류마티스 관절염에서 항카르바밀화 항체 상태의 임상적 추적 관찰

6, 12 및 18개월에 류마티스 관절염 환자의 항-카바밀화 항체 상태에 대한 임상 추적.

개념

카르바밀화 단백질(항-CarP)에 대한 양성 항체가 있는 류마티스 관절염(RA) 환자는 더 심각한 임상 경과를 보입니다.

배경

RA의 면역 기반 병리생리학은 가장 많이 연구된 것 중 하나입니다. 우리는 이미 시트룰린화 펩타이드 항원 유도 항체 형성과 그에 따른 항-CCP(anti-cyclic citrullinated peptide) 항체를 알고 있습니다. 일부 환자에서는 임상 증상을 설명할 수 있습니다. 그러나 항-CCP 항체가 없는 류마티스 관절염 환자의 일부 그룹도 분명합니다. 그러면 질병 동안 노출된 다양한 항원의 존재와 아마도 각각과 관련된 다른 임상 표현이 가능합니다.

항-CCP 항체의 사용은 2010년 American College of Rheumatology(ACR)에서 개발한 RA의 분류 기준에 포함되었으며 RA 환자의 두 하위 그룹(항-CCP에 대한 양성 및 음성)의 존재를 생성했습니다. . 임상 행동과 치료에 대한 반응에 영향을 미치기 때문에 RA 인구에서 항-CCP 항체의 존재를 연구하는 것은 매우 중요합니다. 매우 초기 또는 미분화 관절염에서 항-CCP 항체의 존재는 질병 과정에서 미란의 존재를 예측할 수 있습니다. 반면 항CCP 항체가 음성인 환자는 메토트렉세이트 치료에 더 나은 반응을 보이는 경향이 있습니다.

처음에는 RA와 시트룰린화 펩티드 사이의 분명한 병태생리학적 연결이 항체 형성을 유도하는 것이 임상 증상의 명백한 원인이라고 생각했지만, 곧 항염증제 없이 RA의 임상 증상을 보이는 환자 그룹이 있음이 입증되었습니다. CCP 항체이므로 그 기원은 시트룰린화로 설명되지 않았습니다. 그런 다음 질병 중에 노출되는 항원의 다양성과 각각 또는 그 조합과 관련된 다양한 임상 표현이 가능합니다. 따라서 실제로 일부 연구는 RA와 관련된 다른 가능한 항원을 보여주려고 시도하고 있으며 그 중 하나는 RA 병태생리에 대한 항원 기반으로 호모시트룰린을 사용합니다. 카르바밀화 또는 호모시트룰린화는 아미노산 리신이 호모시트룰린을 생성하는 비효소 매개 과정에서 시아네이트와 반응할 때 발생하는 단백질의 번역 후 변형입니다. Mydel, Bokarewa 및 열. 호모시트룰린 및 시트룰린 함유 펩티드로 마우스를 면역화하면 호모시트룰린 함유 펩티드를 관절 내 주사한 후 미란성 관절염이 발생한다는 것이 입증되었으며, 호모시트룰린이 T 세포의 활성화를 유도하는 것이 자가면역 관절염 발병의 핵심 메커니즘이라고 제안했습니다. 시트룰린 함유 펩티드의 네오-에피토프 인식을 위한 초기 촉발 사건으로서 작용한다. 최근 류마티스 관절염 환자의 관절에는 호모시트룰린에 대한 항체 형성과 함께 염증 반응을 유발할 수 있는 호모시트룰린화 단백질이 있는 것으로 나타났습니다.

Shiet al. 571명의 RA 환자와 350명의 건강한 피험자를 대상으로 한 연구에서 다음과 같은 진술이 나타났습니다.

• 항카르바밀화 펩타이드(Anti-CarP) 항체는 항CCP 항체와 다르며 교차 반응하지 않습니다.
• Anti-CarP 항체는 RA 환자의 혈청에 존재합니다.
• 항-CarP 항체는 항-CCP가 없는 환자의 혈청에서 발견됩니다.
• Anti-CarP 항체는 방사선학적 손상으로의 진행 증가와 관련이 있습니다.

따라서 항-CarP를 인식하는 자가항체는 항 CCP 항체 음성 RA에 대한 유망한 새로운 혈청학적 마커이며 보다 심각한 임상 경과와 관련이 있습니다.

가설

항-CarP에 대한 양성 항체가 있는 RA 환자는 더 심각한 임상 경과와 심혈관 위험이 증가합니다.

설계

임상 추적, 관찰을 위한 병렬 연구입니다.

피험자 모집단에 대한 설명

• ACR European Leage Against Rheumatism (EULAR) 2010 분류에 따른 RA 진단을 ​​받은 18세 이상의 환자(두 성별 모두)는 Universitario 병원의 Rheumatology Clinic에서 본 동의서를 수락하고 서명했습니다. "Dr. José Eleuterio González", 몬테레이, NL. 멕시코.
• 제외: 만성 신장 질환 및 임산부 평가 도구 및 절차
• DAS-28 ESR
• 지질 프로필 연구 기간(개월)
• 18개의 일차 종점
• 6, 12 및 18개월에 항-CarP 상태에 대한 항체에 따라 RA 환자에서 DAS28-ESR에 의해 측정된 임상 활성 이차 종점
• 6, 12, 18개월 시점에서 항-CarP 상태에 대한 항체에 따른 DMARD(Disease Modifying Anti-Rheumatic Drugs)의 수 및 누적 용량
• 6, 12, 18개월에 항-CarP 상태에 대한 항체에 따른 심혈관 위험 임상 정보
• 총 과목 수 262
• 치료군별 피험자 수 131
• 환자당 연구 기간(개월) 18

주요 목표

RA가 있는 성인 피험자에 대한 이 연구의 주요 목적은 다음과 같습니다.

1. 항-CarP 항체 상태에 따른 추시 6개월, 12개월 및 18개월에서의 활성 지수(DAS28-ESR)의 임상적 차이를 탐색하기 위함

연구 보조 목표(들)

두 번째 목표는 다음과 같습니다.

• 항-CarP 항체 상태에 따른 관해율(DAS28-ESR) 조사
• 기타 보조 목표는 다음과 같습니다.
• 항-CarP 항체 상태에 따라 6, 12 및 18개월에 DAS28-ESR 낮은 질병 활동도(LDA)를 갖는 피험자의 백분율을 비교하기 위해
• 항-CarP 항체 상태에 따라 그룹 간 프레드니손의 누적 용량을 비교하기 위해
• 개미 CarP 항체 상태에 따라 그룹 간 RA 치료에 사용되는 DMARD의 수와 용량을 비교하기 위해

연구 설계

• 예상, 비무작위, 공개 라벨
• 개시 코호트 연구

1차 효능 종점 연구

1차 효능 종료점은 다음과 같습니다.

• Anti CarP 양성 항체군에서 6, 12 및 18개월에 DAS28-ESR < 2.6을 충족하는 피험자의 비율을 Anti CarP 음성 항체군과 비교

2차 효능 종점 연구

2차 효능 종점은 다음과 같다:

• Anti CarP 양성 항체군에서 6, 12 및 18개월에 6, 12 및 18개월에 DAS28-ESR LDA를 갖는 피험자의 백분율이 Anti CarP 음성 항체군과 비교됨
• 항 CarP 양성 항체군에서 6, 12 및 18개월에 18개월째 프레드니손의 누적 용량의 중앙값은 항 CarP 음성 항체군과 비교
• Anti CarP 양성 항체 부문에서 6, 12 및 18개월에 등록 시 RA를 치료하기 위해 사용되는 DMARD의 수 및 용량의 평균은 Anti CarP 음성 항체 부문과 비교됩니다.
• Anti-CarP 항체 상태에 따른 심혈관 위험도

연구 샘플 크기 계산

이 연구에서는 총 262명의 피험자가 추적될 것입니다. 파일럿 연구에 따르면 12개월 추적 조사에서 Anti CarP 양성 항체의 12개월 차도율은 33%, 항 CarP 음성 항체군은 50%였으며 차도는 17%였습니다. 그룹당 133명의 환자가 필요합니다. 0.05의 양면 유의 수준(알파)을 갖는 2그룹 연속성 보정된 카이 제곱 검정을 사용하여 표본 크기를 비교하고 0.2(베타)를 검정력으로 비교했습니다.

연구 통계 방법

범주형 및 수치 변수에 대한 기술 통계가 사용됩니다. 범주형 변수는 빈도와 백분율로 표시됩니다. 비교는 카이 제곱 검정으로 수행됩니다. 수치 변수는 정규성 테스트 후 표준 편차(SD)와 사분위수 범위(IQR)가 각각 해당하는 평균과 중앙값으로 설명합니다.

1차 종료점에 대해 그룹별 DAS28-ESR 관해율의 카이 제곱 검정을 비교합니다.

2차 종점에 대해 우리는 t 검정 또는 Mann Whitnney U에 의해 프레드니손의 누적 용량 및 사용된 DMARD 수의 평균 o 중앙값을 비교할 것입니다.