関節リウマチにおける抗カルバミル化抗体状態の臨床フォローアップ

関節リウマチ患者の抗カルバミル化抗体状態の臨床的追跡調査 6、12、および 18 か月。

概念

カルバミル化タンパク質 (抗 CarP) に対する抗体が陽性の関節リウマチ (RA) 患者は、より重篤な臨床経過をたどります。

バックグラウンド

免疫に基づく RA の病態生理学は、最も研究されているものの 1 つです。 シトルリン化ペプチド抗原が抗体形成を誘導し、その後抗環状シトルリン化ペプチド（抗CCP）抗体を誘導することはすでにわかっています。 一部の患者では、臨床症状を説明できます。 しかし、抗 CCP 抗体を持たない関節リウマチ患者のグループがあることも明らかです。 病気の間にさらされたさまざまな抗原の存在が可能であり、おそらくそれぞれに関連する異なる臨床症状.

抗 CCP 抗体の使用は、2010 年に米国リウマチ学会 (ACR) によって開発された RA の分類基準に含まれており、抗 CCP 陽性および陰性の 2 つの RA 患者サブグループの存在を生み出しました。 . 臨床行動と治療への反応に影響を与えるため、RA集団における抗CCP抗体の存在を研究することは非常に重要です。 非常に早期または未分化の関節炎では、抗 CCP 抗体の存在により、疾患の過程における侵食の存在を予測できます。 一方、抗CCP抗体が陰性の患者は、メトトレキサートによる治療に対してより良い反応を示す傾向があります。

当初は、抗体の形成をもたらす RA とシトルリン化ペプチドとの間の明らかな病態生理学的関連が臨床症状の明らかな原因であると考えられていましたが、すぐに、抗抗体を持たない RA の臨床症状を有する患者のグループが存在することが実証されました。 CCP抗体であるため、その起源はシトルリン化によって説明されませんでした. 次に、病気の間に暴露された抗原の多様性と、それぞれまたはその組み合わせに関連するおそらく異なる臨床症状が考えられます. 実際、いくつかの研究はRAに関与する可能性のある他の抗原を示そうと試みており、そのうちの1つはホモシトルリンをRA病態生理学の抗原的基礎として使用しています. カルバミル化またはホモシトルリン化は、ホモシトルリンを生成する非酵素媒介プロセスでアミノ酸リジンがシアネートと反応す​​るときに発生するタンパク質の翻訳後修飾です。 ミデル、ボカレワ、コルス。 は、ホモシトルリンおよびシトルリン含有ペプチドによるマウスの免疫化が、ホモシトルリン含有ペプチドの関節内注射後のびらん性関節炎の発症につながることを実証し、ホモシトルリンが誘導する T 細胞の活性化が自己免疫性関節炎の病因における重要なメカニズムであることを提案しました。シトルリン含有ペプチドのネオエピトープ認識の最初のトリガーイベントとして機能します。 最近、慢性関節リウマチ患者の関節にホモシトルリン化タンパク質があり、ホモシトルリンに対する抗体の形成を伴う炎症反応を引き起こす可能性があることが示されています。

シら。 571 人の RA 患者と 350 人の健常者を対象とした研究で、次のような声明が示されました。

• 抗カルバミル化ペプチド (Anti-CarP) 抗体は、抗 CCP 抗体とは異なり、交差反応しません。
• 抗 CarP 抗体は、RA 患者の血清に存在します。
• 抗ＣＣＰのない患者の血清には、抗ＣａｒＰ抗体が見られる。
• 抗 CarP 抗体は、X 線損傷への進行の増加と関連しています。

したがって、抗 CarP を認識する自己抗体は、抗 CCP 抗体陰性 RA の有望な新しい血清学的マーカーであり、より深刻な臨床経過と関連しています。

仮説

抗 CarP に対する陽性抗体を有する RA 患者は、より重篤な臨床経過をたどり、心血管リスクが上昇します。

デザイン

これは、臨床フォローアップ、観察のための並行研究です。

対象集団の説明

• 18 歳以上の患者、両性、ACR European Leage Against Rheumatism (EULAR) 2010 分類に従って RA と診断され、病院 Universitario のリウマチクリニックで見られたインフォームド コンセントを受け入れて署名した "Dr. José Eleuterio González」、モンテレイ、オランダ。 メキシコ。
• 除外: 慢性腎臓病および妊娠中の患者 評価ツールと手順
• DAS-28 ESR
• 脂質プロファイル 研究期間 (月単位)
• 18の主要エンドポイント
• 6、12、および 18 か月時点での抗 CarP 状態に対する抗体に従って、RA 患者の DAS28-ESR によって測定された臨床活動
• 6、12、および18か月での抗CarP状態に対する抗体に応じた疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）の数と累積投与量
• 6、12、および18か月での抗CarP状態に対する抗体による心血管リスク 臨床情報
• 総科目数 262
• 各治療群の被験者数 131
• 患者あたりの研究期間 (月単位) 18

第一目的

RAの成人被験者におけるこの研究の主な目的は次のとおりです。

1.抗CarP抗体の状態に応じて、6、12、および18か月のフォローアップで活動指数（DAS28-ESR）の臨床的違いを調査する

副次的な目的を研究する

二次的な目的の 1 つは次のとおりです。

• 抗CarP抗体の状態による寛解率（DAS28-ESR）を調べる
• その他の二次的な目的は次のとおりです。
• 抗CarP抗体の状態に従って、6、12、および18か月でDAS28-ESR低疾患活動性（LDA）の被験者の割合を比較する
• 抗CarP抗体の状態に応じて、プレドニゾンの累積投与量をグループ間で比較する
• アリ CarP 抗体の状態に応じて、グループ間で RA の治療に使用される DMARD´s の数と用量を比較する

研究デザイン

• 前向き、無作為化されていない、オープンラベル
• インセプションコホート研究

一次有効性エンドポイントの研究

主な有効性エンドポイントは次のとおりです。

• 抗 CarP 陰性抗体群と比較して、抗 CarP 陽性抗体群で 6、12、および 18 か月で DAS28-ESR < 2.6 を満たす被験者の割合

二次有効性エンドポイントの研究

二次有効性エンドポイントは次のとおりです。

• 抗 CarP 陰性抗体群と比較した、抗 CarP 陽性抗体群における 6、12、および 18 ヵ月時点での DAS28-ESR LDA を有する被験者の割合
• 抗 CarP 陰性抗体群と比較した、抗 CarP 陽性抗体群における 6、12、および 18 か月での 18 か月でのプレドニゾンの累積投与量の中央値
• 抗 CarP 陰性抗体群と比較した、抗 CarP 陽性抗体群における 6、12、および 18 か月の登録時に RA を治療するために使用される DMARD の数と用量の平均
• 抗CarP抗体の状態による心血管リスク

研究サンプルサイズの計算

この研究では、合計262人の被験者が追跡されます。 パイロット研究によると、抗 CarP 陽性抗体群の 12 か月の寛解率は 33% であり、抗 CarP 陰性抗体群の 50% と比較して、12 か月の追跡調査で寛解率に 17% の差があることがわかりました。 1 グループあたり 133 人の患者が必要です。 両側有意水準 (アルファ) 0.05 の 2 グループ連続補正カイ 2 乗検定を使用して、サンプル サイズと検出力に対する 0.2 (ベータ) を比較しました。

統計的手法の研究

カテゴリ変数と数値変数の記述統計量が使用されます。 カテゴリ変数は頻度とパーセンテージで表されます。比較は、カイ二乗検定によって行われます。 数値変数は、正規性検定の後、それぞれ対応する標準偏差 (SD) と四分位範囲 (IQR) を持つ平均値と中央値として説明します。

主要エンドポイントについては、グループごとの DAS28-ESR 寛解のパーセンテージをカイ 2 乗検定で比較します。

二次エンドポイントについては、t 検定または Mann Whitnney U により、プレドニゾンの累積投与量の平均 o 中央値と使用した DMARD 数を比較します。