Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Nimotutsumabi ja nivolumabi edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän potilaiden hoidossa

tiistai 3. lokakuuta 2023 päivittänyt: Roswell Park Cancer Institute

Vaiheen I/II avoin tutkimus nimotutsumabista yhdistelmänä nivolumabin kanssa potilailla, joilla on edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa tutkitaan nimotutsumabin parasta annosta ja sivuvaikutuksia, kun sitä annetaan yhdessä nivolumabin kanssa, ja nähdään, kuinka hyvin ne toimivat potilaiden hoidossa, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, joka on levinnyt muualle kehoon ja jota ei yleensä voida parantunut tai hallinnassa hoidolla. Monoklonaaliset vasta-aineet, kuten nimotutsumabi ja nivolumabi, voivat estää kasvaimen kasvua eri tavoin kohdentamalla tiettyihin soluihin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää annosta rajoittavat toksisuudet (DLT) ja arvioida nimotutsumabin ja nivolumabin yhdistelmän suurin siedetty annos (MTD) edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) hoidossa suositellun vaiheen II annoksen määrittämiseksi ( RP2D). (Vaihe I)

II. Nimotutsumabin ja nivolumabin yhdistelmähoidon 12 kuukauden kokonaiseloonjäämisen arvioiminen potilailla, joilla on edennyt NSCLC. (Vaihe II)

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Tutki nivolumabin turvallisuus- ja siedettävyysprofiilia yhdessä nimotutsumabin kanssa NCSLC:ssä. (Vaihe I)

II. Arvioida nimotutsumabin turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä nivolumabin kanssa käyttämällä Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) National Cancer Institute (NCI) yhteisiä terminologiakriteereitä haittatapahtumille (CTCAE versio 4.0). (Vaihe I)

III. Määritä nivolumabin immuunianalyysiprofiili yhdessä nimotutsumabin kanssa. (Vaihe I)

IV. Tutki tutkimusyhdistelmän tehokkuutta käyttämällä irRECIST-ohjeita. (Vaihe I)

V. Kokonaisvasteprosentti (ORR) immuunijärjestelmään liittyvien vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteissä kasvaimissa irRECIST. (Vaihe I)

VI. Progression-free survival (PFS) -aste 1 vuoden kohdalla. (Vaihe I)

VII. Progression-free survival (PFS). (Vaihe I)

VIII. Kokonaiseloonjääminen (OS). (Vaihe I)

IX. Disease Control rate (DCR) ja stabiili sairaus (SD). (Vaihe I)

X. Arvioida nimotuzaumabin turvallisuusprofiili yhdessä nivolumabin kanssa NCSLC:ssä käyttämällä CTCAE V:tä. 4.

XI.Nimotutsumabin ja nivolumabin yhdistelmän tehokkuuden arvioiminen potilailla, joilla on pitkälle edennyt nivolumabi, verrattuna pelkän nivolumabin historiallisiin tuloksiin, jotka on määritetty toissijaisilla tehokkuuden mittareilla, mukaan lukien: kokonaisvasteprosentti (ORR) per irRECIST. (Vaihe II)

XII. Arvioida nimotutsumabin ja nivolumabin yhdistelmän tehokkuutta potilailla, joilla on edennyt NSCLC verrattuna nivolumabin pelkän hoidon historiallisiin tuloksiin, jotka määritetään toissijaisilla tehokkuuden mittareilla, mukaan lukien: progression-free survival (PFS) -aste 1 vuoden kohdalla. (Vaihe II)

XIII. Arvioida nimotutsumabin ja nivolumabin yhdistelmän tehokkuutta potilailla, joilla on edennyt nivolumabi, verrattuna pelkän nivolumabin historiallisiin tuloksiin, jotka määritetään toissijaisilla tehokkuuden mittareilla, mukaan lukien: progression-free survival (PFS). (Vaihe II)

XIV. Nimotutsumabin ja nivolumabin yhdistelmän tehokkuuden arvioiminen potilailla, joilla on edennyt nivolumabi, verrattuna pelkän nivolumabin historiallisiin tuloksiin, jotka määritetään toissijaisilla tehokkuuden mittareilla, mukaan lukien: kokonaiseloonjääminen (OS). (Vaihe II)

XV. Arvioida nimotutsumabin ja nivolumabin yhdistelmän tehokkuutta potilailla, joilla on edennyt nivolumabi, verrattuna pelkän nivolumabin historiallisiin tuloksiin, jotka määritetään toissijaisilla tehokkuuden mittareilla, mukaan lukien: sairauden hallintaaste (DCR) ja stabiili sairaus (SD). (Vaihe II)

KORKEAAIKAISET TAVOITTEET:

I. Tutki EGFR-ilmentymisen suhdetta kudoksessa PFS:ään, OS:ään, ORR:ään ja haittatapahtumiin (AE). (Vaihe I)

II. Tutki tunkeutuvien CD4+- ja CD8+ T-solujen ja muiden immuuni- ja geneettisten markkerien suhdetta ja niihin liittyviä PD-1-, CD45RA- tai CD45RO-tasoja; PD-L1:n ilmentyminen kasvaimen mikroympäristön sekä neoplastisissa että ei-neoplastisissa stroomaelementeissä PFS:lle, OS:lle, ORR:lle ja AE:lle. (Vaihe I)

III. Prospektiivisen analyysin vastausten arviointikriteerien vertailu; irRECIST-vastauksen arviointi; irRC. (Vaihe I)

IV. Tutki EGFR-ilmentymisen suhdetta kudoksessa PFS:ään, OS:ään, ORR:ään ja AE:hen. (Vaihe II)

V. Tutki tunkeutuvien CD4+- ja CD8+ T-solujen ja muiden immuuni- ja geneettisten markkerien suhdetta ja niihin liittyviä PD-1-, CD45RA- tai CD45RO-tasoja. (Vaihe II)

VI. Tutki PD-L1:n ilmentymisen suhdetta kasvaimen mikroympäristön sekä neoplastisissa että ei-neoplastisissa stroomaelementeissä PFS:ään, OS:ään, ORR:ään ja AE:hen. (Vaihe II)

VII. Prospektiivisen analyysin vastausten arviointikriteerien vertailu; irRECIST-vastauksen arviointi; irRC. (Vaihe II)

YHTEENVETO: Tämä on vaiheen I, nimotutsumabin annoksen nostotutkimus, jota seuraa vaiheen II tutkimus.

Potilaat saavat nivolumabia suonensisäisesti (IV) 60 minuutin ajan ja nimotutsumabia IV 60 minuutin ajan päivinä 1 ja 15. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän välein ja sen jälkeen 12 viikon välein.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

7

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​=< 2
  • Potilaat, joilla on patologisesti vahvistettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
  • Potilailla on täytynyt olla etenevä NSCLC pitkälle edenneen taudin ensilinjan platinapohjaisen kemoterapian jälkeen
  • Elinajanodote on vähintään 3 kuukautta
  • Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan
  • Potilaat, joilla on adenokarsinooma, joilla tiedetään olevan anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) uudelleenjärjestelyjä ja/tai epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutaatioita, jotka ovat saaneet aikaisempaa EGFR- tai ALK-tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoitoa ja ovat edenneet, ovat myös kelvollisia hoitolinjasta riippumatta.
  • Vaiheen I valinnainen arkistokudos / vaiheen II pakollinen arkistokudos: pystyy tarjoamaan riittävästi biopsian kudosnäytteitä, mukaan lukien primaarinen diagnostinen biopsia (arkistointi), uusintabiopsiakudokset (arkistointi taudin etenemisen tai uusiutumisen ajankohdasta ensilinjan hoidon epäonnistumisen jälkeen) taudin etenemisen yhteydessä PD-L1:n ja EGFR:n ilmentymisen ja muiden biomarkkerien määrittämiseksi
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
  • Verihiutaleet >= 100 x 10^9/l
  • Hemoglobiini >= 9 g/dl
  • Seerumin kreatiniini = < 1,5 x laitoksen normaalin yläraja (ULN)
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 1,5 x ULN tai = < 5 x ULN, jos maksametastaaseja on
  • Seerumin kokonaisbilirubiini = < ULN; tai kokonaisbilirubiini = < 3,0 x ULN suoran bilirubiinin ollessa normaalialueella potilailla, joilla on hyvin dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä
  • Troponiini-I, CK-MB +< BNP <200 pg/ml
  • LVEF >= LLN
  • Hedelmällisessä iässä olevien osallistujien on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä (esim. hormonaalista tai estemenetelmää ehkäisyssä, raittiutta) ennen tutkimukseen osallistumista; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
  • Osallistujan tai laillisen edustajan on ymmärrettävä tämän tutkimuksen tutkittava luonne ja allekirjoitettava riippumattoman eettisen komitean/instituution arviointilautakunnan hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen minkään tutkimukseen liittyvän menettelyn vastaanottamista.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana; inhaloitavien kortikosteroidien käyttö on sallittua
  • Vain vaihe II: muiden pahanlaatuisten kasvainten historia on sallittu niin kauan kuin nykyinen sairausvaihe, joka ei vaatinut aktiivista hoitoa samanaikaisella systeemisellä sytotoksisella kemoterapialla, kohdennetulla hoidolla, tutkittavalla tai biologisella hoidolla (esim. monoklonaaliset anti-CTLA4- tai HER2-vasta-aineet) 12 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä, eikä se todennäköisesti vaadi systeemistä hoitoa seuraavien 12 kuukauden aikana; hormoneihin liittyvät hoidot (esim. somatostatiinianalogit jne.) ovat sallittuja tapauskohtaisesti päätutkijan kanssa neuvoteltuna
  • Aktiiviset kliinisesti vakavat infektiot, jotka vaativat antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä
  • Oireet aivometastaasit; hallitsematon pleuraeffuusio, seroperitoneumi tai perikardiaalinen effuusio
  • on ollut suuressa leikkauksessa, kemoterapiassa tai sädehoidossa viimeisten 4 viikon aikana; gammaveitsen radiokirurgia aivoetastaasien varalta alle 2 viikon sisällä
  • Muun syöpälääkehoidon saaminen tutkimuksen aikana nimotutsumabin tai nivolumabin ulkopuolella
  • Kliinisesti merkittävä interstitiaalinen keuhkosairaus tai tunnettu interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD)
  • On tunnettu immunosuppressiivinen sairaus (esim. ihmisen immuunikatovirus [HIV], hankittu immuunikato-oireyhtymä [AIDS])
  • Potilaalla on tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeiden aineosille tai niiden analogeille

  • Potilas, jolla on hallitsematon sydänsairaus tai sydämen toimintahäiriö, mukaan lukien jokin seuraavista:

    • Aiempi hallitsematon angina pectoris, joka ei reagoi lääketieteellisiin toimenpiteisiin
    • Oireinen perikardiitti tai sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, joka ei vastannut hoitoon
    • Dokumentoidun sydämen vajaatoiminnan historia (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III tai IV)
    • Dokumentoitu kardiomyopatia
    • Hallitsematon hypertensio määritellään: systolinen verenpaine (SBP) >= 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine (DBP) >= 100 mmHg
  • Osallistujat raskaana tai imettäville naisille
  • Ei halua tai pysty noudattamaan protokollavaatimuksia
  • Mikä tahansa tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan ei sovellu tutkimuslääkkeen saamiseen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (nivolumabi, nimotutsumabi)
Potilaat saavat nivolumabi IV yli 60 minuuttia ja nimotutsumabi IV yli 60 minuuttia päivinä 1 ja 15. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Biologinen: Nivolumabi
Koska IV
Muut nimet:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
Biologinen: Nimotutsumabi
Koska IV
Muut nimet:
  • Theraloc
  • Thera-CIM-hr3
  • TheraCim hR3

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
DLT luokiteltuna NCI CTCAE version 4.0 mukaan (vaihe I)
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
DLT:iden virallisia analyyseja ei ole suunniteltu. Osallistujia, joilla ei ole DLT:tä ja jotka eivät suorita täyttä hoitojaksoa, ei pidetä arvioitavissa DLT:tä varten.
Jopa 28 päivää
ORR määritellään täydellisenä vasteena (CR) + osittainen vaste (PR) jaettuna potilaiden lukumäärällä RECIST-versiolla 1.1 arvioituna (vaihe II)
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
Lasketaan jakamalla potilaiden lukumäärä, joilla on vahvistettu täydellinen tai osittainen vaste, potilaiden kokonaismäärällä. ORR:n (CR + PR) 95 %:n luottamusväli esitetään Wilson Score -menetelmän perusteella irRC-vasteena.
Jopa 3 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittavaikutusten ilmaantuvuus arvioitu NCI CTCAE -versiolla 4.0 (vaihe I ja II)
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
Haitallisten haittavaikutusten esiintymistiheys on taulukoitu asteen mukaan kaikilla annostasoilla ja jaksoilla. Kaikki potilaat, jotka saavat mitä tahansa tutkimushoitoa, katsotaan myrkyllisyyden arvioitaviksi.
Jopa 30 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
EGFR:n ilmentyminen kasvainkudoksessa (faasi I ja II)
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
Tarkasteltu käyttämällä Kaplan-Meier-kaavioita ja log-rank-testejä tai suhteellisia vaaramalleja ajasta tapahtumaan -tiedoille sekä esittämällä frekvenssit ja suhteet sekä tarkkoja testejä binääri- ja kategorisille tiedoille.
Jopa 3 vuotta
PD-L1:n ilmentyminen kasvainkudoksessa (faasi I ja II)
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
Tarkasteltu käyttämällä Kaplan-Meier-kaavioita ja log-rank-testejä tai suhteellisia vaaramalleja ajasta tapahtumaan -tiedoille sekä esittämällä frekvenssit ja suhteet sekä tarkkoja testejä binääri- ja kategorisille tiedoille.
Jopa 3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Roswell Park Cancer Institute

Tutkijat

  • Päätutkija: Grace Dy, Roswell Park Cancer Institute

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 29. kesäkuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 15. huhtikuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 8. syyskuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 26. lokakuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 26. lokakuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Torstai 27. lokakuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 5. lokakuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 3. lokakuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. lokakuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • I 281616 (Muu tunniste: Roswell Park Cancer Institute)
  • NCI-2016-01476 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Vaihe IIIA ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Kliiniset tutkimukset Laboratoriobiomarkkerianalyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Madagascar

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa