Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Nimotuzumab és nivolumab előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákos betegek kezelésében

2023. október 3. frissítette: Roswell Park Cancer Institute

Fázisú I/II nyílt vizsgálat a nimotuzumabról nivolumabbal kombinálva előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél

Ez az I/II. fázisú vizsgálat a nimotuzumab legjobb adagját és mellékhatásait vizsgálja nivolumabbal együtt adva, és azt vizsgálja, hogy mennyire hatékonyak a nem-kissejtes tüdőrákban szenvedő betegek kezelésében, amelyek a szervezet más részeire is átterjedtek, és általában nem kezelhetők. gyógyítható vagy kontrollált kezeléssel. A monoklonális antitestek, mint például a nimotuzumab és a nivolumab, bizonyos sejtek megcélzásával különböző módon gátolhatják a tumor növekedését.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. A dóziskorlátozó toxicitás (DLT) meghatározása és a nivolumabbal kombinált nimotuzumab maximális tolerálható dózisának (MTD) becslése az előrehaladott nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) terápiájában az ajánlott fázis II dózis meghatározása érdekében. RP2D). (I. fázis)

II. A nimotuzumab és nivolumab kombináció 12 hónapos teljes túlélésének értékelése előrehaladott NSCLC-ben szenvedő betegeknél. (II. fázis)

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Vizsgálja meg a nivolumab és nimotuzumab kombináció biztonságossági és tolerálhatósági profilját NCSLC-ben. (I. fázis)

II. A nimotuzumab és a nivolumab kombináció biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése a Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) National Cancer Institute (NCI) mellékhatásokra vonatkozó közös terminológiai kritériumai (CTCAE 4.0 verzió) segítségével. (I. fázis)

III. Határozza meg a nivolumab és nimotuzumab kombináció immunelemzési profilját. (I. fázis)

IV. Vizsgálja meg a vizsgálati kombináció hatékonyságát az irRECIST irányelvek alapján. (I. fázis)

V. Általános válaszarány (ORR) az immunrendszerrel kapcsolatos válasz értékelési kritériumai szerint szilárd daganatokban irRECIST. (I. fázis)

VI. Progressziómentes túlélés (PFS) aránya 1 év után. (I. fázis)

VII. Progressziómentes túlélés (PFS). (I. fázis)

VIII. Teljes túlélés (OS). (I. fázis)

IX. Betegségkontroll arány (DCR) és stabil betegség (SD). (I. fázis)

X. A nimotuzaumab és nivolumab kombináció biztonságossági profiljának értékelése NCSLC-ben a CTCAE V alkalmazásával. 4.

XI.A nimotuzumab és nivolumab kombináció hatékonyságának értékelése előrehaladott NSCLC-ben szenvedő betegeknél, összehasonlítva a nivolumab önmagában történő kezelésével, másodlagos hatékonysági mérésekkel meghatározva, beleértve: általános válaszarányt (ORR) per irRECIST. (II. fázis)

XII. A nimotuzumab és nivolumab kombináció hatékonyságának értékelése előrehaladott NSCLC-ben szenvedő betegeknél, összehasonlítva a nivolumab önmagában történő kezelésével, a hatékonyság másodlagos mérőszámai alapján, beleértve a progressziómentes túlélés (PFS) arányát 1 év után. (II. fázis)

XIII. A nimotuzumab és nivolumab kombináció hatékonyságának értékelése előrehaladott NSCLC-ben szenvedő betegeknél, összehasonlítva a nivolumab önmagában történő kezelésével, a hatékonyság másodlagos mérőszámai alapján, beleértve a progressziómentes túlélést (PFS). (II. fázis)

XIV. A nimotuzumab és nivolumab kombináció hatékonyságának értékelése előrehaladott NSCLC-ben szenvedő betegeknél, összehasonlítva a nivolumab önmagában történő kezelésével, a hatékonyság másodlagos mérőszámai alapján, beleértve a teljes túlélést (OS). (II. fázis)

XV. A nimotuzumab és nivolumab kombináció hatékonyságának értékelése előrehaladott NSCLC-ben szenvedő betegeknél, összehasonlítva a nivolumab önmagában végzett múltbeli kimenetelével, amelyet másodlagos hatékonysági mérőszámok határoznak meg, beleértve a betegségkontroll arányát (DCR) és a stabil betegséget (SD). (II. fázis)

TERIER CÉLKITŰZÉSEK:

I. Vizsgálja meg a szövetben az EGFR expresszió kapcsolatát a PFS-sel, az OS-rel, az ORR-rel és a nemkívánatos eseményekkel (AE). (I. fázis)

II. Vizsgálja meg a beszűrődő CD4+ és CD8+ T-sejtek és más immun- és genetikai markerek kapcsolatát, valamint a hozzájuk kapcsolódó PD-1, CD45RA vagy CD45RO szintet; A PD-L1 expressziója a tumor mikrokörnyezet neoplasztikus és nem neoplasztikus stromális elemeiben egyaránt PFS-re, OS-re, ORR-re és AE-re. (I. fázis)

III. A válaszértékelési kritériumok összehasonlítása egy prospektív elemzéshez; irRECIST válaszértékelés; irRC. (I. fázis)

IV. Vizsgálja meg a szövetben az EGFR expresszió kapcsolatát a PFS-sel, OS-rel, ORR-rel és AE-vel. (II. fázis)

V. Vizsgálja meg a beszűrődő CD4+ és CD8+ T-sejtek és más immun- és genetikai markerek kapcsolatát, valamint az ezekhez kapcsolódó PD-1, CD45RA vagy CD45RO szintek kapcsolatát. (II. fázis)

VI. Vizsgálja meg a PD-L1 expresszió kapcsolatát a tumor mikrokörnyezet neoplasztikus és nem neoplasztikus stromális elemei között a PFS, OS, ORR és AE között. (II. fázis)

VII. A válaszértékelési kritériumok összehasonlítása egy prospektív elemzéshez; irRECIST válaszértékelés; irRC. (II. fázis)

VÁZLAT: Ez a nimotuzumab I. fázisú, dózis-eszkalációs vizsgálata, amelyet egy II. fázisú vizsgálat követ.

A betegek nivolumabot intravénásan (IV) kapnak 60 percen keresztül, és nimotuzumabot IV 60 percen keresztül az 1. és 15. napon. A tanfolyamokat 28 naponként megismételjük, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 naponként, majd 12 hetente követik nyomon.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

7

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • New York
      • Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye =< 2
  • Patológiásan igazolt nem-kissejtes tüdőrákban szenvedő betegek
  • Az előrehaladott betegség első vonalbeli platina-alapú kemoterápiája után a betegeknek progresszív NSCLC-ben kell lenniük
  • Legyen legalább 3 hónap várható élettartam
  • Rendelkezik a RECIST 1.1 kritériumai szerint mérhető betegséggel
  • Az anaplasztikus limfóma kináz (ALK) átrendeződésében (ALK) és/vagy epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) mutációiban szenvedő adenokarcinómában szenvedő betegek, akik korábban EGFR vagy ALK tirozin kináz gátló kezelésben részesültek, és előrehaladtak, szintén jogosultak a terápia irányától függetlenül.
  • I. fázisú opcionális archív szövet/II. fázisú kötelező archív szövet: képes elegendő biopsziás szövetmintát biztosítani, beleértve az elsődleges diagnosztikai biopsziát (archívum), az újrabiopsziás szöveteket (archiválás a betegség progressziójától/kiújulásától az első vonalbeli kezelés sikertelenségét követően) a betegség progressziójakor a PD-L1 és EGFR expresszió és egyéb biomarkerek meghatározására
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
  • Vérlemezkék >= 100 x 10^9/L
  • Hemoglobin >= 9 g/dl
  • A szérum kreatinin =< 1,5-szerese a normál intézmény felső határának (ULN)
  • Alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) = < 1,5 x ULN vagy =< 5 x ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen
  • Összes szérum bilirubin = < ULN; vagy teljes bilirubin = < 3,0 x ULN, a normál tartományon belüli direkt bilirubin mellett jól dokumentált Gilbert-szindrómában szenvedő betegeknél
  • Troponin-I, CK-MB +< BNP <200pg/ml
  • LVEF >= LLN
  • A fogamzóképes korú résztvevőknek a vizsgálatba való belépés előtt bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátló módszerek (pl. hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
  • A résztvevőnek vagy törvényes képviselőjének meg kell értenie ennek a vizsgálatnak a vizsgálati jellegét, és alá kell írnia egy Független Etikai Bizottság/Intézményi Felülvizsgáló Testület által jóváhagyott írásos beleegyezési űrlapot, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást megkapna.

Kizárási kritériumok:

  • aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben; inhalációs kortikoszteroidok alkalmazása megengedett
  • Csak a II. fázis: a kórelőzményben szereplő egyéb rosszindulatú daganatok mindaddig megengedettek, amíg a betegség jelenlegi stádiuma nem igényelt aktív kezelést egyidejű szisztémás citotoxikus kemoterápiával, célzott terápiával, vizsgálati vagy biológiai terápiával (pl. anti-CTLA4 vagy HER2 monoklonális antitestek) 12 hónapon belül a vizsgálat regisztrációja előtt, és valószínűleg nem lesz szükség szisztémás terápiára a következő 12 hónapban; a hormonokkal kapcsolatos terápiák (pl. szomatosztatin analógok stb.) eseti alapon megengedettek, a vizsgálatvezetővel folytatott megbeszélés alapján
  • Aktív, klinikailag súlyos fertőzések, amelyek antibiotikumokat, vírusellenes vagy gombaellenes szereket igényelnek
  • Tünetekkel járó agyi metasztázisok; ellenőrizetlen pleurális folyadékgyülem, szeroperitoneum vagy szívburok folyadékgyülem
  • Bármilyen jelentős műtéten, kemoterápián vagy sugárkezelésen esett át az elmúlt 4 hétben; gamma késsel végzett sugársebészet agyi áttétek esetén kevesebb, mint 2 héten belül
  • A vizsgálat során a nimotuzumabon vagy nivolumabon kívül más rákellenes kezelésben részesült
  • Klinikailag jelentős intersticiális tüdőbetegség vagy az intersticiális tüdőbetegség (ILD) ismert diagnózisa
  • Ismert immunszuppresszív betegsége van (pl. humán immunhiány vírus [HIV], szerzett immunhiányos szindróma [AIDS])
  • A beteg ismert túlérzékenységet mutat a vizsgált gyógyszerek összetevőivel vagy analógjaikkal szemben

  • Nem kontrollált szívbetegségben vagy szívműködési zavarban szenvedő beteg, beleértve a következők bármelyikét:

    • Az orvosi beavatkozásra nem reagáló ellenőrizetlen angina pectoris anamnézisében
    • Tünetekkel járó szívburokgyulladás vagy szívinfarktus a vizsgálatba való belépés előtt 12 hónapon belül, amely nem reagált a kezelésre
    • Dokumentált pangásos szívelégtelenség története (New York Heart Association funkcionális besorolása III vagy IV)
    • Dokumentált kardiomiopátia
    • Nem kontrollált magas vérnyomás meghatározása: szisztolés vérnyomás (SBP) >= 160 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás (DBP) >= 100 Hgmm
  • Terhes vagy szoptató női résztvevők
  • Nem hajlandó vagy nem tudja követni a protokollkövetelményeket
  • Bármilyen állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint a résztvevőt alkalmatlan jelöltnek tartja a vizsgálati gyógyszer beadására

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (nivolumab, nimotuzumab)
A betegek nivolumab IV 60 percen át, nimotuzumab IV 60 percen keresztül kapnak az 1. és 15. napon. A tanfolyamokat 28 naponként megismételjük, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Biológiai: Nivolumab
Adott IV
Más nevek:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
Biológiai: Nimotuzumab
Adott IV
Más nevek:
  • Theraloc
  • Thera-CIM-hr3
  • TheraCim hR3

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
DLT az NCI CTCAE 4.0-s verziója szerint (I. fázis)
Időkeret: Akár 28 napig
A DLT-k hivatalos elemzését nem tervezik. Azok a résztvevők, akik nem rendelkeznek DLT-vel, és nem fejezik be a teljes kezelési ciklust, a DLT szempontjából nem értékelhetőek.
Akár 28 napig
Az ORR meghatározása: teljes válasz (CR) + részleges válasz (PR) osztva a betegek számával, a RECIST 1.1-es verziója szerint (II. fázis)
Időkeret: Akár 3 év
Úgy számítják ki, hogy a megerősített teljes vagy részleges választ kapó betegek száma osztva a betegek teljes számával. Az ORR (CR + PR) 95%-os konfidencia intervallumát a Wilson Score módszer alapján mutatjuk be irRC válaszként.
Akár 3 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nemkívánatos események előfordulása az NCI CTCAE 4.0-s verziója szerint (I. és II. fázis)
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal a vizsgálati kezelés utolsó adagja után
A nemkívánatos események gyakorisága minden dózisszintre és ciklusra vonatkozóan fokozatonként táblázatba kerül. Minden olyan beteget, aki bármilyen vizsgálati kezelésben részesül, értékelhetőnek kell tekinteni a toxicitás szempontjából.
Legfeljebb 30 nappal a vizsgálati kezelés utolsó adagja után

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
EGFR expresszió a tumorszövetben (I. és II. fázis)
Időkeret: Akár 3 év
Vizsgálva Kaplan-Meier diagramok és log-rank tesztek vagy arányos veszélymodellek segítségével az események időpontjáig terjedő adatokhoz, valamint a gyakoriságok és arányok bemutatása, valamint a bináris és kategorikus adatok pontos tesztjei.
Akár 3 év
PD-L1 expresszió a tumorszövetben (I. és II. fázis)
Időkeret: Akár 3 év
Vizsgálva Kaplan-Meier diagramok és log-rank tesztek vagy arányos veszélymodellek segítségével az események időpontjáig terjedő adatokhoz, valamint a gyakoriságok és arányok bemutatása, valamint a bináris és kategorikus adatok pontos tesztjei.
Akár 3 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Roswell Park Cancer Institute

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Grace Dy, Roswell Park Cancer Institute

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. június 29.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. április 15.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. szeptember 8.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. október 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. október 26.

Első közzététel (Becsült)

2016. október 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. október 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. október 3.

Utolsó ellenőrzés

2023. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • I 281616 (Egyéb azonosító: Roswell Park Cancer Institute)
  • NCI-2016-01476 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a IIIA stádiumú nem kissejtes tüdőrák

Klinikai vizsgálatok a Laboratóriumi biomarker elemzés

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Myanmar

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel