Erhöht die intravenöse Ringer-Laktat-Lösung das gemessene Serumlaktat?

Methoden:

Ungefähr 30 Probanden werden randomisiert entweder der Ringer-Laktat-Gruppe oder der Placebo-Gruppe zugeteilt. Die Studie ist darauf ausgelegt, einen Unterschied von 0,3 mmol/L zwischen den Laktatwerten vor und nach der Behandlung nachzuweisen. Alle Probanden sind gesunde Freiwillige über 18 Jahre alt. Gesunde Probanden sind definiert als Probanden ohne akute Symptome, die keines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen:

• Schwangerschaft oder derzeitige Stillzeit
• Gefangenenstatus
• Diejenigen mit einer Vorgeschichte von klinischen Zuständen, die mit einer Flüssigkeitsüberladung verbunden sind: kongestive Herzinsuffizienz, Nieren- oder Leberversagen
• Baseline-Serumlaktatspiegel > 2,2 mmol
• Baseline-Kreatinin > 1,5 mg/dL

Alle Freiwilligen unterzeichnen eine schriftliche Einverständniserklärung, die vom Institutional Review Board (IRB) genehmigt wurde. Das Einwilligungsformular wird die Risiken und Vorteile unserer Studie erläutern. Der Vorteil unserer Studie besteht darin, einen möglichen Störfaktor für unsere derzeitige Interpretation von Serumlaktaten zu identifizieren. Durch die Klärung, ob Ringer-Laktat-Flüssigkeit zum gemessenen Serumlaktatspiegel beitragen kann, hoffen wir, unsere Versorgung von septischen Patienten und Patienten mit abnormalen Vitalfunktionen und erhöhten Serumlaktatspiegeln, bei denen die Diagnose einer Sepsis in Betracht gezogen wird, zu verbessern. Zu den Risiken dieser Studie gehören die mögliche Entwicklung eines Flüssigkeitsüberlastungszustands und eines Lungenödems. Wir glauben, dass das Auftreten dieser Folgeerscheinungen sehr unwahrscheinlich ist, da wir Personen ausschließen, die in der Vorgeschichte klinische Zustände im Zusammenhang mit einer Flüssigkeitsüberlastung hatten.

Der beabsichtigte Pool unserer freiwilligen Probanden wird aus Bewohnern, Pflegern, Krankenhauspersonal und Medizinstudenten im Krankenhaus bestehen. Nur gesunde Freiwillige (wie zuvor beschrieben) dürfen teilnehmen. Freiwillige Probanden aus dem Krankenhaus werden angewiesen, nur nach ihren Arbeitsschichten oder an arbeitsfreien Tagen teilzunehmen, um ihre beruflichen Pflichten nicht zu beeinträchtigen. Das Einwilligungsformular wird klar angeben, dass ihre Teilnahme an der Studie ihren akademischen Status oder ihre Beschäftigung nicht beeinträchtigen wird. Die Probanden füllen auch ein kurzes Datenerfassungsformular aus, das Alter, Geschlecht, bekannte medizinische Probleme, Medikamente und Allergien enthält. Die Probanden geben ihr Gewicht in diesem Einwilligungsformular an.

Alle Probanden erhalten eine 18-Gauge-IV in einer Fossa antecubitalis. Eine zweite IV wird am kontralateralen Arm platziert, um Serumstudien zu entnehmen.

Die Probanden, die randomisiert dem Ringer-Laktat-Arm zugewiesen wurden, erhalten 30 ml/kg Ringer-Laktat-Lösung, die weit geöffnet ist. Diejenigen, die in die Placebo-Gruppe randomisiert wurden, erhalten 30 ml/kg normaler Kochsalzlösung weit offen. Die genaue Menge des Flüssigkeitsbolus wird bestimmt, indem das Gewicht des Patienten in Kilogramm multipliziert mit 30 gemessen wird, wobei die endgültige Zahl der Einfachheit halber auf die nächsten 100 ml gerundet wird. (Z.B. 2077 ml würden auf 2100 ml gerundet.) Der Apotheker der Studie weist jeden Probanden nach dem Zufallsprinzip einer Behandlungsgruppe zu und stellt dabei sicher, dass sich im Ringer-Laktat-Arm und im Placebo-Arm die gleiche Anzahl von Probanden befindet. Der Apotheker wird den Inhalt des Flüssigkeitsbeutels vor den Ermittlern verbergen, um die Verblindung aufrechtzuerhalten. Nur der Apotheker weiß, welche Behandlung jeder Proband erhalten hat. Die Person, die die Medikamente verabreicht, und diejenigen, die die Daten analysieren, kennen nur die Studiennummer jedes Patienten und sind blind für die Randomisierung des Apothekers.

Wir haben uns hauptsächlich aus zwei Gründen für einen Bolus von 30 ml/kg Ringer-Laktatlösung über eine Stunde als Behandlungsplan entschieden. Der erste ist, dass in einem klinischen Szenario mit Sepsis oder septischem Schock ein Bolus von 30 ml/kg typisch ist.[2] Daher simuliert dieses Protokoll, was tatsächlich während der Pflege eines septischen Patienten passiert. Ein zweiter Grund für die Auswahl einer beträchtlichen LR-Menge, die über ein kurzes Zeitintervall verabreicht wird, besteht darin, sicherzustellen, dass jede Änderung der Serumlaktatkonzentration als Folge dieses Flüssigkeitsbolus erkannt wird, falls eine solche gefunden werden kann. Eine geringere Menge an LR über einen kürzeren Zeitraum kann zu einem falsch negativen Ergebnis führen.

Unmittelbar vor Beginn der Behandlung wird ein Serumlaktatspiegel bestimmt. Jeder Proband, bei dem vor der Behandlung ein ungewöhnlich hoher Serumlaktat-Ausgangswert (> 2,2 mmol/l) festgestellt wird, wird von der Studie ausgeschlossen.

Das Laktat wird dann fünf Minuten nach Abschluss der intravenösen Flüssigkeitsbehandlung gemessen. 5 ml Blut werden verschwendet, um die Linie vor dieser Blutentnahme zu reinigen. Laktat wird mit einem Point-of-Care-Messgerät (dem iSTAT-1-Analysegerät) gemessen. Die Laktatwerte vor und nach der Behandlung werden verglichen, um festzustellen, ob die Ringer-Laktat-Erkrankung zu irgendeinem Zeitpunkt während der Datenerhebung einen signifikanten Anstieg (> 0,3 mmol/L) des Laktatspiegels verursacht hat.

Das zuvor beschriebene Studiendesign eignet sich für eine kurze Untersuchung eines wichtigen klinischen Phänomens während der Flüssigkeitsreanimation, das als sekundäres Ergebnis dieser Studie untersucht wird. Eine Überlegung für die klinische Verwendung der Ringer-Laktatlösung ist das Auftreten einer hyperchlorämischen metabolischen Azidose bei der Verwendung von normaler Kochsalzlösung während der Flüssigkeitsreanimation.[8] Mit unserem Point-of-Care-Messgerät (dem iSTAT 1-Analysegerät) messen wir nicht nur das Serumlaktat, sondern auch ein vollständiges Stoffwechselpanel vor und nach der Abgabe der 30-ml/kg-Flüssigkeitsverabreichung. Anschließend analysieren wir die Veränderungen von Natrium, Chlorid, Kalium und Bikarbonat im Serum in jeder der Behandlungsgruppen, bewerten den Grad der Störung, der in diesen Elektrolyten auftritt, und evaluieren speziell jeden Trend zu einer hyperchlorämischen metabolischen Azidose in der Gruppe mit normaler Kochsalzlösung.

Während die Patienten dabei sind, IV-Flüssigkeiten zu erhalten, werden sie kontinuierlich auf Herz und Sauerstoffversorgung überwacht. Wir glauben, dass es höchst unwahrscheinlich ist, dass ein Proband während dieser Studie medizinische Versorgung benötigt. Beachten Sie jedoch, dass während der Behandlung der Patienten jederzeit ein behandelnder und/oder niedergelassener Arzt anwesend sein wird. Sollte ein Proband infolge unserer Studie Nebenwirkungen entwickeln, wird der Arzt den Patienten untersuchen und anbieten, ihn in der Notaufnahme zu registrieren. Jedes schwerwiegende unerwünschte Ereignis (SAE) wird dem IRB innerhalb von 5 Tagen gemeldet.

Um die Privatsphäre der Forschungssubjekte zu schützen und die Vertraulichkeit der Daten zu wahren, werden alle Daten nur von wissenschaftlichen Mitarbeitern oder Forschern bearbeitet und in sicheren Schränken und passwortgeschützten Computerdateien in den abgeschlossenen Forschungsbüros aufbewahrt. Alle Forschungsassistenten und Ermittler sind HIPAA-geschult und von UMC IRB zertifiziert.

Wir haben basierend auf der folgenden Berechnung eine Zielstichprobengröße von 30 gewählt. Eine Stichprobengröße von 25 erreicht eine Trennschärfe von 80 %, um einen Mittelwert von gepaarten Differenzen von 0,3 mit einer bekannten Standardabweichung von Differenzen von 0,5 und mit einem Signifikanzniveau (Alpha) von 0,05 unter Verwendung eines einseitigen gepaarten t-Tests zu erkennen. Um Patientenabbrüchen oder Geräteausfällen Rechnung zu tragen, streben wir die Aufnahme von 30 Patienten an.