Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Nimotuzumab og Nivolumab til behandling af patienter med avanceret ikke-småcellet lungekræft

3. oktober 2023 opdateret af: Roswell Park Cancer Institute

Et fase I/II åbent studie af nimotuzumab i kombination med nivolumab hos patienter med avanceret ikke-småcellet lungekræft

Dette fase I/II-studie undersøger den bedste dosis og bivirkninger af nimotuzumab, når de gives sammen med nivolumab, og for at se, hvor godt de virker ved behandling af patienter med ikke-småcellet lungekræft, der har spredt sig til andre steder i kroppen og normalt ikke kan behandles. helbredt eller kontrolleret med behandling. Monoklonale antistoffer, såsom nimotuzumab og nivolumab, kan blokere tumorvækst på forskellige måder ved at målrette mod bestemte celler.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme de dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) og estimere den maksimalt tolererede dosis (MTD) af nimotuzumab kombineret med nivolumab i behandlingen af ​​fremskreden ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) for at fastlægge den anbefalede fase II-dosis ( RP2D). (Fase I)

II. At evaluere den 12-måneders samlede overlevelse af nimotuzumab i kombination med nivolumab hos patienter med fremskreden NSCLC. (Fase II)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Undersøg sikkerheds- og tolerabilitetsprofilen for nivolumab i kombination med nimotuzumab ved NCSLC. (Fase I)

II. At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​nimotuzumab i kombination med nivolumab ved hjælp af Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE version 4.0). (Fase I)

III. Bestem immunanalyseprofilen for nivolumab i kombination med nimotuzumab. (Fase I)

IV. Undersøg effektiviteten af ​​undersøgelseskombinationen ved at bruge irRECIST retningslinjer. (Fase I)

V. Samlet responsrate (ORR) ifølge de immunrelaterede responsevalueringskriterier i solide tumorer irRECIST. (Fase I)

VI. Progressionsfri overlevelse (PFS) rate ved 1 år. (Fase I)

VII. Progressionsfri overlevelse (PFS). (Fase I)

VIII. Samlet overlevelse (OS). (Fase I)

IX. Disease control rate (DCR) og stabil sygdom (SD). (Fase I)

X. At evaluere sikkerhedsprofilen for Nimotuzaumab i kombination med Nivolumab i NCSLC ved hjælp af CTCAE V. 4.

XI.At evaluere effektiviteten af ​​nimotuzumab i kombination med nivolumab hos patienter med fremskreden NSCLC sammenlignet med historiske resultater af nivolumab alene, som bestemt ved sekundære mål for effekt, herunder: samlet responsrate (ORR) pr. irRECIST. (Fase II)

XII. At evaluere effektiviteten af ​​nimotuzumab i kombination med nivolumab hos patienter med fremskreden NSCLC sammenlignet med historiske resultater af nivolumab alene, som bestemt ved sekundære mål for effekt, herunder: progressionsfri overlevelse (PFS) rate efter 1 år. (Fase II)

XIII. At evaluere effektiviteten af ​​nimotuzumab i kombination med nivolumab hos patienter med fremskreden NSCLC sammenlignet med historiske resultater af nivolumab alene, som bestemt ved sekundære mål for effekt, herunder: progressionsfri overlevelse (PFS). (Fase II)

XIV. At evaluere effektiviteten af ​​nimotuzumab i kombination med nivolumab hos patienter med fremskreden NSCLC sammenlignet med historiske resultater af nivolumab alene, som bestemt ved sekundære mål for effekt, herunder: samlet overlevelse (OS). (Fase II)

XV. At evaluere effektiviteten af ​​nimotuzumab i kombination med nivolumab hos patienter med fremskreden NSCLC sammenlignet med historiske resultater af nivolumab alene, som bestemt ved sekundære mål for effekt, herunder: sygdomskontrolrate (DCR) og stabil sygdom (SD). (Fase II)

TERTIÆRE MÅL:

I. Undersøg forholdet mellem EGFR-ekspression i væv og PFS, OS, ORR og bivirkninger (AE). (Fase I)

II. Undersøg forholdet mellem infiltrerende CD4+ og CD8+ T-celler og andre immun- og genetiske markører og deres associerede PD-1-, CD45RA- eller CD45RO-niveauer; PD-L1-ekspression inden for både neoplastiske og ikke-neoplastiske stromale elementer i tumormikromiljøet til PFS, OS, ORR og AE. (Fase I)

III. Sammenligning af svarvurderingskriterier for en prospektiv analyse; irRECIST svar vurdering; irRC. (Fase I)

IV. Undersøg forholdet mellem EGFR-ekspression i væv og PFS, OS, ORR og AE. (Fase II)

V. Undersøg forholdet mellem infiltrerende CD4+ og CD8+ T-celler og andre immun- og genetiske markører og deres associerede PD-1-, CD45RA- eller CD45RO-niveauer. (Fase II)

VI. Undersøg forholdet mellem PD-L1-ekspression i både neoplastiske og ikke-neoplastiske stromale elementer i tumormikromiljøet til PFS, OS, ORR og AE. (Fase II)

VII. Sammenligning af svarvurderingskriterier for en prospektiv analyse; irRECIST svar vurdering; irRC. (Fase II)

OVERSIGT: Dette er et fase I, dosis-eskaleringsstudie af nimotuzumab efterfulgt af et fase II studie.

Patienterne får nivolumab intravenøst ​​(IV) over 60 minutter og nimotuzumab IV over 60 minutter på dag 1 og 15. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne op efter 30 dage og derefter hver 12. uge.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på =< 2
  • Patienter med patologisk bekræftet ikke-småcellet lungekræft
  • Patienter skal have haft progressiv NSCLC efter førstelinjes platinbaseret kemoterapi for fremskreden sygdom
  • Har mindst 3 måneders forventet levetid
  • Har målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1-kriterier til stede
  • Patienter med adenokarcinom, der vides at have anaplastisk lymfom kinase (ALK) omlejringer og/eller epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) mutationer, som har haft tidligere EGFR eller ALK tyrosinkinasehæmmerbehandling og har udviklet sig, vil også være kvalificerede, uanset behandlingslinje
  • Fase I valgfrit arkivvæv/fase II obligatorisk arkivvæv: i stand til at give nok biopsivævsprøver inklusive primær diagnostisk biopsi (arkiv), genbiopsivæv (arkiveret fra tidspunktet for sygdomsprogression/-tilbagefald efter førstelinjebehandlingssvigt) ved sygdomsprogression at bestemme PD-L1 og EGFR ekspression og andre biomarkører
  • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
  • Blodplader >= 100 x 10^9/L
  • Hæmoglobin >= 9 g/dL
  • Serumkreatinin =< 1,5 x institutionens øvre normalgrænse (ULN)
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 1,5 x ULN eller =< 5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede
  • Total serumbilirubin =< ULN; eller total bilirubin =< 3,0 x ULN med direkte bilirubin inden for normalområdet hos patienter med veldokumenteret Gilberts syndrom
  • Troponin-I, CK-MB +< BNP <200pg/ml
  • LVEF >= LLN
  • Deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende svangerskabsforebyggende metoder (f.eks. hormonelle præventions- eller barrieremetoder til prævention; afholdenhed) før studiestart; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
  • Deltageren eller den juridiske repræsentant skal forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og underskrive en uafhængig etisk komité/institutionel vurderingsudvalg godkendt skriftligt informeret samtykkeformular, før de modtager en undersøgelsesrelateret procedure

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år; brug af inhalerede kortikosteroider er tilladt
  • Kun fase II: anamnese med andre maligne sygdomme er tilladt, så længe det nuværende sygdomsstadium, der ikke krævede aktiv behandling med samtidig systemisk cytotoksisk kemoterapi, målrettet terapi, forsøgsbehandling eller biologisk terapi (f.eks. anti-CTLA4 eller HER2 monoklonale antistoffer) inden for 12 måneder før undersøgelsesregistrering og vil sandsynligvis ikke kræve systemisk terapi inden for de næste 12 måneder; hormonrelaterede behandlinger (f.eks. somatostatinanaloger osv.) er tilladt fra sag til sag efter drøftelse med hovedforsker
  • Aktive klinisk alvorlige infektioner, der kræver antibiotika, antivirale eller antifungale midler
  • Symptomatiske hjernemetastaser; ukontrolleret pleural effusion, seroperitoneum eller perikardiel effusion
  • Har haft nogen større operation, kemoterapi eller strålebehandling inden for de foregående 4 uger; gammakniv radiokirurgi for hjernemetastaser inden for mindre end 2 uger
  • Modtagelse af anden medicinsk behandling mod kræft under undersøgelsen uden for nimotuzumab eller nivolumab
  • Klinisk signifikant interstitiel lungesygdom eller kendt diagnose af interstitiel lungesygdom (ILD)
  • Har kendt immunsuppressiv sygdom (f. humant immundefektvirus [HIV], erhvervet immundefektsyndrom [AIDS])
  • Patienten har kendt overfølsomhed over for komponenterne i undersøgelseslægemidlerne eller deres analoger

  • Patient med ukontrolleret hjertesygdom eller hjertedysfunktion, herunder et af følgende:

    • Anamnese med ukontrolleret angina pectoris, der ikke reagerer på medicinsk intervention
    • Symptomatisk perikarditis eller myokardieinfarkt inden for 12 måneder før studiestart, som ikke reagerede på behandlingen
    • Anamnese med dokumenteret kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association funktionel klassifikation III eller IV)
    • Dokumenteret kardiomyopati
    • Ukontrolleret hypertension defineret ved: systolisk blodtryk (SBP) >= 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk (DBP) >= 100 mmHg
  • Gravide eller ammende kvindelige deltagere
  • Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav
  • Enhver tilstand, som efter investigators mening anser deltageren for at være en uegnet kandidat til at modtage undersøgelseslægemiddel

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (nivolumab, nimotuzumab)
Patienterne får nivolumab IV over 60 minutter og nimotuzumab IV over 60 minutter på dag 1 og 15. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Biologisk: Nivolumab
Givet IV
Andre navne:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
Biologisk: Nimotuzumab
Givet IV
Andre navne:
  • Theraloc
  • Thera-CIM-hr3
  • TheraCim hR3

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
DLT som klassificeret af NCI CTCAE version 4.0 (fase I)
Tidsramme: Op til 28 dage
Der er ikke planlagt nogen formelle analyser af DLT'er. Deltagere, der ikke har en DLT, og som ikke gennemfører en fuld behandlingscyklus, vil blive betragtet som ikke-evaluerbare for DLT.
Op til 28 dage
ORR defineret som komplet respons (CR) + delvis respons (PR) divideret med antal patienter som vurderet af RECIST version 1.1 (fase II)
Tidsramme: Op til 3 år
Vil blive beregnet som antallet af patienter med et bekræftet fuldstændigt eller delvist respons divideret med det samlede antal patienter. 95 % konfidensintervallet for ORR (CR + PR) vil blive præsenteret baseret på Wilson Score-metoden som irRC-respons.
Op til 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af uønskede hændelser vurderet af NCI CTCAE version 4.0 (fase I og II)
Tidsramme: Op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
Hyppigheden af ​​AE'er vil blive opstillet efter grad på tværs af alle dosisniveauer og cyklusser. Alle patienter, der modtager nogen undersøgelsesbehandling, vil blive anset for at kunne vurderes for toksicitet.
Op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
EGFR-ekspression i tumorvæv (fase I og II)
Tidsramme: Op til 3 år
Undersøgt ved hjælp af Kaplan-Meier plots og log-rank tests eller proportional hazard modeller for tid-til-hændelse data, og præsentation af frekvenser og proportioner og nøjagtige test for binære og kategoriske data.
Op til 3 år
PD-L1-ekspression i tumorvæv (fase I og II)
Tidsramme: Op til 3 år
Undersøgt ved hjælp af Kaplan-Meier plots og log-rank tests eller proportional hazard modeller for tid-til-hændelse data, og præsentation af frekvenser og proportioner og nøjagtige test for binære og kategoriske data.
Op til 3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Grace Dy, Roswell Park Cancer Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. juni 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. april 2021

Studieafslutning (Faktiske)

8. september 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. oktober 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. oktober 2016

Først opslået (Anslået)

27. oktober 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. oktober 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • I 281616 (Anden identifikator: Roswell Park Cancer Institute)
  • NCI-2016-01476 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mali

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner