Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Nimotuzumab en Nivolumab bij de behandeling van patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker

3 oktober 2023 bijgewerkt door: Roswell Park Cancer Institute

Een fase I/II open-label onderzoek naar nimotuzumab in combinatie met nivolumab bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker

In dit fase I/II-onderzoek worden de beste dosis en bijwerkingen van nimotuzumab onderzocht wanneer het samen met nivolumab wordt gegeven en om te zien hoe goed deze werken bij de behandeling van patiënten met niet-kleincellige longkanker die zich naar andere plaatsen in het lichaam heeft verspreid en gewoonlijk niet kan worden behandeld. genezen of onder controle houden met behandeling. Monoklonale antilichamen, zoals nimotuzumab en nivolumab, kunnen de tumorgroei op verschillende manieren blokkeren door zich op bepaalde cellen te richten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Het bepalen van de dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) en het schatten van de maximaal getolereerde dosis (MTD) van nimotuzumab gecombineerd met nivolumab bij de behandeling van gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) om de aanbevolen fase II-dosis vast te stellen ( RP2D). (Fase l)

II. Om de totale overleving na 12 maanden van nimotuzumab in combinatie met nivolumab te evalueren bij patiënten met gevorderd NSCLC. (Fase II)

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Onderzoek het veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van nivolumab in combinatie met nimotuzumab bij NCSLC. (Fase l)

II. Om de veiligheid en de verdraagbaarheid van nimotuzumab in combinatie met nivolumab te evalueren met behulp van het Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE versie 4.0). (Fase l)

III. Bepaal het immuunanalyseprofiel van nivolumab in combinatie met nimotuzumab. (Fase l)

IV. Onderzoek de werkzaamheid van de onderzoekscombinatie met behulp van de IRECIST-richtlijnen. (Fase l)

V. Totaal responspercentage (ORR) volgens de immuungerelateerde responsevaluatiecriteria bij solide tumoren IRECIST. (Fase l)

VI. Progressievrije overleving (PFS) na 1 jaar. (Fase l)

VII. Progressievrije overleving (PFS). (Fase l)

VIII. Totale overleving (OS). (Fase l)

IX. Ziektecontrolepercentage (DCR) en stabiele ziekte (SD). (Fase l)

X. Om het veiligheidsprofiel van Nimotuzaumab in combinatie met Nivolumab bij NCSLC te evalueren met behulp van de CTCAE V. 4.

XI.Evalueren van de werkzaamheid van nimotuzumab in combinatie met nivolumab bij patiënten met gevorderd NSCLC vergeleken met historische uitkomsten van nivolumab alleen, zoals bepaald door secundaire metingen van werkzaamheid, waaronder: overall response rate (ORR) per irRECIST. (Fase II)

XII. Om de werkzaamheid van nimotuzumab in combinatie met nivolumab te evalueren bij patiënten met gevorderd NSCLC vergeleken met historische resultaten van nivolumab alleen, zoals bepaald door secundaire maatstaven voor de werkzaamheid, waaronder: progressievrije overleving (PFS) na 1 jaar. (Fase II)

XIII. Om de werkzaamheid van nimotuzumab in combinatie met nivolumab te evalueren bij patiënten met gevorderd NSCLC vergeleken met historische resultaten van nivolumab alleen, zoals bepaald door secundaire maatstaven voor de werkzaamheid, waaronder: progressievrije overleving (PFS). (Fase II)

XIV. Om de werkzaamheid van nimotuzumab in combinatie met nivolumab te evalueren bij patiënten met gevorderd NSCLC vergeleken met historische uitkomsten van nivolumab alleen, zoals bepaald door secundaire maatstaven voor de werkzaamheid, waaronder: algehele overleving (OS). (Fase II)

XV. Om de werkzaamheid van nimotuzumab in combinatie met nivolumab te evalueren bij patiënten met gevorderd NSCLC vergeleken met historische uitkomsten van nivolumab alleen, zoals bepaald door secundaire maatstaven voor de werkzaamheid, waaronder: ziektecontrolepercentage (DCR) en stabiele ziekte (SD). (Fase II)

TERTIAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Onderzoek de relatie tussen EGFR-expressie in weefsel en PFS, OS, ORR en bijwerkingen (AE). (Fase l)

II. Onderzoek de relatie tussen infiltrerende CD4+ en CD8+ T-cellen en andere immuun- en genetische markers, en de bijbehorende PD-1-, CD45RA- of CD45RO-niveaus; PD-L1-expressie binnen zowel neoplastische als niet-neoplastische stromale elementen van de micro-omgeving van de tumor tot PFS, OS, ORR en AE. (Fase l)

III. Vergelijking van responsbeoordelingscriteria voor een prospectieve analyse; IRECIST-reactiebeoordeling; iRC. (Fase l)

IV. Onderzoek de relatie tussen EGFR-expressie in weefsel en PFS, OS, ORR en AE. (Fase II)

V. Onderzoek de relatie tussen infiltrerende CD4+- en CD8+-T-cellen en andere immuun- en genetische markers, en de bijbehorende PD-1-, CD45RA- of CD45RO-niveaus. (Fase II)

VI. Onderzoek de relatie tussen PD-L1-expressie binnen zowel neoplastische als niet-neoplastische stromale elementen van de micro-omgeving van de tumor met PFS, OS, ORR en AE. (Fase II)

VII. Vergelijking van responsbeoordelingscriteria voor een prospectieve analyse; IRECIST-reactiebeoordeling; iRC. (Fase II)

OVERZICHT: Dit is een fase I dosis-escalatiestudie met nimotuzumab, gevolgd door een fase II-studie.

Patiënten krijgen nivolumab intraveneus (IV) gedurende 60 minuten en nimotuzumab IV gedurende 60 minuten op dag 1 en 15. De cursussen worden elke 28 dagen herhaald als er geen sprake is van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de onderzoeksbehandeling worden de patiënten 30 dagen gevolgd en daarna elke 12 weken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

7

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van =< 2
  • Patiënten met pathologisch bevestigde niet-kleincellige longkanker
  • Patiënten moeten progressief NSCLC hebben gehad na eerstelijns chemotherapie op basis van platina voor gevorderde ziekte
  • Een levensverwachting van minimaal 3 maanden hebben
  • Meetbare ziekte hebben volgens de aanwezige RECIST 1.1-criteria
  • Patiënten met adenocarcinoom waarvan bekend is dat ze anaplastische lymfoomkinase (ALK)-herschikkingen en/of epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-mutaties hebben en die eerder een behandeling met EGFR- of ALK-tyrosinekinaseremmers hebben gehad en progressie hebben vertoond, komen ook in aanmerking, ongeacht de therapielijn
  • Fase I optioneel archiveringsweefsel/fase II verplicht archiveringsweefsel: kan voldoende biopsieweefselmonsters leveren, inclusief primaire diagnostische biopsie (archief), re-biopsieweefsels (archivering vanaf het moment van ziekteprogressie/herhaling na falen van de eerstelijnsbehandeling) bij progressie van de ziekte om PD-L1- en EGFR-expressie en andere biomarkers te bepalen
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
  • Bloedplaatjes >= 100 x 10^9/l
  • Hemoglobine >= 9 g/dl
  • Serumcreatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) =< 1,5 x ULN of =< 5 x ULN als er levermetastasen aanwezig zijn
  • Totaal serumbilirubine =<ULN; of totaal bilirubine =< 3,0 x ULN met direct bilirubine binnen normaal bereik bij patiënten met goed gedocumenteerd Gilbert-syndroom
  • Troponine-I, CK-MB +< BNP <200 pg/ml
  • LVEF >= LLN
  • Deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptiemethoden (bijv. hormonale of barrièremethoden voor anticonceptie; onthouding) voordat ze aan de studie beginnen; Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat zij zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij onmiddellijk haar behandelend arts hiervan op de hoogte te stellen.
  • De deelnemer of wettelijke vertegenwoordiger moet het onderzoekskarakter van dit onderzoek begrijpen en een door de onafhankelijke ethische commissie/institutionele beoordelingsraad goedgekeurd schriftelijk toestemmingsformulier ondertekenen voordat hij een studiegerelateerde procedure ontvangt.

Uitsluitingscriteria:

  • Actieve auto-immuunziekte waarvoor de afgelopen twee jaar een systemische behandeling nodig was; gebruik van inhalatiecorticosteroïden is toegestaan
  • Alleen fase II: een voorgeschiedenis van andere maligniteiten is toegestaan ​​zolang het huidige ziektestadium geen actieve behandeling vereiste met gelijktijdige systemische cytotoxische chemotherapie, gerichte therapie, onderzoeks- of biologische therapie (bijv. anti-CTLA4 of HER2 monoklonale antilichamen) binnen 12 maanden voorafgaand aan de onderzoeksregistratie en waarschijnlijk geen systemische therapie nodig heeft in de komende 12 maanden; hormoongerelateerde therapieën (bijv. somatostatine-analogen, enz.) zijn van geval tot geval toegestaan, na overleg met de hoofdonderzoeker
  • Actieve, klinisch ernstige infecties waarvoor antibiotica, antivirale of antischimmelmiddelen nodig zijn
  • Symptomatische hersenmetastasen; ongecontroleerde pleurale effusie, seroperitoneum of pericardiale effusie
  • Heeft in de afgelopen vier weken een grote operatie, chemotherapie of radiotherapie ondergaan; gamma-mes-radiochirurgie bij hersenmetastasen binnen minder dan 2 weken
  • Het ontvangen van een andere medische behandeling tegen kanker tijdens het onderzoek buiten nimotuzumab of nivolumab
  • Klinisch significante interstitiële longziekte of bekende diagnose van interstitiële longziekte (ILD)
  • Heeft een bekende immunosuppressieve ziekte (bijv. humaan immunodeficiëntievirus [HIV], verworven immuundeficiëntiesyndroom [AIDS])
  • De patiënt heeft een overgevoeligheid gekend voor de componenten van de onderzoeksgeneesmiddelen of hun analogen

  • Patiënt met ongecontroleerde hartziekte of hartdisfunctie, waaronder een van de volgende:

    • Geschiedenis van ongecontroleerde angina pectoris die niet reageert op medisch ingrijpen
    • Symptomatische pericarditis of myocardinfarct binnen 12 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek die niet reageerde op de behandeling
    • Geschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen (functionele classificatie III of IV van de New York Heart Association)
    • Gedocumenteerde cardiomyopathie
    • Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd door: systolische bloeddruk (SBP) >= 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk (DBP) >= 100 mmHg
  • Zwangere of zogende vrouwelijke deelnemers
  • Niet bereid of niet in staat om de protocolvereisten te volgen
  • Elke aandoening die naar de mening van de onderzoeker de deelnemer als een ongeschikte kandidaat beschouwt om het onderzoeksgeneesmiddel te krijgen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (nivolumab, nimotuzumab)
Patiënten krijgen nivolumab IV gedurende 60 minuten en nimotuzumab IV gedurende 60 minuten op dag 1 en 15. De cursussen worden elke 28 dagen herhaald als er geen sprake is van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Biologisch: Nivolumab
IV gegeven
Andere namen:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Optie
Biologisch: Nimotuzumab
Gezien IV
Andere namen:
  • Theralok
  • Thera-CIM-hr3
  • TheraCim hR3

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
DLT zoals beoordeeld door NCI CTCAE versie 4.0 (Fase I)
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Er zijn geen formele analyses van DLT's gepland. Deelnemers die geen DLT hebben en die de volledige behandelingscyclus niet voltooien, worden beschouwd als niet-evalueerbaar voor DLT.
Tot 28 dagen
ORR gedefinieerd als volledige respons (CR) + gedeeltelijke respons (PR) gedeeld door het aantal patiënten zoals beoordeeld door RECIST versie 1.1 (Fase II)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Wordt berekend als het aantal patiënten met een bevestigde volledige of gedeeltelijke respons gedeeld door het totale aantal patiënten. Het 95% betrouwbaarheidsinterval voor ORR (CR + PR) zal worden gepresenteerd op basis van de Wilson Score-methode als irRC-respons.
Tot 3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van bijwerkingen beoordeeld door NCI CTCAE versie 4.0 (Fase I en II)
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksbehandeling
De frequentie van bijwerkingen wordt per graad weergegeven voor alle dosisniveaus en cycli. Alle patiënten die een onderzoeksbehandeling krijgen, worden geacht evalueerbaar te zijn op toxiciteit.
Tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksbehandeling

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
EGFR-expressie in tumorweefsel (Fase I en II)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Onderzocht met behulp van Kaplan-Meier-plots en log-rank-tests of proportionele gevarenmodellen voor gegevens over de tijd tot gebeurtenis, en presentatie van frequenties en verhoudingen en exacte tests voor binaire en categorische gegevens.
Tot 3 jaar
PD-L1-expressie in tumorweefsel (Fase I en II)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Onderzocht met behulp van Kaplan-Meier-plots en log-rank-tests of proportionele gevarenmodellen voor gegevens over de tijd tot gebeurtenis, en presentatie van frequenties en verhoudingen en exacte tests voor binaire en categorische gegevens.
Tot 3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Grace Dy, Roswell Park Cancer Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 juni 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 april 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

8 september 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 oktober 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 oktober 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

27 oktober 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • I 281616 (Andere identificatie: Roswell Park Cancer Institute)
  • NCI-2016-01476 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Laboratorium Biomarker Analyse

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Denmark

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren