Follow-up clinico dello stato degli anticorpi anti-carbamilati nell'artrite reumatoide

Follow-up clinico dello stato anticorpale anti-carbamilato nei pazienti con artrite reumatoide a 6, 12 e 18 mesi.

Concetto

I pazienti con artrite reumatoide (RA) con anticorpi positivi contro le proteine ​​carbamilate (anti-CarP) hanno un decorso clinico più grave.

Sfondo

La fisiopatologia su base immunitaria dell'AR è una delle più studiate. Sappiamo già che l'antigene del peptide citrullinato induce la formazione di anticorpi e i successivi anticorpi del peptide citrullinato anticiclico (anti-CCP). In alcuni pazienti può spiegare le manifestazioni cliniche. Tuttavia è anche evidente che alcuni gruppi di pazienti con artrite reumatoide non hanno anticorpi anti-CCP. È possibile quindi la presenza di una varietà di antigeni esposti durante la malattia, e forse diverse presentazioni cliniche associate a ciascuno.

L'utilizzo di anticorpi anti-CCP è stato inserito nei criteri di classificazione dell'AR sviluppati dall'American College of Rheumatology (ACR) nel 2010 e ha generato la presenza di due sottogruppi di pazienti con AR, il positivo e il negativo per anti-CCP . È molto importante studiare la presenza di anticorpi anti-CCP nella popolazione con AR perché influenza il comportamento clinico e la risposta al trattamento. Nell'artrite molto precoce o indifferenziata, la presenza di anticorpi anti-CCP può predire la presenza di erosioni nel corso della malattia. D'altra parte, i pazienti con anticorpi anti-CCP negativi tendono ad avere risposte migliori al trattamento con metotrexato.

Inizialmente si pensava che l'evidente legame fisiopatologico tra RA e peptidi citrullinati che portava alla formazione di anticorpi fosse la causa apparente delle manifestazioni cliniche, ma ben presto fu dimostrato che esistevano gruppi di pazienti con manifestazioni cliniche di RA che non avevano anti- Anticorpi CCP quindi la sua genesi non è stata spiegata dalla citrullinazione. Quindi è possibile una diversità di antigeni esposti durante la malattia e forse diverse presentazioni cliniche associate a ciascuno o alle sue combinazioni. Quindi, in realtà, alcuni studi stanno tentando di mostrare altri possibili antigeni coinvolti nell'AR e uno di loro utilizza l'omocitrullina come base antigenica per la fisiopatologia dell'AR. La carbamilazione o omocitrullinazione è una modifica post-traduzionale delle proteine ​​che si verifica quando l'amminoacido lisina reagisce con il cianato in un processo non mediato da enzimi generando omocitrullina. Mydel, Bokarewa e cols. ha dimostrato che l'immunizzazione di topi con peptidi contenenti omocitrullina e citrullina porta allo sviluppo di artrite erosiva in seguito all'iniezione intra-articolare di peptidi contenenti omocitrullina e ha proposto che l'attivazione delle cellule T indotta dall'omocitrullina sia un meccanismo chiave nella patogenesi dell'artrite autoimmune in quanto funge da evento scatenante iniziale per il riconoscimento del neo-epitopo dei peptidi contenenti citrullina. Recentemente è stato dimostrato che i pazienti affetti da artrite reumatoide hanno proteine ​​omocitrullinate nelle articolazioni che possono innescare una risposta infiammatoria con formazione di anticorpi contro l'omocitrullina.

Shi et al. ha dimostrato in uno studio su 571 pazienti affetti da AR e 350 soggetti sani le seguenti affermazioni:

• Gli anticorpi anti-peptide carbamilato (Anti-CarP) sono diversi dagli anticorpi anti-CCP e non reagiscono in modo crociato.
• Gli anticorpi Anti-CarP sono presenti nel siero di pazienti con AR.
• Gli anticorpi anti-CarP si trovano nel siero di pazienti senza anti-CCP.
• Gli anticorpi Anti-CarP sono associati a una maggiore progressione verso il danno radiografico.

Pertanto, gli autoanticorpi che riconoscono l'anti-CarP sono un nuovo marcatore sierologico promettente per l'AR negativo agli anticorpi anti-CCP e sono associati a un decorso clinico più grave.

Ipotesi

I pazienti con RA con anticorpi anti-CarP positivi hanno un decorso clinico più grave e un rischio cardiovascolare elevato.

Progetto

È uno studio parallelo per il follow-up clinico, osservazionale.

Descrizione della/e popolazione/i soggetta/e

• Pazienti di età superiore ai 18 anni, entrambi i sessi, con diagnosi di AR secondo la classificazione ACR European Leage Against Rheumatism (EULAR) 2010 che ha accettato e firmato il consenso informato che sono stati visitati presso la Clinica di Reumatologia dell'Ospedale Universitario "Dr. José Eleuterio González", Monterrey, Paesi Bassi. Messico.
• Esclusione: Malattia renale cronica e pazienti in stato di gravidanza Strumenti e procedure di valutazione
• DAS-28ESR
• Profilo lipidico Durata dello studio in mesi
• 18 endpoint primari
• Attività clinica misurata da DAS28-ESR in pazienti con AR in base agli anticorpi contro lo stato anti-CarP a 6, 12 e 18 mesi Endpoint secondari
• Numero e dose cumulativa di farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD) in base agli anticorpi contro lo stato anti-CarP a 6, 12 e 18 mesi
• Rischio cardiovascolare in base agli anticorpi contro lo stato anti-CarP a 6, 12 e 18 mesi Informazioni cliniche
• Numero totale di soggetti 262
• Numero di soggetti per ciascun braccio di trattamento 131
• Durata dello studio per paziente (in mesi) 18

Obiettivo primario

L'obiettivo primario di questo studio in soggetti adulti con AR è il seguente:

1. Esplorare le differenze cliniche negli indici di attività (DAS28-ESR) a 6, 12 e 18 mesi di follow-up in base allo stato degli anticorpi anti-CarP

Obiettivo(i) secondario(i) dello studio

Un obiettivo secondario è il seguente:

• Per studiare il tasso di remissione (DAS28-ESR) secondo lo stato dell'anticorpo anti-CarP
• Altri obiettivi secondari sono i seguenti:
• Per confrontare la percentuale di soggetti con DAS28-ESR Low Disease Activity (LDA) a 6, 12 e 18 mesi in base allo stato degli anticorpi anti-CarP
• Confrontare la dose cumulativa di prednisone tra i gruppi in base allo stato degli anticorpi anti-CarP
• Confrontare il numero e le dosi di DMARD usati per trattare l'AR tra i gruppi in base allo stato anticorpale anti-CarP

Progettazione dello studio

• Prospettico, non randomizzato, etichetta aperta
• Studio di coorte iniziale

Studiare gli endpoint primari di efficacia

Gli endpoint primari di efficacia sono i seguenti:

• La percentuale di soggetti che soddisfano DAS28-ESR < 2,6 a 6, 12 e 18 mesi nel braccio con anticorpi Anti CarP positivi rispetto al braccio con anticorpi Anti CarP negativi

Studiare gli endpoint secondari di efficacia

Gli endpoint secondari di efficacia sono i seguenti:

• Percentuale di soggetti con DAS28-ESR LDA a 6, 12 e 18 mesi a 6, 12 e 18 mesi nel braccio con anticorpi Anti CarP positivi rispetto al braccio con anticorpi Anti CarP negativi
• Mediana della dose cumulativa di prednisone a 18 mesi a 6, 12 e 18 mesi nel braccio con anticorpi Anti CarP positivi rispetto al braccio con anticorpi Anti CarP negativi
• Media del numero e delle dosi di DMARD usati per trattare l'AR all'arruolamento a 6, 12 e 18 mesi nel braccio con anticorpi Anti CarP positivi rispetto al braccio con anticorpi Anti CarP negativi
• Rischio cardiovascolare in base allo stato anticorpale anti-CarP

Studio del calcolo della dimensione del campione

In questo studio saranno seguiti un totale di 262 soggetti. Secondo lo studio pilota è stato riscontrato un tasso di remissione a 12 mesi nel braccio Anti CarP positivo del 33% rispetto al braccio Anti CarP negativo del 50%, con una differenza del 17% nel tasso di remissione a 12 mesi di follow-up. Sono necessari centotrentatré pazienti per gruppo. Per confrontare la dimensione del campione e una potenza di 0,2 (beta) è stato utilizzato un test del chi quadrato corretto per la continuità di 2 gruppi con un livello di significatività a due code (alfa) di 0,05.

Studia metodi statistici

Verranno utilizzate statistiche descrittive per variabili categoriche e numeriche. Le variabili categoriali saranno espresse in frequenza e percentuale; i confronti saranno effettuati con il test del chi quadro. Variabili numeriche, dopo il test di normalità le descriveremo come media e mediana con deviazione standard (DS) e intervallo interquartile (IQR) come corrispondenti, rispettivamente.

Per l'endpoint primario, test del chi quadrato verrà confrontata la percentuale di remissione DAS28-ESR per gruppo.

Per gli endpoint secondari confronteremo con t test o Mann Whitnney U la media o mediana della dose cumulativa di prednisone e il numero di DMARD utilizzati.