Nimotuzumab i niwolumab w leczeniu pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuc
Otwarte badanie fazy I/II dotyczące stosowania nimotuzumabu w skojarzeniu z niwolumabem u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuc
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
GŁÓWNE CELE:
I. Określenie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) i oszacowanie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) nimotuzumabu w skojarzeniu z niwolumabem w terapii zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC) w celu ustalenia zalecanej dawki fazy II ( RP2D). (Faza I)
II. Ocena 12-miesięcznego przeżycia całkowitego nimotuzumabu w skojarzeniu z niwolumabem u pacjentów z zaawansowanym NSCLC. (Etap II)
CELE DODATKOWE:
I. Zbadanie profilu bezpieczeństwa i tolerancji niwolumabu w skojarzeniu z nimotuzumabem u chorych na NCSLC. (Faza I)
II. Ocena bezpieczeństwa i tolerancji nimotuzumabu w skojarzeniu z niwolumabem przy użyciu wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych w ramach programu oceny terapii przeciwnowotworowej (CTEP) Narodowego Instytutu Raka (NCI) (CTCAE wersja 4.0). (Faza I)
III. Określ profil analizy immunologicznej niwolumabu w skojarzeniu z nimotuzumabem. (Faza I)
IV. Zbadaj skuteczność kombinacji badań, korzystając z wytycznych irRECIST. (Faza I)
V. Ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR) według kryteriów oceny odpowiedzi o podłożu immunologicznym w guzach litych irRECIST. (Faza I)
VI. Wskaźnik przeżycia wolnego od progresji (PFS) po 1 roku. (Faza I)
VII. Przeżycie wolne od progresji (PFS). (Faza I)
VIII. Całkowite przeżycie (OS). (Faza I)
IX. Wskaźnik kontroli choroby (DCR) i stabilna choroba (SD). (Faza I)
X. Ocena profilu bezpieczeństwa nimotuzaumabu w skojarzeniu z niwolumabem w NCSLC przy użyciu skali CTCAE V. 4.
XI. Ocena skuteczności nimotuzumabu w skojarzeniu z niwolumabem u pacjentów z zaawansowanym NSCLC w porównaniu z historycznymi wynikami stosowania samego niwolumabu, określonymi na podstawie wtórnych miar skuteczności, w tym: całkowitego odsetka odpowiedzi (ORR) według irRECIST. (Etap II)
XII. Ocena skuteczności nimotuzumabu w skojarzeniu z niwolumabem u pacjentów z zaawansowanym NSCLC w porównaniu z historycznymi wynikami stosowania samego niwolumabu, określonymi na podstawie drugorzędowych miar skuteczności, w tym: wskaźnika przeżycia wolnego od progresji (PFS) po 1 roku. (Etap II)
XIII. Ocena skuteczności nimotuzumabu w skojarzeniu z niwolumabem u pacjentów z zaawansowanym NSCLC w porównaniu z historycznymi wynikami stosowania samego niwolumabu, określonymi na podstawie drugorzędowych miar skuteczności, w tym: przeżycia wolnego od progresji (PFS). (Etap II)
XIV. Ocena skuteczności nimotuzumabu w skojarzeniu z niwolumabem u pacjentów z zaawansowanym NSCLC w porównaniu z historycznymi wynikami stosowania samego niwolumabu, określonymi na podstawie wtórnych miar skuteczności, w tym: całkowitego czasu przeżycia (OS). (Etap II)
XV. Ocena skuteczności nimotuzumabu w skojarzeniu z niwolumabem u pacjentów z zaawansowanym NSCLC w porównaniu z historycznymi wynikami stosowania samego niwolumabu, określonymi na podstawie drugorzędowych miar skuteczności, w tym: wskaźnika kontroli choroby (DCR) i choroby stabilnej (SD). (Etap II)
CELE TRÓJPOZIOMOWE:
I. Zbadanie związku ekspresji EGFR w tkankach z PFS, OS, ORR i zdarzeniami niepożądanymi (AE). (Faza I)
II. Zbadaj związek naciekających limfocytów T CD4+ i CD8+ oraz innych markerów immunologicznych i genetycznych oraz powiązane z nimi poziomy PD-1, CD45RA lub CD45RO; Ekspresja PD-L1 zarówno w nowotworowych, jak i nienowotworowych elementach zrębu mikrośrodowiska nowotworu w odniesieniu do PFS, OS, ORR i AE. (Faza I)
III. Porównanie kryteriów oceny odpowiedzi dla analizy prospektywnej; ocena odpowiedzi irRECIST; irRC. (Faza I)
IV. Zbadaj związek ekspresji EGFR w tkance z PFS, OS, ORR i AE. (Etap II)
V. Zbadaj związek naciekających limfocytów T CD4+ i CD8+ oraz innych markerów immunologicznych i genetycznych oraz powiązane z nimi poziomy PD-1, CD45RA lub CD45RO. (Etap II)
VI. Zbadaj związek ekspresji PD-L1 zarówno w nowotworowych, jak i nienowotworowych elementach zrębu mikrośrodowiska guza z PFS, OS, ORR i AE. (Etap II)
VII. Porównanie kryteriów oceny odpowiedzi dla analizy prospektywnej; ocena odpowiedzi irRECIST; irRC. (Etap II)
OPIS: Jest to badanie fazy I polegające na zwiększeniu dawki nimotuzumabu, po którym następuje badanie fazy II.
Pacjenci otrzymują niwolumab dożylnie (IV) przez 60 minut i nimotuzumab dożylnie przez 60 minut w dniach 1. i 15. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Po zakończeniu leczenia objętego badaniem pacjenci są obserwowani przez 30 dni, a następnie co 12 tygodni.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
- Pacjenci z patologicznie potwierdzonym niedrobnokomórkowym rakiem płuc
- U pacjentów musiał występować postępujący NSCLC po zastosowaniu chemioterapii pierwszego rzutu opartej na pochodnych platyny w leczeniu zaawansowanej choroby
- Mają co najmniej 3 miesiące życia
- Mają mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami RECIST 1.1
- Pacjenci z gruczolakorakiem, u których występują rearanżacje kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK) i/lub mutacje receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), którzy byli wcześniej leczeni inhibitorami kinazy tyrozynowej EGFR lub ALK i u których wystąpiła progresja, również będą się kwalifikować, niezależnie od linii leczenia
- Opcjonalna tkanka archiwalna fazy I/obowiązkowa tkanka archiwalna fazy II: możliwość dostarczenia wystarczającej liczby próbek tkanek pochodzących z biopsji, w tym tkanek z pierwotnej biopsji diagnostycznej (archiwalna), tkanek z ponownej biopsji (archiwalna od momentu progresji choroby/nawrotu choroby po niepowodzeniu leczenia pierwszego rzutu) w momencie progresji choroby w celu określenia ekspresji PD-L1 i EGFR oraz innych biomarkerów
- Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
- Płytki krwi >= 100 x 10^9/l
- Hemoglobina >= 9 g/dL
- Kreatynina w surowicy =< 1,5 x górna granica normy instytucji (GGN)
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< 1,5 x GGN lub =< 5 x GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby
- Całkowita bilirubina w surowicy =< GGN; lub bilirubina całkowita =< 3,0 x GGN z bilirubiną bezpośrednią w granicach normy u pacjentów z dobrze udokumentowanym zespołem Gilberta
- Troponina-I, CK-MB +< BNP <200pg/ml
- LVEF >= LLN
- Uczestnicy w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji (np. hormonalnych lub barierowych metod kontroli urodzeń; abstynencja) przed przystąpieniem do badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży w czasie, gdy ona lub jej partner biorą udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
- Uczestnik lub przedstawiciel prawny musi zrozumieć badawczy charakter tego badania i podpisać zatwierdzony przez Niezależną Komisję Etyki/Instytucjonalną Komisję Rewizyjną formularz świadomej zgody przed otrzymaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem
Kryteria wyłączenia:
- Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat; dozwolone jest stosowanie wziewnych kortykosteroidów
- Tylko faza II: dopuszczalne są inne nowotwory złośliwe w wywiadzie, pod warunkiem, że obecny stopień choroby nie wymaga aktywnego leczenia towarzyszącą ogólnoustrojową chemioterapią cytotoksyczną, terapią celowaną, terapią eksperymentalną lub biologiczną (np. przeciwciałami monoklonalnymi anty-CTLA4 lub HER2) w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją do badania i prawdopodobnie nie będzie wymagać leczenia systemowego w ciągu najbliższych 12 miesięcy; terapie hormonalne (np. analogi somatostatyny itp.) są dozwolone w indywidualnych przypadkach po konsultacji z głównym badaczem
- Aktywne, klinicznie poważne zakażenia wymagające antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych
- Objawowe przerzuty do mózgu; niekontrolowany wysięk w jamie opłucnej, wysięk w otrzewnej lub osierdziu
- Czy w ciągu ostatnich 4 tygodni przeszedł jakąkolwiek poważną operację, chemioterapię lub radioterapię; radiochirurgia nożem gamma w przypadku przerzutów do mózgu w czasie krótszym niż 2 tygodnie
- Przyjmowanie w trakcie badania innego leczenia przeciwnowotworowego innego niż nimotuzumab lub niwolumab
- Klinicznie istotna śródmiąższowa choroba płuc lub znane rozpoznanie śródmiąższowej choroby płuc (ILD)
- Czy rozpoznano chorobę immunosupresyjną (np. ludzki wirus niedoboru odporności [HIV], zespół nabytego niedoboru odporności [AIDS])
- U pacjenta stwierdzono nadwrażliwość na składniki badanych leków lub ich analogi
Pacjent z niekontrolowaną chorobą serca lub dysfunkcją serca, w tym którykolwiek z poniższych:
- Historia niekontrolowanej dławicy piersiowej, która nie reaguje na interwencję medyczną
- Objawowe zapalenie osierdzia lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania, które nie reagowało na leczenie
- Historia udokumentowanej zastoinowej niewydolności serca (klasyfikacja funkcjonalna III lub IV New York Heart Association)
- Udokumentowana kardiomiopatia
- Niekontrolowane nadciśnienie definiowane jako: skurczowe ciśnienie krwi (SBP) >= 160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) >= 100 mmHg
- Uczestniczki w ciąży lub karmiące piersią
- Nie chce lub nie jest w stanie przestrzegać wymagań protokołu
- Każdy stan, który w opinii badacza uznaje uczestnika za nieodpowiedniego kandydata do otrzymania badanego leku
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie (niwolumab, nimotuzumab)
Pacjenci otrzymują niwolumab dożylnie przez 60 minut i nimotuzumab dożylnie przez 60 minut w dniach 1. i 15.
Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
DLT zgodnie z oceną NCI CTCAE wersja 4.0 (faza I)
Ramy czasowe: Do 28 dni
|
Nie planuje się żadnych formalnych analiz DLT.
Uczestnicy, którzy nie mają DLT i którzy nie ukończą pełnego cyklu leczenia, zostaną uznani za niepodlegających ocenie pod kątem DLT.
|
Do 28 dni
|
|
ORR zdefiniowany jako odpowiedź całkowita (CR) + odpowiedź częściowa (PR) podzielona przez liczbę pacjentów według oceny RECIST wersja 1.1 (faza II)
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Zostanie obliczona jako liczba pacjentów z potwierdzoną całkowitą lub częściową odpowiedzią podzielona przez całkowitą liczbę pacjentów.
95% przedział ufności dla ORR (CR + PR) zostanie przedstawiony w oparciu o metodę Wilson Score jako odpowiedź irRC.
|
Do 3 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych oceniana przez NCI CTCAE wersja 4.0 (faza I i II)
Ramy czasowe: Do 30 dni od ostatniej dawki badanego leku
|
Częstość występowania działań niepożądanych zostanie przedstawiona w tabeli według stopnia, dla wszystkich poziomów dawek i cykli.
Wszyscy pacjenci, którzy otrzymają jakikolwiek badany lek, zostaną uznani za kwalifikujących się do oceny toksyczności.
|
Do 30 dni od ostatniej dawki badanego leku
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ekspresja EGFR w tkance nowotworowej (faza I i II)
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Badano przy użyciu wykresów Kaplana-Meiera i testów log-rank lub modeli proporcjonalnego hazardu dla danych dotyczących czasu do zdarzenia oraz prezentacji częstotliwości i proporcji oraz dokładnych testów dla danych binarnych i kategorycznych.
|
Do 3 lat
|
|
Ekspresja PD-L1 w tkance nowotworowej (faza I i II)
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Badano przy użyciu wykresów Kaplana-Meiera i testów log-rank lub modeli proporcjonalnego hazardu dla danych dotyczących czasu do zdarzenia oraz prezentacji częstotliwości i proporcji oraz dokładnych testów dla danych binarnych i kategorycznych.
|
Do 3 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Grace Dy, Roswell Park Cancer Institute
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Oddechowego
- Nowotwory
- Choroby płuc
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Rak, Bronchogenny
- Nowotwory oskrzeli
- Nowotwory płuc
- Rak, płuco niedrobnokomórkowe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego
- Niwolumab
- Nimotuzumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- I 281616 (Inny identyfikator: Roswell Park Cancer Institute)
- NCI-2016-01476 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .