|
|
Hematologian laboratorioarvojen arviointi
Aikaikkuna: Enintään 30 päivää potilaan viimeisestä annoksesta
|
Enintään 30 päivää potilaan viimeisestä annoksesta
|
|
|
Virtsan laboratorioarvojen arviointi
Aikaikkuna: Enintään 30 päivää potilaan viimeisestä annoksesta
|
Enintään 30 päivää potilaan viimeisestä annoksesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Maanantai 1. toukokuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 1. elokuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 1. joulukuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 7. toukokuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 18. lokakuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 20. lokakuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 14. syyskuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 13. syyskuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. tammikuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 201021
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .