Farmakokinetikk av enkle og gjentatte orale doser av trametinib hos kinesiske personer med solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Forutsatt signert skriftlig informert samtykke
• Menn og kvinner ≥18 år (på det tidspunktet samtykke innhentes).
• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster, melanomindivider vil være kvalifisert dersom BRAF V600-mutasjon ble bekreftet i tumorvevet av kvalifiserte kliniske laboratorier. Sykdommen reagerer ikke på standardbehandlinger, eller som det ikke finnes noen godkjent eller kurativ behandling for.
• Ytelsesstatusscore på 0 eller 1 i henhold til Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-skalaen.
• Adekvat baseline organfunksjon definert av: Absolutt nøytrofiltall (ANC): >=1200 /mikroliter (uL); Hemoglobin: >=9 gram (g)/desiliter (dL); Blodplater: >=75 000/ul; Protrombintid/ Internasjonalt normaliseringsforhold og aktivert partiell tromboplastintid: <=1,5 x øvre normalgrense (ULN); Totalt bilirubin: <=1,5 x ULN; Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase: <=2,5 x ULN; Beregnet kreatininclearance (Beregn kreatininclearance ved å bruke standard Cockcroft-Gault-formel): >=50 milliliter (mL)/minutt (min) eller 24-timers urinkreatininclearance>=50 ml/min; Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF): >/= 50 % LVEF i tilfelle det ikke er etablert nedre normalgrense (LLN) for en gitt institusjon.
• I stand til å svelge og beholde oralt administrert medisin og har ingen klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan endre absorpsjon som malabsorpsjonssyndrom eller større reseksjon av mage eller tarm. Personer med tidligere Whipple-prosedyre (pankreaticoduodenektomi) er kvalifisert (hvis de oppfyller kriteriene ovenfor).
• Menn med en kvinnelig partner i fertil alder må enten ha hatt en tidligere vasektomi eller samtykke i å bruke effektiv prevensjon fra tidspunktet for første dose trametinib til 16 uker etter siste dose trametinib.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager etter første dose av studiebehandlingen og samtykke i å bruke effektiv prevensjon fra 14 dager før registrering, gjennom hele behandlingsperioden og i 4 måneder etter siste dose av studiebehandling .

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende kvinne.
• Historie om en annen malignitet. Unntak: Personer som har vært sykdomsfrie i 5 år, eller personer med en historie med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft eller vellykket behandlet in situ karsinom er kvalifisert.
• Bruk av et forsøkslegemiddel innen 28 dager eller fem halveringstider, avhengig av hva som er lengst før den første dosen av trametinib.
• Tidligere behandling med MEK-hemmer.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med medisin eller annen allergi som, etter etterforskerens eller underetterforskerens mening, kontraindikerer deres deltakelse.
• Anamnese med interstitiell lungesykdom eller pneumonitt.

• Gjeldende bruk av et forbudt medikament som beskrevet i avsnitt 10.2.

  •Kolonistimulerende faktorer som filgrastim er forbudt under behandling som en profylaktisk behandling.

• Enhver større operasjon, strålebehandling eller immunterapi innen 21 dager før oppstart av trametinib. Kjemoterapiregimer med forsinket toksisitet innen 21 dager før oppstart av trametinib (42 dager for tidligere nitrosourea eller mitomycin C). Kjemoterapiregimer gitt kontinuerlig eller på ukentlig basis med begrenset potensiale for forsinket toksisitet innen to uker før oppstart av trametinib.

Merk: Bruk av bisfosfonater regnes som støttende behandling og bruken er tillatt.

• Anamnese eller nåværende bevis/risiko for retinal veneokklusjon (RVO) eller sentral serøs retinopati (CSR):

  • Ukontrollert glaukom eller okulær hypertensjon, ukontrollert systemisk sykdom som hypertensjon, diabetes mellitus eller historie med hyperviskositet eller hyperkoagulabilitetssyndrom).
  • Synlig retinal patologi vurdert ved oftalmisk undersøkelse som anses som en risikofaktor for RVO eller CSR som:
  • Bevis på ny optisk platekopping
  • Bevis på nye synsfeltdefekter på automatisert perimetri
  • Intraokulært trykk > 21 mm Hg målt ved tonografi

• Symptomatiske eller ukontrollerte leptomeningeale eller hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon.

  • Pasienter som tidligere er behandlet for disse tilstandene som har hatt en stabil sykdom i sentralnervesystemet (CNS) er asymptomatiske og uten kortikosteroider, eller er på stabil dose kortikosteroider i minst 1 måned før studiedag 1, er kvalifisert.
  • Forsøkspersoner er ikke kvalifisert til å motta enzyminduserende antiepileptika (EIAED).
• QTc B ≥ 480 msek.
• Anamnese med akutte koronare syndromer (inkludert ustabil angina), koronar angioplastikk eller stenting i løpet av de siste 24 ukene.
• Historie eller bevis på nåværende ≥ Klasse II kongestiv hjertesvikt som definert av New York Heart Association.

• Anamnese eller bevis på aktuelle klinisk signifikante ukontrollerte arytmier.

  • Forsøkspersoner med kontrollert atrieflimmer i >1 måned før studiedag 1 er kvalifisert.

• Historie med hepatitt B-virus (HBV), eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon.

  • Personer med laboratoriebevis for klarert HBV og/eller HCV vil bli tillatt, som er definert som HBs-antigennegativ og HBV-DNA-negativ (HBV-DNA-resultat er obligatorisk hvis både eller enten HBc- og HBs-antistoff er positivt); og HCV-antistoff er negativt.

• Historie med HIV-infeksjon.
• Bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer (f.eks. ustabil eller ukompensert luftveis-, lever-, nyre- eller hjertesykdom).
• Har en kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi overfor dimetylsulfoksid (DMSO).
• Eventuelle alvorlige eller ustabile eksisterende medisinske tilstander (bortsett fra unntak fra malignitet spesifisert ovenfor), psykiatriske lidelser eller andre tilstander som kan forstyrre forsøkspersonens sikkerhet, innhenting av informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrer.