Nimotuzumab und Nivolumab bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem nichtkleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Patienten mit pathologisch bestätigtem nichtkleinzelligem Lungenkrebs
• Bei den Patienten muss es nach einer Erstlinien-Chemotherapie auf Platinbasis zur Behandlung einer fortgeschrittenen Erkrankung zu einem progressiven NSCLC gekommen sein
• Sie haben eine Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
• Es muss eine messbare Krankheit gemäß den RECIST 1.1-Kriterien vorhanden sein
• Patienten mit Adenokarzinom, von denen bekannt ist, dass sie Umlagerungen der anaplastischen Lymphomkinase (ALK) und/oder Mutationen des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) aufweisen, die zuvor eine EGFR- oder ALK-Tyrosinkinase-Inhibitor-Therapie hatten und fortgeschritten sind, sind unabhängig von der Therapielinie ebenfalls teilnahmeberechtigt
• Optionales Archivgewebe der Phase I/obligatorisches Archivgewebe der Phase II: Kann bei Krankheitsprogression ausreichend Biopsiegewebeproben bereitstellen, einschließlich primärer diagnostischer Biopsie (Archivierung), Rebiopsiegewebe (Archivierung ab dem Zeitpunkt des Fortschreitens der Krankheit/Rezidiv nach Versagen der Erstbehandlung). zur Bestimmung der PD-L1- und EGFR-Expression und anderer Biomarker
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Blutplättchen >= 100 x 10^9/L
• Hämoglobin >= 9 g/dl
• Serumkreatinin = < 1,5 x obere Normgrenze der Einrichtung (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) =< 1,5 x ULN oder =< 5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind
• Gesamtserumbilirubin =< ULN; oder Gesamtbilirubin =< 3,0 x ULN mit direktem Bilirubin im Normbereich bei Patienten mit gut dokumentiertem Gilbert-Syndrom
• Troponin-I, CK-MB +< BNP <200pg/ml
• LVEF >= LLN
• Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen vor Studienbeginn der Anwendung angemessener Verhütungsmethoden (z. B. hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen; Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Der Teilnehmer oder gesetzliche Vertreter muss den Untersuchungscharakter dieser Studie verstehen und ein von der unabhängigen Ethikkommission/Institutional Review Board genehmigtes schriftliches Einverständnisformular unterzeichnen, bevor er ein studienbezogenes Verfahren erhält

Ausschlusskriterien:

• Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte; Die Verwendung von inhalativen Kortikosteroiden ist erlaubt
• Nur Phase II: Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen ist zulässig, solange das aktuelle Krankheitsstadium innerhalb von 12 Monaten keine aktive Behandlung mit begleitender systemischer zytotoxischer Chemotherapie, gezielter Therapie, Prüfpräparat oder biologischer Therapie (z. B. monoklonale Anti-CTLA4- oder HER2-Antikörper) erfordert vor der Studienregistrierung und wird in den nächsten 12 Monaten wahrscheinlich keine systemische Therapie benötigen; Hormonbezogene Therapien (z. B. Somatostatin-Analoga usw.) sind im Einzelfall nach Absprache mit dem Hauptprüfer zulässig
• Aktive klinisch schwerwiegende Infektionen, die Antibiotika, antivirale oder antimykotische Mittel erfordern
• Symptomatische Hirnmetastasen; unkontrollierter Pleuraerguss, Sereroperitoneum oder Perikarderguss
• Hat sich in den letzten 4 Wochen einer größeren Operation, Chemotherapie oder Strahlentherapie unterzogen; Gammamesser-Radiochirurgie bei Hirnmetastasen innerhalb von weniger als 2 Wochen
• Während der Studie eine andere medikamentöse Behandlung gegen Krebs als Nimotuzumab oder Nivolumab erhalten
• Klinisch signifikante interstitielle Lungenerkrankung oder bekannte Diagnose einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD)
• Hat eine bekannte immunsuppressive Erkrankung (z. B. Humanes Immundefizienzvirus [HIV], erworbenes Immundefizienzsyndrom [AIDS])
• Der Patient hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile der Studienmedikamente oder deren Analoga

• Patient mit unkontrollierter Herzerkrankung oder Herzfunktionsstörung, einschließlich einer der folgenden:

  • Vorgeschichte einer unkontrollierten Angina pectoris, die nicht auf medizinische Intervention anspricht
  • Symptomatische Perikarditis oder Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten vor Studienbeginn, die nicht auf die Behandlung ansprachen
  • Vorgeschichte einer dokumentierten Herzinsuffizienz (Funktionsklassifikation III oder IV der New York Heart Association)
  • Dokumentierte Kardiomyopathie
  • Unkontrollierte Hypertonie, definiert durch: systolischer Blutdruck (SBP) >= 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck (DBP) >= 100 mmHg
• Schwangere oder stillende Teilnehmerinnen
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, die Protokollanforderungen einzuhalten
• Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer für einen ungeeigneten Kandidaten für die Einnahme des Studienmedikaments hält