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진행성 비소세포폐암 환자 치료에 사용되는 니모투주맙과 니볼루맙

2023년 10월 3일 업데이트: Roswell Park Cancer Institute

진행성 비소세포폐암 환자를 대상으로 니모투주맙과 니볼루맙 병용요법에 대한 제1/2상 공개 라벨 연구

이 제1/2상 시험은 니볼루맙과 함께 투여할 때 니모투주맙의 최고 용량과 부작용을 연구하고 신체의 다른 부위로 퍼져 일반적으로 치료할 수 없는 비소세포폐암 환자를 치료하는 데 니모투주맙이 얼마나 잘 작용하는지 확인합니다. 치료를 통해 완치되거나 조절됩니다. 니모투주맙 및 니볼루맙과 같은 단일클론 항체는 특정 세포를 표적으로 삼아 다양한 방식으로 종양 성장을 차단할 수 있습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

주요 목표:

I. 권장되는 2상 용량을 설정하기 위해 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 치료에서 니모투주맙과 니볼루맙 병용요법의 용량 제한 독성(DLT)을 결정하고 최대 허용 용량(MTD)을 추정합니다( RP2D). (1단계)

II. 진행성 NSCLC 환자를 대상으로 니모투주맙과 니볼루맙 병용요법의 12개월 전체 생존율을 평가하는 것입니다. (2단계)

2차 목표:

I. NCSLC에서 니모투주맙과 병용한 니볼루맙의 안전성 및 내약성 프로파일을 조사합니다. (1단계)

II. 암 치료 평가 프로그램(CTEP) 국립 암 연구소(NCI) 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE 버전 4.0)을 사용하여 니볼루맙과 병용한 니모투주맙의 안전성과 내약성을 평가합니다. (1단계)

III. 니모투주맙과 함께 니볼루맙의 면역 분석 프로파일을 결정합니다. (1단계)

IV. irRECIST 지침을 활용하여 연구 조합의 효능을 조사합니다. (1단계)

V. 고형 종양 irRECIST의 면역 관련 반응 평가 기준에 따른 전체 반응률(ORR). (1단계)

6. 1년 무진행 생존율(PFS). (1단계)

Ⅶ. 무진행 생존(PFS). (1단계)

Ⅷ. 전체 생존(OS). (1단계)

Ⅸ. 질병 통제율(DCR) 및 안정 질병(SD). (1단계)

X. CTCAE V를 사용하여 NCSLC에서 Nimotuzaumab과 Nivolumab의 안전성 프로파일을 평가합니다. 4.

XI. irRECIST당 전체 반응률(ORR)을 포함하여 효능의 2차 측정에 의해 결정된 바와 같이 니볼루맙 단독의 과거 결과와 비교하여 진행성 NSCLC 환자에서 니모투주맙과 니볼루맙의 병용 효능을 평가합니다. (2단계)

XII. 진행성 NSCLC 환자에서 니모투주맙과 니볼루맙 병용요법의 효능을 니볼루맙 단독 요법의 과거 결과와 비교하여 평가하는 것입니다. 이는 1년 무진행 생존율(PFS) 비율을 포함한 효능의 2차 측정에 의해 결정됩니다. (2단계)

XIII. 진행성 NSCLC 환자에서 니볼루맙 단독 요법의 과거 결과와 비교하여 니모투주맙과 니볼루맙 병용요법의 효능을 평가하는 것입니다. 이는 무진행 생존 기간(PFS)을 포함한 효능의 2차 측정에 의해 결정됩니다. (2단계)

XIV. 전체 생존(OS)을 포함한 효능의 2차 측정에 의해 결정된 바와 같이, 니볼루맙 단독의 과거 결과와 비교하여 진행성 NSCLC 환자에서 니모투주맙과 니볼루맙의 병용 효능을 평가하는 것입니다. (2단계)

XV. 질병 조절률(DCR) 및 안정 질환(SD)을 포함한 효능의 2차 측정에 의해 결정된 바와 같이, 니볼루맙 단독의 과거 결과와 비교하여 진행성 NSCLC 환자에서 니모투주맙과 니볼루맙의 병용 효능을 평가하는 것입니다. (2단계)

3차 목표:

I. 조직 내 EGFR 발현과 PFS, OS, ORR 및 부작용(AE)의 관계를 조사합니다. (1단계)

II. 침윤된 CD4+ 및 CD8+ T 세포와 기타 면역 및 유전적 지표와 관련 PD-1, CD45RA 또는 CD45RO 수준의 관계를 조사합니다. PFS, OS, ORR 및 AE에 대한 종양 미세환경의 신생물 및 비신생물 간질 요소 모두 내에서 PD-L1 발현. (1단계)

III. 전향적 분석을 위한 반응 평가 기준 비교 irRECIST 대응 평가; irRC. (1단계)

IV. 조직 내 EGFR 발현과 PFS, OS, ORR 및 AE의 관계를 조사합니다. (2단계)

V. 침윤된 CD4+ 및 CD8+ T 세포와 기타 면역 및 유전적 지표와 관련 PD-1, CD45RA 또는 CD45RO 수준의 관계를 조사합니다. (2단계)

6. 종양 미세환경의 신생물 및 비종양 간질 요소 모두 내에서 PD-L1 발현과 PFS, OS, ORR 및 AE의 관계를 조사합니다. (2단계)

Ⅶ. 전향적 분석을 위한 반응 평가 기준 비교 irRECIST 대응 평가; irRC. (2단계)

개요: 이는 니모투주맙에 대한 1상 용량 증량 연구에 이어 2상 연구가 진행되는 것입니다.

환자들은 1일차와 15일차에 60분에 걸쳐 니볼루맙을 정맥내(IV) 투여받고, 60분에 걸쳐 니모투주맙을 IV 투여받습니다. 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 과정은 28일마다 반복됩니다.

연구 치료가 완료된 후 환자는 30일에, 그 다음에는 12주마다 추적 관찰됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

7

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • New York
      • Buffalo, New York, 미국, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 동부 종양 협력 그룹(ECOG) 성능 상태 =< 2
  • 병리학적으로 확인된 비소세포폐암 환자
  • 환자는 진행성 질환에 대한 1차 백금 기반 화학요법 이후 진행성 NSCLC를 앓았어야 합니다.
  • 최소 3개월 이상의 기대 수명을 갖고 있어야 합니다.
  • RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있음
  • 이전에 EGFR 또는 ALK 티로신 키나제 억제제 치료를 받은 적이 있고 진행된 역형성 림프종 키나제(ALK) 재배열 및/또는 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 돌연변이가 있는 것으로 알려진 선암종 환자도 치료 계열에 관계없이 적격합니다.
  • 1단계 선택적 보관 조직/2단계 필수 보관 조직: 질병 진행 시 1차 진단 생검(보관), 재생검 조직(질병 진행 시점부터 보관/1차 치료 실패 후 재발)을 포함하여 충분한 생검 조직 샘플을 제공할 수 있습니다. PD-L1 및 EGFR 발현과 기타 바이오마커를 결정하기 위해
  • 절대호중구수(ANC) >= 1.5 x 10^9/L
  • 혈소판 >= 100 x 10^9/L
  • 헤모글로빈 >= 9g/dL
  • 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x 기관 정상 상한(ULN)
  • 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) =< 1.5 x ULN 또는 =< 5 x ULN(간 전이가 있는 경우)
  • 총 혈청 빌리루빈 =< ULN; 또는 총 빌리루빈 =< 3.0 x ULN(직접 빌리루빈은 정상 범위 내임), 잘 알려진 길버트 증후군 환자의 경우
  • 트로포닌-I, CK-MB +< BNP <200pg/ml
  • LVEF >= LLN
  • 가임기 참가자는 연구 시작 전에 적절한 피임 방법(예: 호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신을 하거나 임신이 의심되는 경우, 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
  • 참가자 또는 법적 대리인은 본 연구의 조사적 성격을 이해하고 연구 관련 절차를 받기 전에 독립 윤리 위원회/임상시험 검토 위원회가 승인한 서면 동의서에 서명해야 합니다.

제외 기준:

  • 지난 2년 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환; 흡입 코르티코스테로이드 사용이 허용됩니다.
  • 2단계만 해당: 현재 질병 단계에서 12개월 이내에 전신 세포독성 화학요법, 표적 요법, 임상시험 또는 생물학적 요법(예: 항CTLA4 또는 HER2 단클론 항체)을 통한 적극적인 치료가 필요하지 않은 경우 다른 악성종양의 병력이 허용됩니다. 연구 등록 전이고 향후 12개월 이내에 전신 치료가 필요할 가능성이 없습니다. 호르몬 관련 치료법(예: 소마토스타틴 유사체 등)은 연구책임자와 논의한 후 사례별로 허용됩니다.
  • 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제가 필요한 활성 임상적으로 심각한 감염
  • 증상이 있는 뇌 전이; 조절되지 않는 흉막삼출, 세로복막 또는 심낭삼출
  • 지난 4주 이내에 대수술, 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 적이 있습니다. 2주 이내에 뇌 전이에 대한 감마나이프 방사선 수술
  • 니모투주맙 또는 니볼루맙 이외의 연구 기간 동안 다른 항암치료를 받고 있는 자
  • 임상적으로 유의미한 간질성 폐질환 또는 알려진 간질성 폐질환(ILD) 진단
  • 알려진 면역억제 질환(예: 인간 면역 결핍 바이러스 [HIV], 후천성 면역 결핍 증후군 [AIDS])
  • 환자가 연구 약물의 성분 또는 유사체에 대해 과민증을 앓고 있는 것으로 알려져 있습니다.

  • 다음 중 하나를 포함하여 조절되지 않는 심장 질환 또는 심장 기능 장애가 있는 환자:

    • 의학적 개입에 반응하지 않는 조절되지 않는 협심증의 병력
    • 연구 시작 전 12개월 이내에 치료에 반응하지 않은 증상성 심낭염 또는 심근경색
    • 기록된 울혈성 심부전 병력(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III 또는 IV)
    • 문서화된 심근병증
    • 조절되지 않는 고혈압: 수축기 혈압(SBP) >= 160mmHg 및/또는 확장기 혈압(DBP) >= 100mmHg
  • 임신 또는 수유 중인 여성 참가자
  • 프로토콜 요구 사항을 따르지 않거나 따를 수 없음
  • 연구자의 의견으로 참가자가 연구 약물을 투여받기에 부적합한 후보자로 간주되는 모든 상태

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 치료(니볼루맙, 니모투주맙)
환자는 1일과 15일에 60분에 걸쳐 니볼루맙 IV를 투여받고 1일과 15일에 60분에 걸쳐 니모투주맙 IV를 투여받습니다. 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 과정은 28일마다 반복됩니다.
다른: 실험실 바이오마커 분석
상관 연구
생물학적: 니볼루맙
주어진 IV
다른 이름들:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • 니보
  • ONO-4538
  • 옵디보
생물학적: 니모투주맙
주어진 IV
다른 이름들:
  • 테랄록
  • Thera-CIM-hr3
  • TheraCim hR3

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
NCI CTCAE 버전 4.0(1단계)에 따라 등급이 지정된 DLT
기간: 최대 28일
DLT에 대한 공식적인 분석은 계획되어 있지 않습니다. DLT가 없고 전체 치료 주기를 완료하지 않은 참가자는 DLT를 평가할 수 없는 것으로 간주됩니다.
최대 28일
ORR은 완전 반응(CR) + 부분 반응(PR)을 RECIST 버전 1.1(2단계)에 의해 평가된 환자 수로 나눈 값으로 정의됩니다.
기간: 최대 3년
완전 반응 또는 부분 반응이 확인된 환자 수를 전체 환자 수로 나누어 계산합니다. ORR(CR + PR)에 대한 95% 신뢰 구간은 irRC 응답으로 Wilson Score 방법을 기반으로 제시됩니다.
최대 3년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
NCI CTCAE 버전 4.0(1상 및 2상)으로 평가된 부작용 발생률
기간: 연구 치료제 마지막 투여 후 최대 30일
AE의 빈도는 모든 용량 수준 및 주기에 걸쳐 등급별로 표로 작성됩니다. 연구 치료제를 받은 모든 환자는 독성을 평가할 수 있는 것으로 간주됩니다.
연구 치료제 마지막 투여 후 최대 30일

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
종양 조직에서의 EGFR 발현(1상 및 2상)
기간: 최대 3년
Kaplan-Meier 플롯과 로그 순위 테스트 또는 이벤트 발생 시간 데이터에 대한 비례 위험 모델을 사용하여 검사하고 이진 및 범주형 데이터에 대한 빈도 및 비율과 정확한 테스트를 제시합니다.
최대 3년
종양 조직에서의 PD-L1 발현(1상 및 2상)
기간: 최대 3년
Kaplan-Meier 플롯과 로그 순위 테스트 또는 이벤트 발생 시간 데이터에 대한 비례 위험 모델을 사용하여 검사하고 이진 및 범주형 데이터에 대한 빈도 및 비율과 정확한 테스트를 제시합니다.
최대 3년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Roswell Park Cancer Institute

수사관

  • 수석 연구원: Grace Dy, Roswell Park Cancer Institute

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 6월 29일

기본 완료 (실제)

2021년 4월 15일

연구 완료 (실제)

2022년 9월 8일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 10월 26일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 10월 26일

처음 게시됨 (추정된)

2016년 10월 27일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 10월 5일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 10월 3일

마지막으로 확인됨

2023년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • I 281616 (기타 식별자: Roswell Park Cancer Institute)
  • NCI-2016-01476 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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