Nimotuzumab a nivolumab v léčbě pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic
Fáze I/II otevřená studie s nimotuzumabem v kombinaci s nivolumabem u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Stanovit dávku omezující toxicitu (DLT) a odhadnout maximální tolerovanou dávku (MTD) nimotuzumabu v kombinaci s nivolumabem v terapii pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) za účelem stanovení doporučené dávky fáze II ( RP2D). (fáze I)
II. Zhodnotit 12měsíční celkové přežití nimotuzumab v kombinaci s nivolumabem u pacientů s pokročilým NSCLC. (fáze II)
DRUHÉ CÍLE:
I. Prověřte profil bezpečnosti a snášenlivosti nivolumabu v kombinaci s nimotuzumabem u NCSLC. (fáze I)
II. Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost nimotuzumabu v kombinaci s nivolumabem pomocí společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE verze 4.0) Národního onkologického institutu (NCI) v programu hodnocení léčby rakoviny (CTEP). (fáze I)
III. Určete profil imunitní analýzy nivolumabu v kombinaci s nimotuzumabem. (fáze I)
IV. Prověřte účinnost studijní kombinace pomocí pokynů irRECIST. (fáze I)
V. Celková míra odpovědi (ORR) podle kritérií hodnocení imunitní odpovědi u solidních nádorů irRECIST. (fáze I)
VI. Míra přežití bez progrese (PFS) po 1 roce. (fáze I)
VII. Přežití bez progrese (PFS). (fáze I)
VIII. Celkové přežití (OS). (fáze I)
IX. Míra kontroly onemocnění (DCR) a stabilní onemocnění (SD). (fáze I)
X. Vyhodnotit bezpečnostní profil Nimotuzaumabu v kombinaci s Nivolumabem u NCSLC pomocí CTCAE V. 4.
XI. Vyhodnotit účinnost nimotuzumabu v kombinaci s nivolumabem u pacientů s pokročilým NSCLC ve srovnání s historickými výsledky samotného nivolumabu, jak bylo stanoveno sekundárními měřítky účinnosti, včetně: celkové míry odpovědi (ORR) na irRECIST. (fáze II)
XII. Zhodnotit účinnost nimotuzumabu v kombinaci s nivolumabem u pacientů s pokročilým NSCLC ve srovnání s historickými výsledky samotného nivolumabu, jak bylo stanoveno sekundárními měřítky účinnosti, včetně: míry přežití bez progrese (PFS) po 1 roce. (fáze II)
XIII. Zhodnotit účinnost nimotuzumabu v kombinaci s nivolumabem u pacientů s pokročilým NSCLC ve srovnání s historickými výsledky samotného nivolumabu, jak bylo stanoveno sekundárními měřítky účinnosti, včetně: přežití bez progrese (PFS). (fáze II)
XIV. Vyhodnotit účinnost nimotuzumabu v kombinaci s nivolumabem u pacientů s pokročilým NSCLC ve srovnání s historickými výsledky samotného nivolumabu, jak bylo stanoveno sekundárními měřítky účinnosti, včetně: celkového přežití (OS). (fáze II)
XV. Zhodnotit účinnost nimotuzumabu v kombinaci s nivolumabem u pacientů s pokročilým NSCLC ve srovnání s historickými výsledky samotného nivolumabu, jak bylo stanoveno sekundárními měřítky účinnosti, včetně: míry kontroly onemocnění (DCR) a stabilního onemocnění (SD). (fáze II)
TERCIÁRNÍ CÍLE:
I. Zkoumejte vztah exprese EGFR ve tkáni k PFS, OS, ORR a nežádoucím účinkům (AE). (fáze I)
II. Prozkoumat vztah infiltrujících CD4+ a CD8+ T buněk a dalších imunitních a genetických markerů a jejich související hladiny PD-1, CD45RA nebo CD45RO; Exprese PD-L1 v neoplastických i nenádorových stromálních elementech mikroprostředí nádoru k PFS, OS, ORR a AE. (fáze I)
III. Porovnání kritérií hodnocení odezvy pro prospektivní analýzu; hodnocení odezvy irRECIST; irRC. (fáze I)
IV. Prozkoumejte vztah exprese EGFR ve tkáni k PFS, OS, ORR a AE. (fáze II)
V. Zkoumejte vztah infiltrujících CD4+ a CD8+ T buněk a dalších imunitních a genetických markerů a jejich související hladiny PD-1, CD45RA nebo CD45RO. (fáze II)
VI. Prozkoumejte vztah exprese PD-L1 v rámci neoplastických i nenádorových stromálních elementů mikroprostředí nádoru k PFS, OS, ORR a AE. (fáze II)
VII. Porovnání kritérií hodnocení odezvy pro prospektivní analýzu; hodnocení odezvy irRECIST; irRC. (fáze II)
PŘEHLED: Toto je fáze I studie s eskalací dávky nimotuzumabu následovaná studií fáze II.
Pacienti dostávají nivolumab intravenózně (IV) po dobu 60 minut a nimotuzumab IV po dobu 60 minut ve dnech 1 a 15. Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 30 dnech a poté každých 12 týdnů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
- Pacienti s patologicky potvrzeným nemalobuněčným karcinomem plic
- Pacienti museli mít progresivní NSCLC po chemoterapii první linie na bázi platiny pro pokročilé onemocnění
- Mít minimálně 3 měsíce života
- Mít měřitelné onemocnění podle kritéria RECIST 1.1
- Pacienti s adenokarcinomem, o kterém je známo, že mají přeuspořádání kinázy anaplastického lymfomu (ALK) a/nebo mutace receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR), kteří dříve prodělali léčbu inhibitorem tyrosinkinázy EGFR nebo ALK a progredovali, budou také způsobilí, bez ohledu na linii terapie
- Fáze I volitelná archivní tkáň/fáze II povinná archivní tkáň: schopen poskytnout dostatek vzorků bioptické tkáně včetně primární diagnostické biopsie (archivace), tkání rebiopsie (archivní z doby progrese onemocnění/recidivy po selhání léčby první linie) při progresi onemocnění ke stanovení exprese PD-L1 a EGFR a dalších biomarkerů
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
- Krevní destičky >= 100 x 10^9/L
- Hemoglobin >= 9 g/dl
- Sérový kreatinin =< 1,5 x horní hranice normy (ULN) instituce
- Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 1,5 x ULN nebo =< 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy
- Celkový sérový bilirubin =< ULN; nebo celkový bilirubin = < 3,0 x ULN s přímým bilirubinem v normálním rozmezí u pacientů s dobře zdokumentovaným Gilbertovým syndromem
- Troponin-I, CK-MB +< BNP <200 pg/ml
- LVEF >= LLN
- Účastníci ve fertilním věku musí před vstupem do studie souhlasit s používáním adekvátních metod antikoncepce (např. hormonální nebo bariérové antikoncepce; abstinence); pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
- Účastník nebo zákonný zástupce musí porozumět vyšetřovací povaze této studie a podepsat písemný informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí / institucionálním kontrolním výborem, než obdrží jakýkoli postup související se studií.
Kritéria vyloučení:
- Aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu v posledních 2 letech; použití inhalačních kortikosteroidů je povoleno
- Pouze fáze II: anamnéza jiných malignit je povolena, pokud aktuální stádium onemocnění nevyžadovalo aktivní léčbu souběžnou systémovou cytotoxickou chemoterapií, cílenou terapií, experimentální nebo biologickou terapií (např. anti-CTLA4 nebo HER2 monoklonální protilátky) do 12 měsíců před registrací do studie a pravděpodobně nebude vyžadovat systémovou léčbu v příštích 12 měsících; hormonální terapie (např. analogy somatostatinu atd.) jsou povoleny případ od případu po diskusi s hlavním zkoušejícím
- Aktivní klinicky závažné infekce vyžadující antibiotika, antivirová nebo antifungální činidla
- Symptomatické metastázy v mozku; nekontrolovaný pleurální výpotek, seroperitoneum nebo perikardiální výpotek
- prodělal během předchozích 4 týdnů nějakou větší operaci, chemoterapii nebo radioterapii; radiochirurgie gama nožem pro mozkové metastázy za méně než 2 týdny
- Přijímání jiné protinádorové lékařské léčby během studie mimo nimotuzumab nebo nivolumab
- Klinicky významné intersticiální plicní onemocnění nebo známá diagnóza intersticiálního plicního onemocnění (ILD)
- Má známé imunosupresivní onemocnění (např. virus lidské imunodeficience [HIV], syndrom získané imunodeficience [AIDS])
- Pacient má známou přecitlivělost na složky studovaných léků nebo jejich analogy
Pacient s nekontrolovaným srdečním onemocněním nebo srdeční dysfunkcí, včetně některého z následujících:
- Anamnéza nekontrolované anginy pectoris, která nereaguje na lékařskou intervenci
- Symptomatická perikarditida nebo infarkt myokardu během 12 měsíců před vstupem do studie, které nereagovaly na léčbu
- Anamnéza dokumentovaného městnavého srdečního selhání (funkční klasifikace III nebo IV New York Heart Association)
- Dokumentovaná kardiomyopatie
- Nekontrolovaná hypertenze definovaná: systolickým krevním tlakem (SBP) >= 160 mmHg a/nebo diastolickým krevním tlakem (DBP) >= 100 mmHg
- Účastnice těhotné nebo kojící ženy
- Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu
- Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího považuje účastníka za nevhodného kandidáta pro podávání studovaného léku
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba (nivolumab, nimotuzumab)
Pacienti dostávají nivolumab IV po dobu 60 minut a nimotuzumab IV po dobu 60 minut ve dnech 1 a 15.
Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Korelační studie
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
DLT podle klasifikace NCI CTCAE verze 4.0 (fáze I)
Časové okno: Až 28 dní
|
Žádné formální analýzy DLT nejsou plánovány.
Účastníci, kteří nemají DLT a kteří nedokončí celý cyklus léčby, budou považováni za nehodnotitelné pro DLT.
|
Až 28 dní
|
|
ORR definovaná jako kompletní odpověď (CR) + částečná odpověď (PR) dělená počtem pacientů podle hodnocení RECIST verze 1.1 (fáze II)
Časové okno: Do 3 let
|
Vypočte se jako počet pacientů s potvrzenou úplnou nebo částečnou odpovědí dělený celkovým počtem pacientů.
95% interval spolehlivosti pro ORR (CR + PR) bude prezentován na základě metody Wilsonova skóre jako odpověď irRC.
|
Do 3 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Incidence nežádoucích účinků hodnocená NCI CTCAE verze 4.0 (Fáze I a II)
Časové okno: Do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby
|
Četnost nežádoucích účinků bude uvedena v tabulce podle stupně ve všech úrovních dávek a cyklech.
Všichni pacienti, kteří dostanou jakoukoli studijní léčbu, budou považováni za hodnotitelné z hlediska toxicity.
|
Do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Exprese EGFR v nádorové tkáni (fáze I a II)
Časové okno: Do 3 let
|
Zkoumáno pomocí Kaplan-Meierových grafů a log-rank testů nebo modelů proporcionálních rizik pro data od času do události a prezentace frekvencí a proporcí a přesných testů pro binární a kategorická data.
|
Do 3 let
|
|
Exprese PD-L1 v nádorové tkáni (fáze I a II)
Časové okno: Do 3 let
|
Zkoumáno pomocí Kaplan-Meierových grafů a log-rank testů nebo modelů proporcionálních rizik pro data od času do události a prezentace frekvencí a proporcí a přesných testů pro binární a kategorická data.
|
Do 3 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Grace Dy, Roswell Park Cancer Institute
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci dýchacích cest
- Novotvary
- Plicní onemocnění
- Novotvary podle místa
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Karcinom, Bronchogenní
- Bronchiální novotvary
- Novotvary plic
- Karcinom, nemalobuněčné plíce
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Nivolumab
- Nimotuzumab
Další identifikační čísla studie
- I 281616 (Jiný identifikátor: Roswell Park Cancer Institute)
- NCI-2016-01476 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .