Azacitidina combinada com pembrolizumabe e epacadostat em indivíduos com tumores sólidos avançados (ECHO-206)

Critério de inclusão:

• Vontade de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
• Disposição para se submeter a uma biópsia tumoral pré-tratamento e durante o tratamento para obter tecido tumoral.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Parte 1: Indivíduos com tumores sólidos avançados ou metastáticos confirmados histologicamente ou citologicamente que falharam na terapia padrão anterior (progressão da doença; recusa ou intolerância do indivíduo também é permitida).

• Parte 2:

  *Observação: Os participantes devem ter falhado nas terapias disponíveis que comprovadamente conferem benefício clínico conforme indicado abaixo, a menos que sejam inelegíveis, intolerantes ou tenham recusado o tratamento padrão.

• Indivíduos com NSCLC confirmado histológica ou citologicamente:

  • NSCLC metastático (Estágio IV) ou recorrente (de acordo com as diretrizes da 7ª edição do American Joint Committee on Cancer) que tiveram progressão da doença após terapias disponíveis para doença avançada ou metastática que são conhecidas por conferir benefício clínico, foram intolerantes ao tratamento ou recusaram o tratamento padrão .
  • Regimes sistêmicos anteriores devem incluir terapias previamente aprovadas, incluindo um regime de quimioterapia contendo platina; um inibidor de tirosina quinase para tumores com mutações condutoras; e inibidores de checkpoint quando aprovados.
  • Deve ter progressão da doença em um agente direcionado à via PD-1 anterior.

• Indivíduos com CRC recorrente (irressecável) ou metastático:

  • Ter CRC microssatélite estável (MSS) confirmado histologicamente.
  • Estágio IV MSS CRC (de acordo com as diretrizes da 7ª edição do American Joint Committee on Cancer) que tiveram progressão da doença após terapias disponíveis para doença avançada ou metastática que são conhecidas por conferir benefício clínico, foram intolerantes ao tratamento ou recusaram o tratamento padrão.
  • Regimes sistêmicos anteriores devem incluir terapias previamente aprovadas, incluindo quimioterapia à base de fluoropirimidina, oxaliplatina e irinotecano; uma terapia anti-VEGF (se não houver contra-indicação); e se negativo para mutações KRAS, NRAS e BRAF e sem contra-indicação, uma terapia anti-receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR); e progrediu após a última administração da terapia aprovada.

• Indivíduos com HNSCC:

  • Carcinoma de células escamosas histologicamente confirmado da cavidade oral, orofaringe, hipofaringe ou laringe.
  • Carcinomas de nasofaringe, glândula salivar ou histologia de células não escamosas são excluídos.
  • Deve ter recebido tratamento anterior com uma terapia à base de platina
  • Deve ter documentado a progressão da doença durante o uso de um agente direcionado à via PD-1 anterior.

• Indivíduos com melanoma:

  • Melanoma com confirmação histológica ou citológica.
  • Melanoma irressecável em Estágio III ou Estágio IV, de acordo com o sistema de estadiamento do American Joint Committee on Cancer, não passível de terapia local.

• Indivíduos com carcinoma urotelial:

  • Carcinoma urotelial histologicamente ou citologicamente confirmado da pelve renal, ureter, bexiga urinária ou uretra que é do tipo de células transicionais ou mistas transicionais/não transicionais (predominantemente transicionais).
  • Carcinoma urotelial metastático ou localmente avançado em estágio IV (de acordo com as diretrizes da 7ª edição do American Joint Committee on Cancer) com progressão documentada da doença durante uma terapia direcionada à via PD-1.

Critério de exclusão:

• Parâmetros laboratoriais fora do intervalo definido pelo protocolo.
• Recebimento de medicamentos anticancerígenos ou medicamentos em investigação dentro de um intervalo definido antes da primeira administração do medicamento em estudo.
• Não se recuperou dos efeitos tóxicos da terapia anterior até ≤ Grau 1.
• Doença ou síndrome autoimune ativa ou inativa.
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Metástases ativas conhecidas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa.
• História ou presença de um ECG anormal que, na opinião do investigador, é clinicamente significativo.
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo.
• Recepção prévia de um inibidor de IDO.
• Indivíduos com diabetes mellitus tipo I ou tipo II não controlado (definido como HgbA1c > 8).
• Recebimento prévio de um inibidor BET (somente Grupo de Tratamento B).
• Indivíduos com histórico de sangramento relacionado ao câncer em estudo que requer intervenção médica (por exemplo, procedimento de embolização, transfusão de hemácias ou hospitalização) dentro de 30 dias após a inscrição no estudo (Grupos de Tratamento B e C apenas).
• Sangramento clinicamente significativo dentro de 14 dias do Ciclo 1 Dia 1 (somente Grupos de Tratamento B e C).
• Recebimento prévio de um inibidor de LSD1, incluindo INCB059872 (somente Grupo de Tratamento C).