Nimotuzumabe e nivolumabe no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado

Critério de inclusão:

• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
• Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas confirmado patologicamente
• Os pacientes devem ter apresentado CPNPC progressivo após quimioterapia de primeira linha à base de platina para doença avançada
• Ter pelo menos 3 meses de expectativa de vida
• Ter doença mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1 presentes
• Pacientes com adenocarcinoma conhecidos por terem rearranjos de linfoma quinase anaplásico (ALK) e/ou mutações no receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) que tiveram terapia anterior com inibidor de tirosina quinase EGFR ou ALK e progrediram, também serão elegíveis, independentemente da linha de terapia
• Tecido de arquivo opcional de fase I/tecido de arquivo obrigatório de fase II: capaz de fornecer amostras de tecido de biópsia suficientes, incluindo biópsia diagnóstica primária (arquivamento), tecidos de nova biópsia (arquivamento do momento da progressão/recorrência da doença após falha do tratamento de primeira linha) na progressão da doença para determinar a expressão de PD-L1 e EGFR e outros biomarcadores
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquetas >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Creatinina sérica =<1,5 x limite superior normal da instituição (LSN)
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) =< 1,5 x LSN ou =< 5 x LSN se houver metástases hepáticas
• Bilirrubina sérica total =< LSN; ou bilirrubina total =<3,0 x LSN com bilirrubina direta dentro da faixa normal em pacientes com síndrome de Gilbert bem documentada
• Troponina-I, CK-MB +< BNP <200pg/ml
• FEVE >= LIN
• Os participantes com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados (por exemplo, método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deverá informar imediatamente o seu médico assistente
• O participante ou representante legal deve compreender a natureza investigacional deste estudo e assinar um formulário de consentimento informado por escrito aprovado pelo Comitê de Ética Independente/Conselho de Revisão Institucional antes de receber qualquer procedimento relacionado ao estudo

Critério de exclusão:

• Doença autoimune ativa que necessitou de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos; o uso de corticosteróides inalados é permitido
• Somente Fase II: histórico de outras doenças malignas é permitido, desde que o estágio atual da doença não exija tratamento ativo com quimioterapia citotóxica sistêmica concomitante, terapia direcionada, terapia experimental ou biológica (por exemplo, anticorpos monoclonais anti-CTLA4 ou HER2) dentro de 12 meses antes do registro do estudo e provavelmente não exigirá terapia sistêmica nos próximos 12 meses; terapias relacionadas a hormônios (por exemplo, análogos da somatostatina, etc.) são permitidas caso a caso, mediante discussão com o investigador principal
• Infecções ativas clinicamente graves que requerem antibióticos, agentes antivirais ou antifúngicos
• Metástases cerebrais sintomáticas; derrame pleural não controlado, seroperitônio ou derrame pericárdico
• Teve alguma grande cirurgia, quimioterapia ou radioterapia nas últimas 4 semanas; radiocirurgia gama faca para metástases cerebrais em menos de 2 semanas
• Receber outro tratamento médico anticâncer durante o estudo fora do nimotuzumabe ou nivolumabe
• Doença pulmonar intersticial clinicamente significativa ou diagnóstico conhecido de doença pulmonar intersticial (DPI)
• Tem doença imunossupressora conhecida (por ex. vírus da imunodeficiência humana [HIV], síndrome da imunodeficiência adquirida [AIDS])
• O paciente tem hipersensibilidade conhecida aos componentes dos medicamentos do estudo ou aos seus análogos

• Paciente com doença cardíaca não controlada ou disfunção cardíaca, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • História de angina de peito não controlada que não responde à intervenção médica
  • Pericardite sintomática ou infarto do miocárdio nos 12 meses anteriores ao início do estudo que não respondeu ao tratamento
  • História de insuficiência cardíaca congestiva documentada (classificação funcional III ou IV da New York Heart Association)
  • Cardiomiopatia documentada
  • Hipertensão não controlada definida por: pressão arterial sistólica (PAS) >= 160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica (PAD) >= 100 mmHg
• Participantes mulheres grávidas ou amamentando
• Relutante ou incapaz de seguir os requisitos do protocolo
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, considere o participante um candidato inadequado para receber o medicamento do estudo