Nimotuzumab y nivolumab en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado

Criterios de inclusión:

• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) =< 2
• Pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas patológicamente confirmado
• Los pacientes deben haber tenido NSCLC progresivo después de quimioterapia de primera línea basada en platino para la enfermedad avanzada
• Tener al menos 3 meses de esperanza de vida.
• Tener presente una enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1
• Los pacientes con adenocarcinoma que se sabe que tienen reordenamientos de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK) y/o mutaciones del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) que hayan recibido tratamiento previo con inhibidores de la tirosina quinasa EGFR o ALK y hayan progresado, también serán elegibles, independientemente de la línea de tratamiento.
• Tejido de archivo opcional de fase I/tejido de archivo obligatorio de fase II: capaz de proporcionar suficientes muestras de tejido para biopsia, incluida una biopsia de diagnóstico primario (archivo), tejidos para re-biopsia (archivado desde el momento de la progresión de la enfermedad/recurrencia después del fracaso del tratamiento de primera línea) en el momento de la progresión de la enfermedad. para determinar la expresión de PD-L1 y EGFR y otros biomarcadores
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquetas >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Creatinina sérica = < 1,5 x límite superior normal de la institución (LSN)
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) = < 1,5 x LSN o = < 5 x LSN si hay metástasis hepáticas
• Bilirrubina sérica total =< LSN; o bilirrubina total = < 3,0 x LSN con bilirrubina directa dentro del rango normal en pacientes con síndrome de Gilbert bien documentado
• Troponina-I, CK-MB +< BNP <200pg/ml
• FEVI >= LIN
• Los participantes en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados (p. ej., método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante inmediatamente.
• El participante o representante legal debe comprender la naturaleza de investigación de este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de Ética Independiente/Junta de Revisión Institucional antes de recibir cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años; Se permite el uso de corticosteroides inhalados.
• Solo fase II: se permiten antecedentes de otras neoplasias malignas siempre que la etapa actual de la enfermedad no requiera tratamiento activo con quimioterapia citotóxica sistémica concomitante, terapia dirigida, terapia biológica o en investigación (p. ej., anticuerpos monoclonales anti-CTLA4 o HER2) dentro de los 12 meses antes del registro del estudio y no es probable que requiera terapia sistémica en los próximos 12 meses; Las terapias relacionadas con hormonas (p. ej., análogos de la somatostatina, etc.) se permiten caso por caso previa discusión con el investigador principal.
• Infecciones activas clínicamente graves que requieren antibióticos, agentes antivirales o antifúngicos.
• Metástasis cerebrales sintomáticas; Derrame pleural incontrolado, seroperitoneo o derrame pericárdico.
• Ha tenido alguna cirugía mayor, quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores; Radiocirugía con bisturí gamma para metástasis cerebrales en menos de 2 semanas
• Recibir otro tratamiento médico contra el cáncer durante el estudio fuera de nimotuzumab o nivolumab
• Enfermedad pulmonar intersticial clínicamente significativa o diagnóstico conocido de enfermedad pulmonar intersticial (EPI)
• Tiene enfermedad inmunosupresora conocida (p. ej. virus de inmunodeficiencia humana [VIH], síndrome de inmunodeficiencia adquirida [SIDA])
• El paciente tiene hipersensibilidad conocida a los componentes de los fármacos del estudio o sus análogos.

• Paciente con enfermedad cardíaca no controlada o disfunción cardíaca, incluyendo cualquiera de los siguientes:

  • Historia de angina de pecho no controlada que no responde a la intervención médica.
  • Pericarditis sintomática o infarto de miocardio dentro de los 12 meses anteriores al ingreso al estudio que no respondió al tratamiento
  • Historia de insuficiencia cardíaca congestiva documentada (clasificación funcional III o IV de la New York Heart Association)
  • Miocardiopatía documentada
  • Hipertensión no controlada definida por: presión arterial sistólica (PAS) >= 160 mmHg y/o presión arterial diastólica (PAD) >= 100 mmHg
• Participantes mujeres embarazadas o lactantes
• No querer o no poder seguir los requisitos del protocolo.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, considere que el participante no es un candidato apto para recibir el fármaco del estudio.