進行性非小細胞肺がん患者の治療におけるニモツズマブとニボルマブ
進行性非小細胞肺がん患者を対象としたニモツズマブとニボルマブの併用の第I/II相非盲検試験
調査の概要
状態
詳細な説明
主な目的:
I. 進行非小細胞肺癌 (NSCLC) の治療におけるニモツズマブとニボルマブの併用の用量制限毒性 (DLT) を決定し、最大耐用量 (MTD) を推定して、第 II 相の推奨用量を確立すること ( RP2D）。 (フェーズI)
II. 進行性NSCLC患者におけるニモツズマブとニボルマブの併用による12か月の全生存期間を評価する。 (フェーズⅡ)
第二の目的:
I. NCSLC におけるニボルマブとニモツズマブの併用の安全性と忍容性プロファイルを調べる。 (フェーズI)
II. がん治療評価プログラム (CTEP) 国立がん研究所 (NCI) の有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE バージョン 4.0) を使用して、ニモツズマブとニボルマブの併用の安全性と忍容性を評価します。 (フェーズI)
Ⅲ．ニモツズマブと組み合わせたニボルマブの免疫分析プロファイルを決定します。 (フェーズI)
IV. irRECIST ガイドラインを利用して、研究の組み合わせの有効性を検討します。 (フェーズI)
V. 固形腫瘍irRECISTにおける免疫関連反応評価基準に基づく全奏効率（ORR）。 (フェーズI)
VI. 1年後の無増悪生存率（PFS）。 (フェーズI)
VII.無増悪生存期間（PFS）。 (フェーズI)
Ⅷ. 全生存期間（OS）。 (フェーズI)
IX.疾病制御率 (DCR) と安定病変 (SD)。 (フェーズI)
X. CTCAE Vを使用して、NCSLCにおいてニボルマブと併用したニモツザウマブの安全性プロファイルを評価する。 4.
XI.進行性NSCLC患者におけるニモツズマブとニボルマブの併用の有効性を、ニボルマブ単独の過去の転帰と比較して評価すること。これは、irRECISTごとの全奏効率（ORR）を含む有効性の二次尺度によって決定される。 (フェーズⅡ)
XII. 進行性NSCLC患者におけるニモツズマブとニボルマブの併用の有効性を、ニボルマブ単独の過去の転帰と比較して評価すること。これは、1年後の無増悪生存率（PFS）率などの有効性の二次的尺度によって決定される。 (フェーズⅡ)
XIII. 進行性NSCLC患者におけるニモツズマブとニボルマブの併用の有効性を、ニボルマブ単独の過去の転帰と比較して評価すること。これは、無増悪生存期間（PFS）などの有効性の二次的尺度によって決定される。 (フェーズⅡ)
XIV. 進行性NSCLC患者におけるニモツズマブとニボルマブの併用の有効性を、ニボルマブ単独の過去の転帰と比較して評価すること。全生存期間（OS）などの有効性の二次的尺度によって決定される。 (フェーズⅡ)
15. 進行性NSCLC患者におけるニモツズマブとニボルマブの併用の有効性を、ニボルマブ単独の過去の転帰と比較して評価すること。これは、疾患制御率（DCR）および病状安定（SD）などの有効性の二次尺度によって決定される。 (フェーズⅡ)
第三の目標:
I. 組織における EGFR 発現と PFS、OS、ORR、および有害事象 (AE) との関係を調べる。 (フェーズI)
II.浸潤性 CD4+ および CD8+ T 細胞と他の免疫マーカーおよび遺伝マーカー、およびそれらに関連する PD-1、CD45RA、または CD45RO レベルの関係を検査します。 PFS、OS、ORR、および AE までの腫瘍微小環境の腫瘍性および非腫瘍性間質要素の両方における PD-L1 発現。 (フェーズI)
Ⅲ． 前向き分析のための反応評価基準の比較。 irRECIST 応答評価。 irRC。 (フェーズI)
IV.組織におけるEGFR発現とPFS、OS、ORRおよびAEとの関係を調べます。 (フェーズⅡ)
V. 浸潤 CD4+ および CD8+ T 細胞と他の免疫マーカーおよび遺伝マーカー、およびそれらに関連する PD-1、CD45RA または CD45RO レベルの関係を調べる。 (フェーズⅡ)
VI.腫瘍微小環境の腫瘍性および非腫瘍性間質要素の両方における PD-L1 発現と、PFS、OS、ORR、および AE との関係を調べます。 (フェーズⅡ)
VII. 前向き分析のための反応評価基準の比較。 irRECIST 応答評価。 irRC。 (フェーズⅡ)
概要: これは、ニモツズマブの第 I 相用量漸増研究とそれに続く第 II 相研究です。
患者は、1日目と15日目にニボルマブを60分間かけて静脈内（IV）投与され、ニモツズマブを60分間かけてIV投与される。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は30日後に追跡調査され、その後は12週間ごとに追跡調査されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 2
- 病理学的に確認された非小細胞肺がんの患者
- 患者は進行性疾患に対する第一選択のプラチナベースの化学療法後に進行性NSCLCを患っていなければならない
- 少なくとも3か月の余命がある
- RECIST 1.1基準に従って測定可能な疾患が存在する
- 未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）再配列および/または上皮成長因子受容体（EGFR）変異を有することが知られ、以前にEGFRまたはALKチロシンキナーゼ阻害剤による治療を受け、進行した腺がん患者も、治療法に関係なく対象となります。
- フェーズ I のオプションのアーカイブ組織/フェーズ II の必須のアーカイブ組織: 一次診断生検 (アーカイブ)、疾患進行時の再生検組織 (疾患進行時からのアーカイブ/一次治療失敗後の再発) を含む十分な生検組織サンプルを提供できるPD-L1 および EGFR 発現およびその他のバイオマーカーを測定するため
- 絶対好中球数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L
- 血小板 >= 100 x 10^9/L
- ヘモグロビン >= 9 g/dL
- 血清クレアチニン =< 1.5 x 施設の正常値上限 (ULN)
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) =< 1.5 x ULN または =< 5 x ULN (肝転移がある場合)
- 総血清ビリルビン =< ULN;または総ビリルビン =< 3.0 x ULN で、十分に立証されているギルバート症候群の患者の直接ビリルビンが正常範囲内である
- トロポニン-I、CK-MB +< BNP <200pg/ml
- LVEF >= LLN
- 妊娠の可能性のある参加者は、研究に参加する前に、適切な避妊法（例：ホルモン療法または避妊法、禁欲）を使用することに同意しなければなりません。女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
- 参加者または法定代理人は、研究関連の手続きを受ける前に、この研究の研究的性質を理解し、独立倫理委員会/治験審査委員会が承認した書面によるインフォームドコンセントフォームに署名する必要があります。
除外基準:
- 過去2年間に全身治療を必要とした活動性自己免疫疾患。吸入コルチコステロイドの使用は許可されています
- 第 II 相のみ：他の悪性腫瘍の病歴は、現在の病期が 12 か月以内に併用する全身性細胞傷害性化学療法、標的療法、治験薬または生物学的療法（抗 CTLA4 または HER2 モノクローナル抗体など）による積極的な治療を必要としない限り許容されます。研究登録前であり、今後 12 か月以内に全身療法が必要になる可能性が低い。ホルモン関連療法（ソマトスタチン類似体など）は、主任研究者との協議に基づいてケースバイケースで許可されます。
- 抗生物質、抗ウイルス剤、または抗真菌剤を必要とする活動性の臨床的に重篤な感染症
- 症候性脳転移。制御されていない胸水、血清腹水、または心嚢液貯留
- 過去4週間以内に大規模な手術、化学療法、または放射線療法を受けたことがある。 2週間以内の脳転移に対するガンマナイフ放射線手術
- 研究期間中にニモツズマブまたはニボルマブ以外の他の抗がん治療を受けている
- 臨床的に重大な間質性肺疾患、または間質性肺疾患（ILD）の既知の診断
- 既知の免疫抑制疾患がある（例： ヒト免疫不全ウイルス [HIV]、後天性免疫不全症候群 [AIDS])
- 患者は治験薬の成分またはその類似体に対する過敏症を患っていることが知られている
以下のいずれかを含む、制御されていない心疾患または心機能不全を患っている患者:
- 医療介入に反応しない制御不能な狭心症の病歴
- -治療に反応しなかった、研究参加前12か月以内の症候性心膜炎または心筋梗塞
- 記録されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会の機能分類 III または IV）
- 心筋症の記録がある
- 制御されていない高血圧は次のように定義されます: 収縮期血圧 (SBP) >= 160 mmHg および/または拡張期血圧 (DBP) >= 100 mmHg
- 妊娠中または授乳中の女性参加者
- プロトコル要件に従う気がない、または従うことができない
- 治験責任医師の意見において、参加者が治験薬の投与を受けるのに不適当であると判断するあらゆる症状
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療法（ニボルマブ、ニモツズマブ）
患者は、1日目と15日目にニボルマブのIV投与を60分間、ニモツズマブのIV投与を60分間受けます。
病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。
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相関研究
与えられた IV
他の名前：
ギヴンIV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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NCI CTCAE バージョン 4.0 (フェーズ I) による DLT のグレーディング
時間枠：最長28日間
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DLT の正式な分析は計画されていません。
DLT を持たず、治療サイクルを完全に完了していない参加者は、DLT の評価対象外とみなされます。
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最長28日間
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ORR は、RECIST バージョン 1.1 (フェーズ II) によって評価された完全奏効 (CR) + 部分奏効 (PR) を患者数で割ったものとして定義されます。
時間枠：最長3年
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完全奏効または部分奏効が確認された患者数を総患者数で割ったものとして計算されます。
ORR (CR + PR) の 95% 信頼区間は、irRC 応答として Wilson Score 法に基づいて表示されます。
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最長3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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NCI CTCAE バージョン 4.0 (フェーズ I および II) によって評価された有害事象の発生率
時間枠：研究治療の最後の投与後30日以内
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AE の頻度は、すべての用量レベルおよびサイクルにわたってグレードごとに表にまとめられます。
研究治療を受けるすべての患者は、毒性について評価可能であるとみなされる。
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研究治療の最後の投与後30日以内
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍組織における EGFR 発現 (フェーズ I および II)
時間枠：最長3年
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カプラン マイヤー プロットとログランク テストまたはイベント発生までの時間データの比例ハザード モデルを使用して検査され、バイナリ データとカテゴリ データの頻度と比率の表示と正確検定が行われます。
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最長3年
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腫瘍組織における PD-L1 発現 (フェーズ I および II)
時間枠：最長3年
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カプラン マイヤー プロットとログランク テストまたはイベント発生までの時間データの比例ハザード モデルを使用して検査され、バイナリ データとカテゴリ データの頻度と比率の表示と正確検定が行われます。
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最長3年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Grace Dy、Roswell Park Cancer Institute
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- I 281616 (その他の識別子：Roswell Park Cancer Institute)
- NCI-2016-01476 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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