静脈内乳酸リンゲル液は測定された血清乳酸を上昇させますか?

方法:

約 30 人の被験者が無作為に乳酸リンゲル群またはプラセボ群に割り付けられます。 この研究は、治療前と治療後の乳酸レベルの差が 0.3mmol/L であることを検出できるようになっています。 すべての被験者は 18 歳以上の健康なボランティアです。 健康なボランティアは、以下の除外基準のいずれも満たさない、急性症状のない被験者として定義されます。

• 妊娠中または現在授乳中
• 囚人の状態
• 体液過剰に関連する臨床症状の病歴がある人：うっ血性心不全、腎不全、または肝不全
• ベースラインの血清乳酸値 >2.2mmol
• ベースラインのクレアチニン > 1.5 mg/dL

すべてのボランティアは、治験審査委員会 (IRB) によって承認された書面による同意に署名します。 同意書では、研究のリスクと利点について説明します。 私たちの研究の利点は、血清乳酸の現在の解釈に対する交絡因子の可能性を特定することです。 乳酸リンゲル液が測定された血清乳酸値に寄与するかどうかを明らかにすることで、敗血症患者や、バイタルサインが異常で血清乳酸値が上昇し、敗血症の診断が検討されている患者へのケアを改善したいと考えています。 この研究のリスクには、体液過負荷状態および肺水腫の発生の可能性が含まれます。 体液過多に関連する臨床症状の病歴を持つ人を除外しているため、これらの後遺症が発生する可能性は非常に低いと考えています.

私たちのボランティア被験者の意図されたプールは、レジデント、出席者、病院スタッフ、および病院の医学生からのものです。 健康なボランティア (前述のとおり) のみが参加を許可されます。 病院からのボランティア対象者は、職務の妨げにならないように、勤務シフト後または仕事が休みの日にのみ参加するように指示されます。 同意書には、研究への参加が学業成績や雇用に影響を与えないことが明確に示されています。 被験者はまた、年齢、性別、既知の医学的問題、投薬、およびアレルギーを含む短いデータ収集フォームに記入します. 被験者は、この同意書で体重を指定します。

すべての被験者は、1 つの前肘窩で 18 ゲージ IV を受け取ります。 2 番目の IV は反対側の腕に配置され、そこから血清研究が行われます。

乳酸リンゲルの腕に無作為に割り付けられた被験者には、30ml/kg の乳酸リンゲル溶液が広く与えられます。 プラセボ群に無作為に割り付けられた人は、30ml/kg の通常の生理食塩水を全開で受け取ります。 正確な輸液ボーラス量は、患者のキログラム単位の体重の測定値に 30 を掛けて決定し、簡単にするために最終的な数値を最も近い 100ml に丸めます。 （例えば。 2077 ml は 2100 ml に丸められます。) 研究の薬剤師は、乳酸リンゲル群とプラセボ群の被験者数が同じになるように、各被験者をランダムに治療グループに割り当てます。 薬剤師は、盲検を維持するために、研究者から液体バッグの内容を隠します。 各被験者がどの治療を受けたかを知るのは薬剤師だけです。 薬を投与する人やデータの分析を行う人は、各患者の研究番号を知っているだけで、薬剤師の無作為化はわかりません。

主に 2 つの理由から、レジメンとして 30ml/kg の乳酸リンゲル液を 1 時間かけてボーラス投与することを選択しました。 1 つ目は、敗血症または敗血症性ショックの臨床シナリオでは、30ml/kg ボーラスが一般的であるということです。[2]したがって、このプロトコルは、敗血症患者のケア中に実際に何が起こるかをシミュレートします。 短い時間間隔で与えられる相当量の LR を選択する 2 番目の理由は、この流体ボーラスに続発する血清乳酸濃度の変化が見つかれば、その変化を確実に検出するためです。 より短い期間に少量の LR を使用すると、偽陰性の結果が生じる可能性があります。

治療開始直前に血清乳酸値を測定します。 治療前に異常に高いベースライン血清乳酸レベル（> 2.2mmol / L）を有することが判明した被験者は、研究から除外されます。

次に、静脈内輸液処理の終了から 5 分後に乳酸を測定します。 この採血の前に、ラインをクリアするために 5ml の血液が無駄になります。 乳酸は、ポイント オブ ケア メーター (iSTAT-1 アナライザー) で測定されます。 治療前と治療後の乳酸レベルを比較して、乳酸リンガーがデータ収集期間中の任意の時点で乳酸レベルの有意な上昇 (>0.3 mmol/L) を引き起こしたかどうかを確認します。

前述の研究デザインは、この研究の二次的結果として調査される輸液蘇生中の重要な臨床現象の簡単な調査に役立ちます。 臨床的に乳酸リンゲル液を使用する際の考慮事項の 1 つは、輸液蘇生中に通常の生理食塩水を使用すると、高塩素血症による代謝性アシドーシスが発生することです。 ポイント オブ ケア メーター (iSTAT 1 アナライザー) を使用して、血清乳酸だけでなく、30 ml/kg の液体投与の前後の完全な代謝パネルも測定します。 続いて、各治療グループの血清ナトリウム、塩化物、カリウム、および重炭酸塩の変化を分析し、これらの電解質で発生する混乱の程度を評価し、特に生理食塩水グループの高塩素血症性代謝性アシドーシスへの傾向を評価します。

患者が静脈内輸液を受けている間、患者は継続的な心臓および酸素化のモニタリングを受け続けます。 この研究中に被験者が医療を必要とする可能性は非常に低いと考えています。 ただし、患者が治療を受けている間は、主治医および/または常駐の医師が常に立ち会うことに注意してください。 私たちの研究の結果、いずれかの被験者が副作用を発症した場合、医師は患者を評価し、救急部門に登録することを申し出ます. 深刻な有害事象 (SAE) は、5 日以内に IRB に報告されます。

研究対象者のプライバシーを保護し、データの機密性を維持するために、すべてのデータは研究助手または研究者によってのみ処理され、ロックされた研究オフィスの安全なキャビネットとパスワードで保護されたコンピューター ファイルに保存されます。 すべての研究助手と調査官は、HIPAA のトレーニングを受けており、UMC IRB によって認定されています。

次の計算に基づいて、目標サンプル サイズ 30 を選択しました。 サンプルサイズが 25 の場合、既知の差の標準偏差が 0.5 で、片側対応のある t 検定を使用して有意水準 (アルファ) または 0.05 で、対応のある差の平均 0.3 を検出する検出力が 80% に達します。 患者の脱落や機器の故障を考慮して、30 人の患者の登録を目指します。