進行性固形腫瘍の被験者におけるペムブロリズマブおよびエパカドスタットと組み合わせたアザシチジン（ECHO-206）
2025年10月20日 更新者：Incyte Corporation
進行性固形腫瘍および以前に治療されたステージIIIBまたはステージIVの非小細胞肺癌およびステージの被験者におけるペムブロリズマブおよびエパカドスタットと組み合わせたアザシチジンの安全性、忍容性、腫瘍微小環境への影響、および有効性を調査する第1/2相試験IV マイクロサテライト安定型結腸直腸がん (ECHO-206)
これは、進行性または転移性固形腫瘍を有する被験者を対象とした非盲検第 1/2 相試験です。
この研究には、免疫療法の組み合わせで個別のエピジェネティックな薬剤が評価される 3 つの個別の治療グループがあります。
治療グループAは、プログラム死受容体-1（PD-1）阻害剤ペムブロリズマブおよびインドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ（IDO-1）阻害剤エパカドスタットと組み合わせて、DNAメチルトランスフェラーゼ阻害剤アザシチジンを評価します。治療グループBは、ペムブロリズマブとエパカドスタットを使用して、ブロモドメインおよび末端外（BET）阻害剤INCB057643を評価します。および治療グループCは、リジン特異的デメチラーゼ1A（LSD1）阻害剤INCB059872をペムブロリズマブとエパカドスタットで評価します。
調査は 2 つの部分 (第 1 部と第 2 部) に分けられます。
パート 1 は、併用療法の安全性と忍容性を評価するための用量漸増評価です。
推奨用量が決定されると、以前に治療を受けたNSCLC、マイクロサテライト安定結腸直腸癌（CRC）、頭頸部扁平上皮癌、尿路上皮癌、および黒色腫の被験者がパート2の拡大コホートに登録されます。
調査の概要
状態
終了しました
研究の種類
介入
入学 (実際)
70
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope National Medical Center
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La Jolla、California、アメリカ、92093
- University of California San Diego
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- The University of Chicago
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19014
- University of Pennsylvania Health System
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Cannon
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- University of Washington
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London、イギリス、W1t7ha
- University College London Hospitals (UCLH)
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Oxford、イギリス、Ox37le
- Churchill Hospital
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Barcelona、スペイン、08035
- Vall D Hebron Univ
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Pamplona、スペイン、31008
- Univ De Navarra
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -研究のための書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲。
- -腫瘍組織を得るために、治療前および治療中の腫瘍生検を受ける意欲。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
- パート1：組織学的または細胞学的に確認された進行性または転移性固形腫瘍を有する被験者で、以前の標準治療に失敗したもの（疾患の進行;被験者の拒否または不寛容も許容されます）。
パート2：
*注:被験者は、不適格、不寛容、または標準治療を拒否しない限り、以下に示すように臨床的利益をもたらすことが知られている利用可能な治療に失敗している必要があります.
-組織学的または細胞学的に確認されたNSCLCの被験者：
- -転移性（ステージIV）または再発NSCLC（米国がん合同委員会第7版ガイドラインによる）臨床的利益をもたらすことが知られている進行性または転移性疾患の利用可能な治療後に疾患が進行した、治療に耐えられない、または標準治療を拒否した.
- 以前の全身レジメンには、プラチナ含有化学療法レジメンを含む、以前に承認された治療法が含まれている必要があります。ドライバー変異を伴う腫瘍に対するチロシンキナーゼ阻害剤。承認されたチェックポイント阻害剤。
- -以前のPD-1経路標的薬で疾患が進行している必要があります。
-再発性（切除不能）または転移性CRCの被験者：
- -組織学的に確認されたマイクロサテライト安定（MSS）CRCがあります。
- ステージ IV MSS CRC (American Joint Committee on Cancer 第 7 版ガイドラインによる) 臨床的利益をもたらすことが知られている進行性または転移性疾患に対する利用可能な治療後に疾患が進行した、治療に耐えられない、または標準治療を拒否した。
- 以前の全身レジメンには、フルオロピリミジン、オキサリプラチン、およびイリノテカンベースの化学療法を含む、以前に承認された治療法を含める必要があります。抗VEGF療法（禁忌がない場合）; KRAS、NRAS、および BRAF 変異が陰性で禁忌がない場合は、抗上皮成長因子受容体（EGFR）療法。承認された治療法の最後の投与後に進行した。
HNSCCの被験者：
- -口腔、中咽頭、下咽頭、または喉頭の組織学的に確認された扁平上皮癌。
- 鼻咽頭、唾液腺、または非扁平上皮細胞組織の癌腫は除外されます。
- -プラチナベースの治療法による以前の治療を受けている必要があります
- -以前にPD-1経路を標的とした薬剤を使用している間に、疾患の進行が記録されている必要があります。
黒色腫の被験者：
- -組織学的または細胞学的に確認された黒色腫。
- -切除不能なステージIIIまたはステージIVの黒色腫、局所療法の影響を受けない癌ステージングシステムに関する米国合同委員会による。
尿路上皮癌の被験者：
- -組織学的または細胞学的に確認された腎盂、尿管、膀胱、または尿道の尿路上皮がんで、移行細胞または混合移行/非移行（主に移行）細胞型。
- -ステージIVの局所進行または転移性尿路上皮がん（米国がん合同委員会第7版ガイドラインによる） PD-1経路標的療法中の疾患進行が記録されている。
除外基準:
- 実験室のパラメータがプロトコルで定義された範囲内にありません。
- -治験薬の最初の投与前の定義された間隔内の抗がん剤または治験薬の受領。
- -以前の治療の毒性効果からグレード1以下まで回復していません。
- アクティブまたは非アクティブな自己免疫疾患または症候群。
- -全身療法を必要とする活動性感染症。
- -既知の活動性中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎。
- -研究者の意見では、臨床的に意味のある異常な心電図の病歴または存在。
- -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。
- -IDO阻害剤の以前の受領。
- -コントロールされていないI型またはII型糖尿病の被験者（HgbA1c> 8として定義）。
- BET阻害剤の事前受領（治療グループBのみ）。
- -研究登録から30日以内に医学的介入（例えば、塞栓術手順、RBC輸血、または入院）を必要とする研究中の癌に関連する出血歴のある被験者（治療グループBおよびCのみ）。
- -サイクル1の1日目から14日以内の臨床的に重大な出血（治療グループBおよびCのみ）。
- -INCB059872を含むLSD1阻害剤の以前の受領（治療グループCのみ）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療群 A: アザシチジン + ペンブロリズマブ + エパカドスタット
パート 1 は、21 日間の各用量レベルの観察に基づく非盲検の 3 + 3 + 3 用量漸増デザインです。
パート 2 では、パート 1 で決定された推奨用量を評価します。
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アザシチジンの5用量は、サイクル1〜6の1〜7日目に皮下注射または静脈内（IV）で投与されます。
ペムブロリズマブは、各 21 日サイクルの 1 日目に 3 週間ごとに 30 分間の IV 注入で投与されます。
エパカドスタット錠は、1 日 2 回経口投与されます。
ペムブロリズマブは、サイクル 2 の 1 日目から開始する各 21 日サイクルの 3 週間ごとに 30 分間の IV 注入で投与されます。
エパカドスタット錠は、サイクル 2 の 1 日目から 1 日 2 回経口投与されます。
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実験的：治療群 B: INCB057643 + ペムブロリズマブ + エパカドスタット
パート 1 は、42 日間の各用量レベルの観察に基づく非盲検の 3 + 3 + 3 用量漸増デザインです。
パート1には、治療歴のあるNSCLCおよびMSS CRCの用量拡大コホートも含まれます。
パート 2 では、パート 1 で決定された推奨用量を評価します。
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ペムブロリズマブは、各 21 日サイクルの 1 日目に 3 週間ごとに 30 分間の IV 注入で投与されます。
エパカドスタット錠は、1 日 2 回経口投与されます。
ペムブロリズマブは、サイクル 2 の 1 日目から開始する各 21 日サイクルの 3 週間ごとに 30 分間の IV 注入で投与されます。
エパカドスタット錠は、サイクル 2 の 1 日目から 1 日 2 回経口投与されます。
INCB057643 は、サイクル 1 の 1 日目から 1 日 1 回経口で自己投与され、その後 21 日サイクルで継続的に投与されます。
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実験的：治療群 C: INCB059872 + ペムブロリズマブ + エパカドスタット
パート 1 は、42 日間の各用量レベルの観察に基づく非盲検の 3 + 3 + 3 用量漸増デザインです。
パート1には、治療歴のあるNSCLCおよびMSS CRCの用量拡大コホートも含まれます。
パート 2 では、パート 1 で決定された推奨用量を評価します。
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ペムブロリズマブは、各 21 日サイクルの 1 日目に 3 週間ごとに 30 分間の IV 注入で投与されます。
エパカドスタット錠は、1 日 2 回経口投与されます。
ペムブロリズマブは、サイクル 2 の 1 日目から開始する各 21 日サイクルの 3 週間ごとに 30 分間の IV 注入で投与されます。
エパカドスタット錠は、サイクル 2 の 1 日目から 1 日 2 回経口投与されます。
INCB059872 は、1 日 1 回または 2 日おきに経口で自己投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1 および 2 : 治療に伴う有害事象が発生した参加者の数
時間枠：治療終了後 42 ～ 49 日までのベースライン、推定最大 27 か月 (100 日間の FU 期間で 24 か月)。
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治療に起因する AE は、少なくとも 1 用量の治験薬に曝露した後に発生する事象として定義されました。
治療関連の AE は、薬物療法を研究するための明確な、可能性の高い、または可能性のある因果関係を伴うイベントとして定義されました。
重篤な AE とは、死亡、入院、永続的または重大な障害/無能力をもたらす事象、または生命を脅かす事象、先天異常/先天性欠損症、または上記の結果の 1 つを防ぐために医学的または外科的介入が必要な事象です。
AE の強度は、National Cancer Institute の有害事象共通用語基準 (NCI-CTCAE) バージョン 4.03 に従って等級付けされました。グレード 2 (中等度);グレード 3 (重度);グレード 4 (生命を脅かす)。
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治療終了後 42 ～ 49 日までのベースライン、推定最大 27 か月 (100 日間の FU 期間で 24 か月)。
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パート 1 および 2: 固形腫瘍バージョン 1.1 (RECIST v1.1) における反応評価基準に基づく客観的反応率
時間枠：研究参加期間中、9週間ごと。推定最低6か月。
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ORR は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) v1.1 に基づく X 線検査による疾患の研究者評価によって決定される、完全反応 (CR) または部分反応 (PR) を有する参加者の割合として定義されました。
CR は、すべての標的病変の消失です。
病理学的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) は、短軸が縮小する必要があります。
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研究参加期間中、9週間ごと。推定最低6か月。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1 および 2: 免疫組織化学によって決定されたレスポンダーの割合
時間枠：5/6週または8/9週のベースライン
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レスポンダーは、ペムブロリズマブおよびエパカドスタットとアザシチジンの併用による治療前と比較した、腫瘍浸潤リンパ球の数、または腫瘍浸潤 T 細胞に対する CD8+ リンパ球の比率の増加として定義されます。
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5/6週または8/9週のベースライン
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パート 1 および 2: RECIST v1.1 に基づく無増悪生存。
時間枠：無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、9 週間ごとに最大 24 か月間評価
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治験薬の初回投与日から、RECIST v1.1 による疾患進行の最も早い日までの時間、または進行よりも早く発生した場合は何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、9 週間ごとに最大 24 か月間評価
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パート 1 および 2: RECIST v1.1 に基づく応答期間
時間枠：無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、9 週間ごとに最大 24 か月間評価
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疾患反応の最も早い日から、RECIST v1.1 による疾患の進行の最も早い日までの時間、または進行よりも早く発生した場合は何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、9 週間ごとに最大 24 か月間評価
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Kevin O'Hayer, MD、Incyte Corporation
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年2月27日
一次修了 (実際)
2019年2月15日
研究の完了 (実際)
2020年3月2日
試験登録日
最初に提出
2016年11月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年11月7日
最初の投稿 (推定)
2016年11月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年10月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年10月20日
最終確認日
2025年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- INCB 24360-206 / ECHO-206
- 2016-004289-25 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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