固形腫瘍および進行性結腸直腸癌の参加者におけるセツキシマブと組み合わせたマグロリマブ（Hu5F9-G4）の研究
2021年2月8日 更新者：Gilead Sciences
固形腫瘍および進行性結腸直腸癌患者における Hu5F9-G4 とセツキシマブの併用の第 1b/2 相試験
この研究の主な目的は次のとおりです。（フェーズ1b）安全性と忍容性を調査し、マグロリマブとセツキシマブの併用の推奨フェーズ2用量（RP2D）を決定する。 （第 2 相）Kirsten ラット肉腫 2 ウイルス癌遺伝子ホモログ（KRAS）変異体および KRAS 野生型結腸直腸癌（CRC）の参加者を対象に、マグロリマブとセツキシマブを併用した場合の全奏効率（ORR）を評価します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
78
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90404
- UCLA
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Palo Alto、California、アメリカ、94305-5757
- Stanford University
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Wayne State University
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Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49503
- START MidWest
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- UPenn
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- START Center for Cancer Care
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
主な採用基準:
組織学的診断
- フェーズ 1b のみ: 結腸直腸癌 (CRC)、頭頸部癌、乳癌、膵臓癌、卵巣癌に重点を置いた進行性固形悪性腫瘍で、以前の全身療法の少なくとも 1 つのレジメンで治療されているか、または全身療法を拒否し、そのために治療法はありません。
- フェーズ2：
- KRAS 変異 CRC: 進行した、またはイリノテカンおよびオキサリプラチンベースの化学療法に不適格な進行 KRAS 変異 CRC
- KRAS 野生型 CRC:進行性 KRAS 野生型 CRC で、フルオロピリミジン、イリノテカン、およびオキサリプラチンベースの化学療法に進行したか不適格であり、抗上皮成長因子受容体 (EGFR ）セツキシマブ、パニツムマブなどの抗体。
- 十分な全身状態と血液、肝臓、および腎臓の機能
- -フェーズ2のみ：1つの必須の前治療と1つの治療中の腫瘍生検に同意する意思がある
主な除外基準:
- 活動性脳転移
- -分化47クラスター（CD47）またはシグナル調節タンパク質アルファ（SIRPα）標的剤による以前の治療。
- フェーズ 2 のみ: 過去 3 年以内に 2 番目の悪性腫瘍。
- -既知の活動性または慢性のB型またはC型肝炎感染症またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）
- 妊娠中または授乳中
注: 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ 1b コホート 1: マグロリマブ 10 mg/kg + セツキシマブ 200 mg/m^2
固形腫瘍のある参加者は、1日目に静脈内（IV）注入（約3時間の注入）によりマグロリマブ1 mg / kg体重のプライミング用量を受け取り、続いてIV注入によりマグロリマブ10 mg / kg体重の維持用量を投与します。 (約 2 時間の注入) 毎週 8 日目に開始し、その後 15 日目と 22 日目にセツキシマブと組み合わせて 300 mg/m^2 の負荷用量で 8 日目に 120 分かけて注入し、その後毎週 200 mg/サイクル 1 の 15 日目と 22 日目に 60 分かけて m^2 点滴。
サイクル 1 以降は、マグロリマブとセツキシマブの両方の週 1 回の維持量が 1 日目に開始されます。
各サイクルは 4 週間 (28 日) で構成されます。
セツキシマブは、両方が投与される日にマグロリマブ注入の1時間前に投与されます。
治療は、許容できない毒性、自発的な離脱、または文書化された進行性疾患 (PD) まで行われます。
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静脈内投与
他の名前：
静脈内投与
他の名前：
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実験的：フェーズ 1b コホート 2: マグロリマブ 10 mg/kg + セツキシマブ 250 mg/m^2
固形腫瘍のある参加者は、1日目にIV注入（約3時間の注入）によるマグロリマブ1 mg / kg体重のプライミング用量、続いてIV注入によるマグロリマブ10 mg / kg体重の維持用量（約2時間注入) 8 日目から毎週開始し、15 日目と 22 日目はセツキシマブと組み合わせて 400 mg/m^2 の負荷用量で 8 日目に 120 分かけて注入し、その後 250 mg/m^2 の維持用量を毎週サイクル 1 の 15 日目と 22 日目に 60 分かけて注入します。
サイクル 1 以降は、マグロリマブとセツキシマブの両方の週 1 回の維持量が 1 日目に開始されます。
各サイクルは 4 週間 (28 日) で構成されます。
セツキシマブは、両方が投与される日にマグロリマブ注入の1時間前に投与されます。
治療は、許容できない毒性、自発的な離脱、または文書化された PD まで実施されます。
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静脈内投与
他の名前：
静脈内投与
他の名前：
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実験的：フェーズ 1b コホート 3: マグロリマブ 20 mg/kg + セツキシマブ 250 mg/m^2
固形腫瘍のある参加者は、1日目にIV注入（約3時間の注入）によるマグロリマブ1 mg / kg体重のプライミング用量、続いてIV注入によるマグロリマブ20 mg / kg体重の維持用量（約2時間注入) 8 日目から毎週開始し、15 日目と 22 日目はセツキシマブと組み合わせて 400 mg/m^2 の負荷用量で 8 日目に 120 分かけて注入し、その後 250 mg/m^2 の維持用量を毎週サイクル 1 の 15 日目と 22 日目に 60 分かけて注入します。
サイクル 1 以降は、マグロリマブとセツキシマブの両方の週 1 回の維持量が 1 日目に開始されます。
各サイクルは 4 週間 (28 日) で構成されます。
セツキシマブは、両方が投与される日にマグロリマブ注入の1時間前に投与されます。
治療は、許容できない毒性、自発的な離脱、または文書化された PD まで実施されます。
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静脈内投与
他の名前：
静脈内投与
他の名前：
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実験的：フェーズ 1b コホート 4: マグロリマブ 30 mg/kg + セツキシマブ 250 mg/m^2
固形腫瘍のある参加者は、1日目にIV注入（約3時間の注入）によりマグロリマブ1 mg / kg体重のプライミング用量を受け取り、続いてIV注入（約2時間注入) 8 日目から毎週開始し、15 日目と 22 日目はセツキシマブと組み合わせて 400 mg/m^2 の負荷用量で 8 日目に 120 分かけて注入し、その後 250 mg/m^2 の維持用量を毎週サイクル 1 の 15 日目と 22 日目に 60 分かけて注入します。
サイクル 1 以降は、マグロリマブとセツキシマブの両方の週 1 回の維持量が 1 日目に開始されます。
各サイクルは 4 週間 (28 日) で構成されます。
セツキシマブは、両方が投与された日のマグロリマブ注入の1時間前に投与されます。
治療は、許容できない毒性、自発的な離脱、または文書化された PD まで実施されます。
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静脈内投与
他の名前：
静脈内投与
他の名前：
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実験的：フェーズ 1b コホート 5: マグロリマブ 45 mg/kg + セツキシマブ 250 mg/m^2
固形腫瘍のある参加者は、1日目にIV注入（約3時間の注入）によるプライミング用量のマグロリマブ1 mg / kg体重を受け取り、続いてIV注入による維持用量のマグロリマブ45 mg / kg体重（約2時間注入) 8 日目から毎週開始し、15 日目と 22 日目はセツキシマブと組み合わせて 400 mg/m^2 の負荷用量で 8 日目に 120 分かけて注入し、その後 250 mg/m^2 の維持用量を毎週サイクル1の15日目と22日目に60分かけて注入します。参加者は、サイクル1の11日目にマグロリマブ45 mg / kgの負荷量も受け取ります。
サイクル 1 の後、マグロリマブとセツキシマブの両方の維持用量は 1 日目に開始され、サイクル 2 では週 1 回、マグロリマブはサイクル 3 以降では隔週で投与されます。
各サイクルは 4 週間で構成されます。
治療は、許容できない毒性、自発的な離脱、または文書化された PD まで実施されます。
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静脈内投与
他の名前：
静脈内投与
他の名前：
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実験的：第 2 相コホート 1 (KRASwt): マグロリマブ 30 mg/kg + セツキシマブ 250 mg/m^2
KRAS 野生型 (KRASwt) であり、抗 EGFRmAb 療法に抵抗性の進行性結腸直腸癌 (CRC) の参加者は、1 日目に IV 注入 (約 3 時間) により、プライミング用量のマグロリマブ 1 mg/kg 体重を受け取ります。マグロリマブ 30 mg/kg 体重の維持用量による IV 注入 (約 2 時間) により、毎週 8 日目から開始し、その後 15 日目と 22 日目はセツキシマブと組み合わせて 400 mg/m^2 の負荷用量で 120 回以上注入サイクル 1 では、8 日目に 1 分間、続いて 15 日目と 22 日目に 60 分かけて毎週 250 mg/m^2 の維持量を注入します。
サイクル 1 の後、マグロリマブとセツキシマブの両方の維持量が 1 日目に開始されます。 magrolimab の場合、8 日目と 22 日目はサイクル 2 以降から削除されます。
各サイクルは 4 週間で構成されます。
セツキシマブは、両方が投与される日にマグロリマブ注入の1時間前に投与されます。
治療は、許容できない毒性、自発的な離脱、または文書化された PD まで実施されます。
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静脈内投与
他の名前：
静脈内投与
他の名前：
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実験的：第 2 相コホート 2 (KRASm): マグロリマブ 30 mg/kg + セツキシマブ 250 mg/m^2
進行した、またはオキサリプラチンまたはイリノテカンベースの治療の候補ではない KRAS 変異を伴う進行性 CRC (KRASm) の参加者は、1 日目に IV 注入 (約 3 時間の注入) により、マグロリマブ 1 mg/kg 体重のプライミング用量を受け取ります。その後、静脈内注入（約 2 時間の注入）によるマグロリマブ 30 mg/kg 体重の維持用量を、毎週 8 日目から開始し、その後 15 日目と 22 日目はセツキシマブと組み合わせて 400 mg/m^2 の負荷用量で注入サイクル 1 では、8 日目に 120 分以上、続いて 15 日目と 22 日目に 60 分以上 250 mg/m^2 の毎週の維持用量を投与します。
サイクル 1 の後、マグロリマブとセツキシマブの両方の維持量が 1 日目に開始されます。 magrolimab の場合、8 日目と 22 日目はサイクル 2 以降から削除されます。
各サイクルは 4 週間で構成されます。
治療は、許容できない毒性、自発的な離脱、または文書化された PD まで実施されます。
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静脈内投与
他の名前：
静脈内投与
他の名前：
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実験的：第 2 相コホート 3 (KRASm): マグロリマブ 45 mg/kg + セツキシマブ 250 mg/m^2
進行した、またはオキサリプラチンまたはイリノテカンベースの治療の候補ではない、KRASm を伴う進行性 CRC の参加者は、IV 注入 (約
1 日目にマグロリマブ 45 mg/kg 体重の維持用量を 400 の負荷用量でセツキシマブと組み合わせて、8 日目から開始して毎週 (約 2 時間) IV 注入 (約 2 時間)、15 日目および 22 日目mg/m^2 を 8 日目に 120 分かけて注入し、続いてサイクル 1 で、15 日目と 22 日目に 60 分かけて 250 mg/m^2 の毎週の維持用量を注入します。参加者は、マグロリマブの負荷量も受け取ります。サイクル 1 の 11 日目に 45 mg/kg 体重。
サイクル 1 の後、マグロリマブとセツキシマブの両方の維持量が 1 日目に開始されます。 magrolimab の場合、8 日目と 22 日目はサイクル 3 以降から削除されます。
各サイクルは 4 週間で構成されます。
治療は、許容できない毒性、自発的な離脱、または文書化された PD まで実施されます。
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静脈内投与
他の名前：
静脈内投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）のある参加者の割合
時間枠：初回投与から28日目まで
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DLT は、以下を除いて、試験治療に関連すると評価されたグレード (GR) 3 以上の有害事象 (AE) として定義されました。 GR 3: 貧血 (DLT と見なされる医学的に重大な溶血性貧血)、間接的/非抱合性高ビリルビン血症、電解質異常、アラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、またはアルカリホスファターゼの上昇で、支持療法により 1 週間以内にグレード 2 以下に回復し、他の臨床的に重要な結果とは関連していません。悪心、嘔吐、または下痢が、72時間以内に支持療法でグレード2以下に解消された;研究で2週間以内にグレード2以下に解消された疲労;最適な前治療レジメンがない場合の薬物関連の注入反応; 1週間以内にグレード2以下またはベースラインに回復した腫瘍溶解症候群または電解質障害、低マグネシウム血症; GR 3 または 4: リンパ球減少症または白血球減少症。 |
初回投与から28日目まで
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治療に伴う有害事象（TEAE）を経験した参加者の割合
時間枠：初回投与日から最終投与日まで＋30日（最長15.3ヶ月）
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有害事象とは、薬物関連とみなされるかどうかにかかわらず、ヒトにおける薬物の使用に関連するあらゆる不都合な医学的出来事です。
有害事象とは、治験薬に関連するかどうかに関係なく、望ましくない意図しない徴候、症状、疾患、および/または検査所見または生理学的所見でした。
TEAE は、参加者の治験薬への最初の曝露中またはその後、および治験薬の最後の投与または新しい抗がん療法の開始のいずれか早い方から 30 日以内に悪化または発生した AE として定義されました。
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初回投与日から最終投与日まで＋30日（最長15.3ヶ月）
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固形腫瘍バージョン1.1（RECIST v1.1）の反応評価基準によって評価される客観的反応率（ORR）
時間枠：スクリーニングから 38.89 か月まで（サイクル 3 の 1 日目に評価し、8 週間ごとに [Q8W] サイクル 5 以降から 38.89 か月まで評価; 1 サイクル = 4 週間）
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客観的応答率は、RECIST v 1.1 によって決定された完全応答 (CR) + 部分応答 (PR) からなる客観的応答を持つ参加者の割合として定義されました。
CR: すべての標的病変およびすべての非標的病変の消失と腫瘍マーカーレベルの正常化。
すべてのリンパ節は、サイズが非病理的でなければなりません (< 10 mm 短軸)。
病理学的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) は、短軸が 10 mm 未満に減少しました。
PR: ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少。
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スクリーニングから 38.89 か月まで（サイクル 3 の 1 日目に評価し、8 週間ごとに [Q8W] サイクル 5 以降から 38.89 か月まで評価; 1 サイクル = 4 週間）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物動態 (PK) パラメータ: マグロリマブの Cmax
時間枠：1日目（Cycle 1 Day 1）、8（Cycle 1 Day 8 )、および 29 (サイクル 2 日 1) (1 サイクル = 4 週間)
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Cmax は、薬物の最大濃度として定義されます。
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1日目（Cycle 1 Day 1）、8（Cycle 1 Day 8 )、および 29 (サイクル 2 日 1) (1 サイクル = 4 週間)
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PKパラメータ：マグロリマブのTmax
時間枠：8日目（サイクル1 8日目）および29日目（サイクル2 1日目) (1 サイクル = 4 週間)
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Tmax は、Cmax の時間 (観察された時点) として定義されます。
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8日目（サイクル1 8日目）および29日目（サイクル2 1日目) (1 サイクル = 4 週間)
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PK パラメータ：マグロリマブの AUClast
時間枠：8日目（サイクル1 8日目）および29日目（サイクル2 1日目) (1 サイクル = 4 週間)
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AUClast は、時間ゼロから最後の観察可能な濃度までの薬物の濃度として定義されます。
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8日目（サイクル1 8日目）および29日目（サイクル2 1日目) (1 サイクル = 4 週間)
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PKパラメータ：マグロリマブのAUCtau
時間枠：8日目（サイクル1 8日目）および29日目（サイクル2 1日目) (1 サイクル = 4 週間)
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AUCtau は、経時的な薬物濃度として定義されます (投与間隔にわたる濃度対時間曲線の下の領域)。
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8日目（サイクル1 8日目）および29日目（サイクル2 1日目) (1 サイクル = 4 週間)
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抗薬物抗体（ADA）を持つ参加者の割合
時間枠：ベースライン;治療後 (最終投与後 30 日まで継続的に評価; 最大 15.3 か月)
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任意の時点で ADA 陽性の参加者の割合が報告されました。
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ベースライン;治療後 (最終投与後 30 日まで継続的に評価; 最大 15.3 か月)
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RECIST v1.1 によって評価された疾病管理率 (DCR)
時間枠：スクリーニングから 38.89 か月まで (サイクル 3 の 1 日目に評価し、その後 8 週間ごとにサイクル 5 以降から 38.89 か月まで評価; 1 サイクル = 4 週間)
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DCR は、CR + PR + SD からなる疾病管理を行った参加者の割合として定義されました。
CR: すべての標的病変の消失。
病理学的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) は、短軸が 10 mm 未満に減少しました。
PR: ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少。
SD: 研究中に測定された最小合計直径を基準として、PR の資格を得るのに十分な収縮も、進行性疾患 (PD) の資格を得るのに十分な増加でもない。
PD: 研究中に測定された最小の合計を基準として、標的病変の直径の合計の少なくとも 20% の増加 (これには、研究で最小であった場合のベースラインの合計が含まれます)。
20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加も示さなければなりません。
既存の非標的病変の明確な進行。
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スクリーニングから 38.89 か月まで (サイクル 3 の 1 日目に評価し、その後 8 週間ごとにサイクル 5 以降から 38.89 か月まで評価; 1 サイクル = 4 週間)
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RECIST v1.1 によって評価された応答期間 (DOR)
時間枠：最初の客観的反応から文書化された PD まで (サイクル 3 の 1 日目に評価し、その後サイクル 5 から 38.89 か月まで 8 週間ごとに評価; 1 サイクル = 4 週間)
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DOR は、最初の (客観的な) 反応 (すなわち、CR または PR) が達成されたときから、客観的に文書化された PD の最初の日まで測定されました。
客観的にPDを持っていない参加者は、最後に文書化された無増悪日で検閲されました。
CR: すべての標的病変の消失。
病理学的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) は、短軸が 10 mm 未満に減少しました。
PR: ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少。
PD: 研究中に測定された最小の合計を基準として、標的病変の直径の合計の少なくとも 20% の増加 (これには、研究で最小であった場合のベースラインの合計が含まれます)。
20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加も示さなければなりません。
既存の非標的病変の明確な進行。
カプラン・マイヤー推定を分析に使用した。
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最初の客観的反応から文書化された PD まで (サイクル 3 の 1 日目に評価し、その後サイクル 5 から 38.89 か月まで 8 週間ごとに評価; 1 サイクル = 4 週間)
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RECIST v1.1で評価された無増悪生存期間（PFS）
時間枠：最初の投与から文書化されたPD /死亡まで（サイクル3の1日目に評価し、その後サイクル5から38.89か月まで8週間ごとに評価; 1サイクル= 4週間）
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PFSは、最初の投与から客観的に記録されたPDまたは死亡の最初の日まで測定されました。
客観的に記録されたPDがなく、死亡していない参加者は、最後に記録された無増悪日で検閲されました。
PD: 研究中に測定された最小の合計を基準として、標的病変の直径の合計の少なくとも 20% の増加 (これには、研究で最小であった場合のベースラインの合計が含まれます)。
20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加も示さなければなりません。
既存の非標的病変の明確な進行。
カプラン・マイヤー推定を分析に使用した。
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最初の投与から文書化されたPD /死亡まで（サイクル3の1日目に評価し、その後サイクル5から38.89か月まで8週間ごとに評価; 1サイクル= 4週間）
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全生存期間 (OS)
時間枠：最初の投与から死亡まで (サイクル 3 の 1 日目に評価し、その後サイクル 5 から 38.89 か月まで 8 週間ごとに評価; 1 サイクル = 4 週間)
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OS は、最初の投与から死亡まで測定されました。
死ななかった参加者は、最後の既知の生存日で検閲されました。
カプラン・マイヤー推定を分析に使用した。
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最初の投与から死亡まで (サイクル 3 の 1 日目に評価し、その後サイクル 5 から 38.89 か月まで 8 週間ごとに評価; 1 サイクル = 4 週間)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年11月2日
一次修了 (実際)
2020年2月10日
研究の完了 (実際)
2020年2月10日
試験登録日
最初に提出
2016年11月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年11月2日
最初の投稿 (見積もり)
2016年11月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年3月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年2月8日
最終確認日
2021年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。