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Nimotuzumab e Nivolumab nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato

3 ottobre 2023 aggiornato da: Roswell Park Cancer Institute

Uno studio di fase I/II in aperto su Nimotuzumab in combinazione con Nivolumab in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio avanzato

Questo studio di fase I/II studia la dose migliore e gli effetti collaterali di nimotuzumab quando somministrato insieme a nivolumab e per vedere come funzionano nel trattamento di pazienti con cancro polmonare non a piccole cellule che si è diffuso in altre parti del corpo e che di solito non può essere guarito o controllato con il trattamento. Gli anticorpi monoclonali, come nimotuzumab e nivolumab, possono bloccare la crescita del tumore in diversi modi prendendo di mira determinate cellule.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare le tossicità dose-limitanti (DLT) e stimare la dose massima tollerata (MTD) di nimotuzumab combinato con nivolumab nella terapia del carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato al fine di stabilire la dose raccomandata di fase II ( RP2D). (Fase I)

II. Valutare la sopravvivenza globale a 12 mesi di nimotuzumab in combinazione con nivolumab in pazienti con NSCLC avanzato. (Fase II)

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Esaminare il profilo di sicurezza e tollerabilità di nivolumab in combinazione con nimotuzumab nel NCSLC. (Fase I)

II. Valutare la sicurezza e la tollerabilità di nimotuzumab in combinazione con nivolumab utilizzando i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) del National Cancer Institute (NCI) (CTCAE versione 4.0). (Fase I)

III. Determinare il profilo di analisi immunitaria di nivolumab in combinazione con nimotuzumab. (Fase I)

IV. Esaminare l'efficacia della combinazione di studio utilizzando le linee guida irRECIST. (Fase I)

V. Tasso di risposta globale (ORR) secondo i criteri di valutazione della risposta immuno-correlata nei tumori solidi irRECIST. (Fase I)

VI. Tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 1 anno. (Fase I)

VII. Sopravvivenza libera da progressione (PFS). (Fase I)

VIII. Sopravvivenza globale (OS). (Fase I)

IX. Tasso di controllo della malattia (DCR) e malattia stabile (SD). (Fase I)

X. Valutare il profilo di sicurezza di Nimotuzaumab in combinazione con Nivolumab nel NCSLC utilizzando il CTCAE V. 4.

XI.Valutare l'efficacia di nimotuzumab in combinazione con nivolumab in pazienti con NSCLC avanzato rispetto agli esiti storici di nivolumab da solo, come determinato da misure secondarie di efficacia, tra cui: tasso di risposta globale (ORR) secondo irRECIST. (Fase II)

XII. Valutare l'efficacia di nimotuzumab in combinazione con nivolumab in pazienti con NSCLC avanzato rispetto agli esiti storici di nivolumab da solo, come determinato da misure secondarie di efficacia, tra cui: tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 1 anno. (Fase II)

XIII. Valutare l'efficacia di nimotuzumab in combinazione con nivolumab in pazienti con NSCLC avanzato rispetto agli esiti storici di nivolumab da solo, come determinato da misure secondarie di efficacia, tra cui: sopravvivenza libera da progressione (PFS). (Fase II)

XIV. Valutare l'efficacia di nimotuzumab in combinazione con nivolumab in pazienti con NSCLC avanzato rispetto agli esiti storici di nivolumab da solo, come determinato da misure secondarie di efficacia, tra cui: sopravvivenza globale (OS). (Fase II)

XV. Valutare l'efficacia di nimotuzumab in combinazione con nivolumab in pazienti con NSCLC avanzato rispetto agli esiti storici di nivolumab da solo, come determinato da misure secondarie di efficacia, tra cui: tasso di controllo della malattia (DCR) e malattia stabile (SD). (Fase II)

OBIETTIVI TERZIARI:

I. Esaminare la relazione tra l'espressione dell'EGFR nei tessuti e PFS, OS, ORR ed eventi avversi (AE). (Fase I)

II. Esaminare la relazione tra le cellule T CD4+ e CD8+ infiltranti e altri marcatori immunitari e genetici e i livelli associati di PD-1, CD45RA o CD45RO; Espressione di PD-L1 all'interno degli elementi stromali sia neoplastici che non neoplastici del microambiente tumorale in termini di PFS, OS, ORR ed AE. (Fase I)

III. Confronto dei criteri di valutazione della risposta per un'analisi prospettica; valutazione della risposta irRECIST; irRC. (Fase I)

IV. Esaminare la relazione tra l'espressione dell'EGFR nei tessuti e PFS, OS, ORR ed AE. (Fase II)

V. Esaminare la relazione tra le cellule T CD4+ e CD8+ infiltranti e altri marcatori genetici e immunitari, nonché i livelli associati di PD-1, CD45RA o CD45RO. (Fase II)

VI. Esaminare la relazione tra l'espressione di PD-L1 all'interno degli elementi stromali sia neoplastici che non neoplastici del microambiente tumorale con PFS, OS, ORR ed AE. (Fase II)

VII. Confronto dei criteri di valutazione della risposta per un'analisi prospettica; valutazione della risposta irRECIST; irRC. (Fase II)

DESCRIZIONE: Questo è uno studio di fase I con incremento della dose di nimotuzumab seguito da uno studio di fase II.

I pazienti ricevono nivolumab per via endovenosa (IV) per 60 minuti e nimotuzumab IV per 60 minuti nei giorni 1 e 15. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 30 giorni e poi ogni 12 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

7

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule patologicamente confermato
  • I pazienti dovevano aver avuto un NSCLC progressivo dopo chemioterapia di prima linea a base di platino per la malattia avanzata
  • Avere almeno 3 mesi di aspettativa di vita
  • Presentare una malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1
  • Saranno idonei anche i pazienti con adenocarcinoma noto per avere riarrangiamenti della chinasi del linfoma anaplastico (ALK) e/o mutazioni del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) che hanno avuto una precedente terapia con EGFR o inibitori della tirosin chinasi ALK e sono andati in progressione, indipendentemente dalla linea di terapia.
  • Tessuto d'archivio opzionale di fase I/tessuto d'archivio obbligatorio di fase II: in grado di fornire campioni di tessuto bioptico sufficienti, inclusa biopsia diagnostica primaria (archivio), tessuti sottoposti a nuova biopsia (archiviati dal momento della progressione della malattia/recidiva in seguito al fallimento del trattamento di prima linea) alla progressione della malattia per determinare l'espressione di PD-L1 e EGFR e altri biomarcatori
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
  • Piastrine >= 100 x 10^9/L
  • Emoglobina >= 9 g/dl
  • Creatinina sierica =< 1,5 x limite superiore normale dell'istituzione (ULN)
  • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) =< 1,5 x ULN o =< 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche
  • Bilirubina sierica totale =< ULN; o bilirubina totale = < 3,0 x ULN con bilirubina diretta entro l'intervallo normale in pazienti con sindrome di Gilbert ben documentata
  • Troponina-I, CK-MB +< BNP <200pg/ml
  • FEVS >= LLN
  • I partecipanti in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati (ad esempio, metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio; qualora una donna rimanga incinta o sospetti di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
  • Il partecipante o il rappresentante legale deve comprendere la natura sperimentale di questo studio e firmare un modulo di consenso informato scritto approvato dal Comitato etico indipendente/Comitato di revisione istituzionale prima di ricevere qualsiasi procedura correlata allo studio

Criteri di esclusione:

  • Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni; è consentito l'uso di corticosteroidi inalatori
  • Solo Fase II: è consentita un'anamnesi di altri tumori maligni purché lo stadio attuale della malattia non abbia richiesto un trattamento attivo con concomitante chemioterapia citotossica sistemica, terapia mirata, terapia sperimentale o biologica (ad es. anticorpi monoclonali anti-CTLA4 o HER2) entro 12 mesi prima della registrazione dello studio e che probabilmente non richiederà una terapia sistemica nei prossimi 12 mesi; terapie ormonali (ad esempio analoghi della somatostatina, ecc.) sono consentite caso per caso previa discussione con il ricercatore principale
  • Infezioni attive clinicamente gravi che richiedono antibiotici, agenti antivirali o antifungini
  • Metastasi cerebrali sintomatiche; versamento pleurico incontrollato, sieroperitoneo o versamento pericardico
  • Ha subito interventi chirurgici importanti, chemioterapia o radioterapia nelle 4 settimane precedenti; Radiochirurgia gamma knife per metastasi cerebrali in meno di 2 settimane
  • Ricevere altri trattamenti medici antitumorali durante lo studio al di fuori di nimotuzumab o nivolumab
  • Malattia polmonare interstiziale clinicamente significativa o diagnosi nota di malattia polmonare interstiziale (ILD)
  • Ha una malattia immunosoppressiva nota (ad es. virus dell’immunodeficienza umana [HIV], sindrome da immunodeficienza acquisita [AIDS])
  • Il paziente ha una nota ipersensibilità ai componenti dei farmaci in studio o ai loro analoghi

  • Paziente con malattia cardiaca non controllata o disfunzione cardiaca, inclusa una delle seguenti:

    • Storia di angina pectoris incontrollata che non risponde all'intervento medico
    • Pericardite sintomatica o infarto miocardico nei 12 mesi precedenti l'ingresso nello studio che non hanno risposto al trattamento
    • Anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia documentata (classificazione funzionale III o IV della New York Heart Association)
    • Cardiomiopatia documentata
    • Ipertensione non controllata definita da: pressione arteriosa sistolica (PAS) >= 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica (PAD) >= 100 mmHg
  • Partecipanti donne incinte o che allattano
  • Non disposti o incapaci di seguire i requisiti del protocollo
  • Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, considera il partecipante un candidato non idoneo a ricevere il farmaco in studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (nivolumab, nimotuzumab)
I pazienti ricevono nivolumab IV per 60 minuti e nimotuzumab IV per 60 minuti nei giorni 1 e 15. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Biologico: Nivolumab
Dato IV
Altri nomi:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
Biologico: Nimotuzumab
Dato IV
Altri nomi:
  • Theraloc
  • Thera-CIM-hr3
  • TheraCim hR3

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
DLT classificato dall'NCI CTCAE versione 4.0 (Fase I)
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Non sono previste analisi formali delle DLT. I partecipanti che non hanno una DLT e che non completano un ciclo completo di trattamento saranno considerati non valutabili per la DLT.
Fino a 28 giorni
ORR definito come risposta completa (CR) + risposta parziale (PR) divisa per il numero di pazienti valutato secondo RECIST versione 1.1 (Fase II)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Verrà calcolato come il numero di pazienti con una risposta completa o parziale confermata diviso per il numero totale di pazienti. L'intervallo di confidenza al 95% per ORR (CR + PR) sarà presentato sulla base del metodo Wilson Score come risposta irRC.
Fino a 3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi valutati dall'NCI CTCAE versione 4.0 (Fase I e II)
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio
La frequenza degli eventi avversi sarà classificata per grado in tutti i livelli di dose e i cicli. Tutti i pazienti che ricevono qualsiasi trattamento in studio saranno considerati valutabili per la tossicità.
Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Espressione dell'EGFR nel tessuto tumorale (Fase I e II)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Esaminato utilizzando grafici di Kaplan-Meier e test log-rank o modelli di rischi proporzionali per dati tempo-evento e presentazione di frequenze e proporzioni e test esatti per dati binari e categorici.
Fino a 3 anni
Espressione di PD-L1 nel tessuto tumorale (Fase I e II)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Esaminato utilizzando grafici di Kaplan-Meier e test log-rank o modelli di rischi proporzionali per dati tempo-evento e presentazione di frequenze e proporzioni e test esatti per dati binari e categorici.
Fino a 3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Investigatori

  • Investigatore principale: Grace Dy, Roswell Park Cancer Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 giugno 2017

Completamento primario (Effettivo)

15 aprile 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

8 settembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 ottobre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 ottobre 2016

Primo Inserito (Stimato)

27 ottobre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 ottobre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • I 281616 (Altro identificatore: Roswell Park Cancer Institute)
  • NCI-2016-01476 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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