类风湿性关节炎患者抗氨甲酰化抗体状态的临床随访

类风湿性关节炎患者在 6、12 和 18 个月时的抗氨甲酰化抗体状态的临床随访。

概念

具有针对氨基甲酰化蛋白（抗 CarP）阳性抗体的类风湿性关节炎 (RA) 患者具有更严重的临床病程。

背景

RA 的基于免疫的病理生理学是研究最多的之一。 我们已经知道瓜氨酸肽抗原诱导抗体形成和随后的抗环瓜氨酸肽（抗CCP）抗体。 在部分患者中可以解释临床表现。 然而，同样明显的是，一些类风湿性关节炎患者没有抗 CCP 抗体。 那么可能存在在疾病期间暴露的多种抗原，并且可能与每种抗原相关的不同临床表现。

抗CCP抗体的使用已被纳入美国风湿病学会（ACR）于2010年制定的RA分类标准，并产生了RA患者的两个亚组，即抗CCP阳性和阴性. 研究 RA 人群中抗 CCP 抗体的存在非常重要，因为它会影响临床行为和对治疗的反应。 在非常早期或未分化的关节炎中，抗 CCP 抗体的存在可以预测病程中侵蚀的存在。 另一方面，具有阴性抗 CCP 抗体的患者往往对甲氨蝶呤治疗有更好的反应。

最初人们认为 RA 和瓜氨酸肽之间明显的病理生理学联系导致抗体的形成是临床表现的明显原因，但很快证明有 RA 临床表现的患者群体没有抗- CCP 抗体，因此其起源不能用瓜氨酸化来解释。 那么有可能在疾病期间暴露了多种抗原，并且可能与每种抗原或其组合相关的不同临床表现。 所以实际上，一些研究正试图显示其他可能参与 RA 的抗原，其中一项使用同型瓜氨酸作为 RA 病理生理学的抗原基础。 氨基甲酰化或同型瓜氨酸化是蛋白质的翻译后修饰，当氨基酸赖氨酸在非酶介导过程中与氰酸盐反应生成同型瓜氨酸时发生。 Mydel、Bokarewa 和 cols。 证明了在关节内注射含同型瓜氨酸的肽后，用含同型瓜氨酸和含瓜氨酸的肽免疫小鼠导致侵蚀性关节炎的发展，并提出同型瓜氨酸诱导的 T 细胞激活是自身免疫性关节炎发病机制的关键机制，因为它作为新表位识别含瓜氨酸肽的初始触发事件。 最近显示，类风湿性关节炎患者的关节中含有同型瓜氨酸化蛋白，可引发炎症反应，形成针对同型瓜氨酸的抗体。

施等。在对 571 名 RA 患者和 350 名健康受试者的研究中显示了以下陈述：

• 抗氨基甲酰化肽 (Anti-CarP) 抗体与抗 CCP 抗体不同，它们不会发生交叉反应。
• 抗 CarP 抗体存在于 RA 患者的血清中。
• 在没有抗 CCP 的患者血清中发现了抗 CarP 抗体。
• 抗 CarP 抗体与放射照相损伤的进展增加有关。

因此，识别抗 CarP 的自身抗体是抗 CCP 抗体阴性 RA 的一种有前途的新血清学标志物，并且与更严重的临床过程相关。

假设

具有抗 CarP 阳性抗体的 RA 患者具有更严重的临床病程和更高的心血管风险。

设计

这是一项临床随访、观察性平行研究。

对象人群的描述

• 根据 ACR 欧洲抗风湿病协会 (EULAR) 2010 年分类，年龄超过 18 岁且性别均已诊断为 RA 的患者接受并签署了在 Hospital Universitario 风湿病诊所看到的知情同意书“Dr. José Eleuterio González”，荷兰蒙特雷。 墨西哥。
• 排除：慢性肾病和孕妇评估工具和程序
• DAS-28 ESR
• 血脂分析 学习时长（以月为单位）
• 18个主要终点
• 根据 6、12 和 18 个月的抗 CarP 抗体状态，通过 DAS28-ESR 测量 RA 患者的临床活动 次要终点
• 根据 6、12 和 18 个月时抗 CarP 抗体状态的疾病修饰抗风湿药物 (DMARD) 的数量和累积剂量
• 根据 6、12 和 18 个月时抗 CarP 抗体状态的心血管风险临床信息
• 科目总数 262
• 每个治疗组的受试者数量 131
• 每位患者的研究持续时间（以月为单位）18

主要目标

本研究在患有 RA 的成年受试者中的主要目的如下：

1. 根据抗CarP抗体状态探讨随访6、12、18个月活动指数（DAS28-ESR）的临床差异

研究次要目标

一个次要目标如下：

• 根据抗 CarP 抗体状态调查缓解率 (DAS28-ESR)
• 其他次要目标如下：
• 根据抗 CarP 抗体状态比较在 6、12 和 18 个月时具有 DAS28-ESR 低疾病活动性 (LDA) 的受试者百分比
• 根据抗CarP抗体状态比较各组泼尼松累积剂量
• 根据蚂蚁 CarP 抗体状态比较组间用于治疗 RA 的 DMARD 的数量和剂量

学习规划

• 前瞻性、非随机化、开放标签
• 初始队列研究

研究主要疗效终点

主要疗效终点如下：

• 与抗 CarP 阴性抗体组相比，抗 CarP 阳性抗体组在 6、12 和 18 个月时满足 DAS28-ESR < 2.6 的受试者百分比

研究次要疗效终点

次要疗效终点如下：

• 与抗 CarP 阴性抗体组相比，抗 CarP 阳性抗体组在 6、12 和 18 个月时具有 DAS28-ESR LDA 的受试者百分比
• 与抗 CarP 阴性抗体组相比，抗 CarP 阳性抗体组在 6、12 和 18 个月时 18 个月的泼尼松累积剂量中位数
• 在 6、12 和 18 个月时，抗 CarP 阳性抗体组与抗 CarP 阴性抗体组相比，用于治疗 RA 的 DMARD 数量和剂量的平均值
• 根据抗 CarP 抗体状态的心血管风险

研究样本量计算

本研究将跟踪总共 262 名受试者。 根据初步研究，发现抗 CarP 阳性抗体组的 12 个月缓解率为 33%，而抗 CarP 阴性抗体组为 50%，在 12 个月的随访中缓解率相差 17%。 每组需要一百三十三名患者。 使用 2 侧显着性水平 (alpha) 为 0.05 的 2 组连续性校正卡方检验来比较样本量和 0.2 (beta) 的功效。

研究统计方法

将使用分类和数值变量的描述性统计。 分类变量将以频率和百分比表示；比较将通过卡方检验进行。 数值变量，经过正态性检验后，我们将它们描述为均值和中位数，分别对应标准差 (SD) 和四分位距 (IQR)。

对于主要终点，卡方检验将比较各组的 DAS28-ESR 缓解百分比。

对于次要终点，我们将通过 t 检验或 Mann Whitnney U 比较泼尼松累积剂量的平均值和中位数以及使用的 DMARD 数量。