Azacitidin v kombinaci s pembrolizumabem a epacadostatem u pacientů s pokročilými solidními nádory (ECHO-206)

Kritéria pro zařazení:

• Ochota poskytnout písemný informovaný souhlas se studií.
• Ochota podstoupit biopsii nádoru před léčbou a během léčby za účelem získání nádorové tkáně.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Část 1: Subjekty s histologicky nebo cytologicky potvrzenými pokročilými nebo metastatickými solidními nádory, u kterých selhala předchozí standardní terapie (progrese onemocnění; odmítnutí nebo intolerance subjektu je rovněž přípustné).

• Část 2:

  *Poznámka: Subjekty musí mít neúspěšné dostupné terapie, o kterých je známo, že poskytují klinický přínos, jak je uvedeno níže, pokud nejsou nezpůsobilí, netolerují nebo odmítli standardní léčbu.

• Jedinci s histologicky nebo cytologicky potvrzeným NSCLC:

  • Metastazující (stadium IV) nebo recidivující NSCLC (podle pokynů American Joint Committee on Cancer 7th edition), u kterých došlo k progresi onemocnění po dostupných terapiích pokročilého nebo metastatického onemocnění, o nichž je známo, že poskytují klinický přínos, netolerovali léčbu nebo odmítali standardní léčbu .
  • Předchozí systémové režimy musí zahrnovat dříve schválené terapie, včetně režimu chemoterapie obsahující platinu; inhibitor tyrosin kinázy pro nádory s řídícími mutacemi; a inhibitory kontrolních bodů, pokud jsou schváleny.
  • Musí mít progresi onemocnění na předchozím agens cíleném na dráhu PD-1.

• Jedinci s rekurentním (neresekovatelným) nebo metastatickým CRC:

  • Mít histologicky potvrzený mikrosatelitně stabilní (MSS) CRC.
  • Stádium IV MSS CRC (podle pokynů American Joint Committee on Cancer 7th edition), u kterých došlo k progresi onemocnění po dostupných terapiích pokročilého nebo metastatického onemocnění, o nichž je známo, že poskytují klinický přínos, netolerovali léčbu nebo odmítali standardní léčbu.
  • Předchozí systémové režimy musí zahrnovat dříve schválené terapie, včetně chemoterapie na bázi fluoropyrimidinu, oxaliplatiny a irinotekanu; léčba anti-VEGF (pokud není kontraindikována); a pokud je negativní na mutace KRAS, NRAS a BRAF a bez kontraindikace, léčba receptorem antiepidermálního růstového faktoru (EGFR); a progredovala po posledním podání schválené terapie.

• Subjekty s HNSCC:

  • Histologicky potvrzený spinocelulární karcinom dutiny ústní, orofaryngu, hypofaryngu nebo hrtanu.
  • Karcinomy nosohltanu, slinné žlázy nebo histologie neskvamózních buněk jsou vyloučeny.
  • Musí být předtím léčen terapií na bázi platiny
  • Musel mít zdokumentovanou progresi onemocnění při předchozí léčbě cíleným na dráhu PD-1.

• Subjekty s melanomem:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený melanom.
  • Neresekabilní melanom stadia III nebo stadia IV, podle American Joint Committee on Cancer staging system, který není vhodný pro lokální terapii.

• Subjekty s uroteliálním karcinomem:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený uroteliální karcinom ledvinné pánvičky, močovodu, močového měchýře nebo močové trubice, který je typu přechodných buněk nebo smíšených přechodných/nepřechodných (převážně přechodných) buněk.
  • Stádium IV lokálně pokročilý nebo metastazující uroteliální karcinom (podle pokynů American Joint Committee on Cancer 7th edition) s dokumentovanou progresí onemocnění během cílené terapie PD-1.

Kritéria vyloučení:

• Laboratorní parametry nejsou v rozsahu definovaném protokolem.
• Příjem protinádorových léků nebo hodnocených léků v definovaném intervalu před prvním podáním studovaného léku.
• Nezotavilo se z toxických účinků předchozí léčby na ≤ 1. stupeň.
• Aktivní nebo neaktivní autoimunitní onemocnění nebo syndrom.
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
• Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida.
• Anamnéza nebo přítomnost abnormálního EKG, který je podle názoru zkoušejícího klinicky významný.
• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.
• Před přijetím inhibitoru IDO.
• Subjekty s nekontrolovaným diabetes mellitus typu I nebo typu II (definovaný jako HgbA1c > 8).
• Před přijetím inhibitoru BET (pouze skupina B).
• Subjekty s anamnézou krvácení souvisejícího s rakovinou ve studii vyžadující lékařskou intervenci (např. embolizační proceduru, transfuzi červených krvinek nebo hospitalizaci) do 30 dnů od zařazení do studie (pouze léčebné skupiny B a C).
• Klinicky významné krvácení během 14 dnů od cyklu 1, den 1 (pouze léčebné skupiny B a C).
• Před přijetím inhibitoru LSD1 včetně INCB059872 (pouze léčebná skupina C).