Azacitidina in combinazione con Pembrolizumab ed Epacadostat in soggetti con tumori solidi avanzati (ECHO-206)

Criterio di inclusione:

• Disponibilità a fornire il consenso informato scritto per lo studio.
• Disponibilità a sottoporsi a una biopsia tumorale pretrattamento e durante il trattamento per ottenere tessuto tumorale.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
• Parte 1: Soggetti con tumori solidi avanzati o metastatici confermati istologicamente o citologicamente che hanno fallito la precedente terapia standard (progressione della malattia; è consentito anche il rifiuto o l'intolleranza del soggetto).

• Parte 2:

  *Nota: i soggetti devono aver fallito terapie disponibili note per conferire benefici clinici come indicato di seguito, a meno che non siano idonei, intolleranti o abbiano rifiutato il trattamento standard.

• Soggetti con NSCLC confermato istologicamente o citologicamente:

  • NSCLC metastatico (stadio IV) o ricorrente (secondo le linee guida dell'American Joint Committee on Cancer 7a edizione) che hanno avuto progressione della malattia dopo terapie disponibili per malattia avanzata o metastatica che sono note per conferire benefici clinici, sono stati intolleranti al trattamento o hanno rifiutato il trattamento standard .
  • I precedenti regimi sistemici devono includere terapie precedentemente approvate, compreso un regime chemioterapico contenente platino; un inibitore della tirosina chinasi per tumori con mutazioni driver; e inibitori del checkpoint ove approvati.
  • Deve avere una progressione della malattia su un precedente agente mirato al percorso PD-1.

• Soggetti con CRC ricorrente (non resecabile) o metastatico:

  • Avere un CRC microsatellite stabile (MSS) confermato istologicamente.
  • CRC MSS in stadio IV (secondo le linee guida dell'American Joint Committee on Cancer 7a edizione) che hanno avuto progressione della malattia dopo terapie disponibili per malattia avanzata o metastatica che sono note per conferire benefici clinici, sono stati intolleranti al trattamento o hanno rifiutato il trattamento standard.
  • I precedenti regimi sistemici devono includere terapie precedentemente approvate, tra cui la chemioterapia a base di fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecan; una terapia anti-VEGF (se non c'è controindicazione); e se negativo per le mutazioni KRAS, NRAS e BRAF e nessuna controindicazione, una terapia anti-recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR); ed è progredito dopo l'ultima somministrazione della terapia approvata.

• Soggetti con HNSCC:

  • Carcinoma a cellule squamose confermato istologicamente del cavo orale, dell'orofaringe, dell'ipofaringe o della laringe.
  • Sono esclusi i carcinomi del rinofaringe, delle ghiandole salivari o dell'istologia a cellule non squamose.
  • Deve aver ricevuto un trattamento precedente con una terapia a base di platino
  • Deve aver avuto una progressione documentata della malattia mentre era in trattamento con un precedente agente mirato alla via PD-1.

• Soggetti con melanoma:

  • Melanoma confermato istologicamente o citologicamente.
  • Melanoma di stadio III o stadio IV non resecabile, secondo il sistema di stadiazione dell'American Joint Committee on Cancer non suscettibile di terapia locale.

• Soggetti con carcinoma uroteliale:

  • Carcinoma uroteliale confermato istologicamente o citologicamente della pelvi renale, dell'uretere, della vescica urinaria o dell'uretra a cellule transizionali o di tipo cellulare misto transizionale/non transitorio (prevalentemente transizionale).
  • Carcinoma uroteliale in stadio IV localmente avanzato o metastatico (secondo le linee guida dell'American Joint Committee on Cancer 7a edizione) con progressione della malattia documentata durante una terapia mirata al percorso PD-1.

Criteri di esclusione:

• Parametri di laboratorio non compresi nell'intervallo definito dal protocollo.
• Ricezione di farmaci antitumorali o farmaci sperimentali entro un intervallo definito prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
• Non si è ripreso dagli effetti tossici della terapia precedente a ≤ Grado 1.
• Malattia o sindrome autoimmune attiva o inattiva.
• Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa.
• Anamnesi o presenza di un ECG anormale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, è clinicamente significativo.
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio.
• Precedente ricezione di un inibitore IDO.
• Soggetti con diabete mellito di tipo I o II non controllato (definito come HgbA1c > 8).
• Precedente ricezione di un inibitore BET (solo gruppo di trattamento B).
• - Soggetti con una storia di sanguinamento correlato al cancro in studio che richieda un intervento medico (ad esempio, procedura di embolizzazione, trasfusione di globuli rossi o ricovero in ospedale) entro 30 giorni dall'arruolamento nello studio (solo gruppi di trattamento B e C).
• Sanguinamento clinicamente significativo entro 14 giorni dal Giorno 1 del Ciclo 1 (solo gruppi di trattamento B e C).
• Precedente assunzione di un inibitore dell'LSD1 incluso INCB059872 (solo gruppo di trattamento C).