진행성 고형 종양(ECHO-206)이 있는 피험자에서 펨브롤리주맙 및 에파카도스타트와 병용한 아자시티딘
2025년 10월 20일 업데이트: Incyte Corporation
진행성 고형 종양 및 이전에 치료받은 IIIB기 또는 IV기 비소세포폐암 및 단계를 가진 피험자에서 펨브롤리주맙 및 에파카도스타트와 조합하여 아자시티딘의 안전성, 내약성, 종양 미세 환경에 대한 영향 및 효능을 탐색하는 1/2상 연구 IV 현미부수체 안정 대장암(ECHO-206)
이것은 진행성 또는 전이성 고형 종양이 있는 피험자를 대상으로 한 공개 라벨 1/2상 연구입니다.
이 연구에는 별도의 후성유전학적 제제가 면역요법 조합으로 평가되는 세 가지 별도의 치료 그룹이 있습니다.
치료 그룹 A는 프로그램된 사멸 수용체-1(PD-1) 억제제 펨브롤리주맙 및 인돌아민 2,3-디옥시게나제(IDO-1) 억제제 에파카도스타트와 조합된 DNA 메틸트랜스퍼라제 억제제 아자시티딘을 평가할 것입니다. 처리군 B는 펨브롤리주맙 및 에파카도스타트와 함께 브로모도메인 및 말단외(BET) 억제제 INCB057643을 평가할 것이며; 치료 그룹 C는 펨브롤리주맙 및 에파카도스타트와 함께 라이신 특이적 데메틸라제 1A(LSD1) 억제제 INCB059872를 평가할 것입니다.
연구는 2개의 파트(1부와 2부)로 나누어질 것입니다.
파트 1은 병용 요법의 안전성과 내약성을 평가하기 위한 용량 증량 평가입니다.
권장 용량이 결정되면 이전에 치료를 받은 NSCLC, 미소부수체 안정 대장암(CRC), 두경부 편평 세포 암종, 요로상피암 및 흑색종이 있는 피험자는 파트 2의 확장 코호트에 등록됩니다.
연구 개요
상태
종료됨
연구 유형
중재적
등록 (실제)
70
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope National Medical Center
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La Jolla, California, 미국, 92093
- University of California San Diego
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60637
- The University of Chicago
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19014
- University of Pennsylvania Health System
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- Sarah Cannon
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98109
- University of Washington
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Barcelona, 스페인, 08035
- Vall D Hebron Univ
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Pamplona, 스페인, 31008
- Univ De Navarra
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London, 영국, W1t7ha
- University College London Hospitals (UCLH)
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Oxford, 영국, Ox37le
- Churchill Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 연구에 대한 서면 동의서를 기꺼이 제공합니다.
- 종양 조직을 얻기 위해 전처리 및 치료 중 종양 생검을 받을 의향.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
- 파트 1: 이전의 표준 요법에 실패한 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 또는 전이성 고형 종양이 있는 피험자(질병 진행; 피험자 거부 또는 불내성도 허용됨).
2 부:
*참고: 피험자는 부적격하거나 내성이 없거나 표준 치료를 거부하지 않는 한 아래에 표시된 대로 임상적 이점을 부여하는 것으로 알려진 사용 가능한 요법에 실패한 적이 있어야 합니다.
조직학적 또는 세포학적으로 확인된 NSCLC가 있는 피험자:
- 전이성(IV기) 또는 재발성 NSCLC(American Joint Committee on Cancer 7판 가이드라인에 따름)로서 임상적 이점을 부여하는 것으로 알려진 진행성 또는 전이성 질환에 대해 이용 가능한 요법 이후 질병이 진행되었거나, 치료에 내약성이 없거나, 표준 치료를 거부했습니다. .
- 이전의 전신 요법에는 백금 함유 화학 요법을 포함하여 이전에 승인된 요법이 포함되어야 합니다. 드라이버 돌연변이가 있는 종양에 대한 티로신 키나제 억제제; 승인된 경우 체크포인트 억제제.
- 이전 PD-1 경로 표적 제제에서 질병 진행이 있어야 합니다.
재발성(절제불가) 또는 전이성 CRC가 있는 피험자:
- 조직학적으로 확인된 현미부수체 안정(MSS) CRC를 가지고 있습니다.
- IV기 MSS CRC(American Joint Committee on Cancer 7판 가이드라인에 따름) 임상적 이점을 부여하는 것으로 알려진 진행성 또는 전이성 질환에 대한 이용 가능한 요법 이후 질병이 진행되었거나, 치료에 내약성이 없거나, 표준 치료를 거부한 사람.
- 사전 전신 요법에는 플루오로피리미딘-, 옥살리플라틴- 및 이리노테칸 기반 화학 요법을 포함하여 이전에 승인된 요법이 포함되어야 합니다. 항-VEGF 요법(금기사항이 없는 경우); KRAS, NRAS 및 BRAF 돌연변이에 대해 음성이고 금기 사항이 없는 경우, 항표피 성장 인자 수용체(EGFR) 요법; 승인된 요법의 마지막 투여 후 진행되었습니다.
HNSCC가 있는 피험자:
- 조직학적으로 확인된 구강, 구인두, 하인두 또는 후두의 편평 세포 암종.
- 비인두암, 침샘암 또는 비편평 세포 조직학은 제외됩니다.
- 백금 기반 요법으로 사전 치료를 받았어야 함
- 이전 PD-1 경로 표적 제제를 사용하는 동안 문서화된 질병 진행이 있어야 합니다.
흑색종이 있는 피험자:
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 흑색종.
- 절제 불가능한 3기 또는 4기 흑색종, 미국 암 합동 위원회에 따른 병기 결정 체계는 국소 치료에 적합하지 않습니다.
요로상피암이 있는 피험자:
- 신우, 요관, 방광 또는 이행 세포 또는 혼합 이행/비이행(주로 이행) 세포 유형인 요도의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 요로 상피 암종.
- PD-1 경로 표적 요법 동안 질병 진행이 기록된 IV기 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암(미국 암 합동 위원회 7판 가이드라인에 따름).
제외 기준:
- 프로토콜 정의 범위 내에 있지 않은 실험실 매개변수.
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 정의된 간격 내에 항암 약물 또는 연구 약물의 수령.
- 이전 요법의 독성 효과에서 1등급 이하로 회복되지 않았습니다.
- 활성 또는 비활성 자가면역 질환 또는 증후군.
- 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
- 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염.
- 연구자의 의견으로는 임상적으로 의미가 있는 비정상적인 ECG의 병력 또는 존재.
- 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다.
- IDO 억제제의 사전 수령.
- 조절되지 않는 제1형 또는 제2형 진성 당뇨병(HgbA1c > 8로 정의됨)이 있는 피험자.
- BET 억제제의 사전 수령(치료 그룹 B에만 해당).
- 연구 등록 30일 이내에 의학적 개입(예: 색전술 절차, RBC 수혈 또는 입원)이 필요한 연구 중인 암과 관련된 출혈 병력이 있는 피험자(치료 그룹 B 및 C만).
- 주기 1 1일 14일 이내에 임상적으로 유의미한 출혈(치료 그룹 B 및 C만 해당).
- INCB059872를 포함한 LSD1 억제제의 사전 수령(치료군 C만 해당).
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 처리군 A: 아자시티딘 + 펨브롤리주맙 + 에파카도스타트
파트 1은 21일의 기간 동안 각 용량 수준을 관찰한 것을 기반으로 하는 오픈 라벨 3 + 3 + 3 용량 증량 설계입니다.
파트 2에서는 파트 1에서 결정된 권장 복용량을 평가합니다.
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5회 용량의 아자시티딘을 주기 1-6에서 1-7일에 걸쳐 피하 주사 또는 정맥내(IV)로 투여합니다.
Pembrolizumab은 각 21일 주기의 1일에 3주마다 30분 IV 주입으로 투여됩니다.
에파카도스타트 정제는 1일 2회 경구 투여된다.
펨브롤리주맙은 주기 2 제1일에 시작하여 각 21일 주기의 3주마다 30분 IV 주입으로 투여됩니다.
에파카도스타트 정제는 주기 2 제1일부터 시작하여 하루에 두 번 경구 투여됩니다.
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실험적: 처리군 B: INCB057643 + 펨브롤리주맙 + 에파카도스타트
파트 1은 42일 동안 각 용량 수준을 관찰한 것을 기반으로 한 공개 라벨 3 + 3 + 3 용량 증량 설계입니다.
파트 1에는 이전에 치료받은 NSCLC 및 MSS CRC의 용량 확장 코호트도 포함됩니다.
파트 2에서는 파트 1에서 결정된 권장 복용량을 평가합니다.
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Pembrolizumab은 각 21일 주기의 1일에 3주마다 30분 IV 주입으로 투여됩니다.
에파카도스타트 정제는 1일 2회 경구 투여된다.
펨브롤리주맙은 주기 2 제1일에 시작하여 각 21일 주기의 3주마다 30분 IV 주입으로 투여됩니다.
에파카도스타트 정제는 주기 2 제1일부터 시작하여 하루에 두 번 경구 투여됩니다.
INCB057643은 주기 1 1일에 시작하여 21일 주기로 지속적으로 1일 1회 경구 자가 투여됩니다.
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실험적: 처리군 C: INCB059872 + 펨브롤리주맙 + 에파카도스타트
파트 1은 42일 동안 각 용량 수준을 관찰한 것을 기반으로 한 공개 라벨 3 + 3 + 3 용량 증량 설계입니다.
파트 1에는 이전에 치료받은 NSCLC 및 MSS CRC의 용량 확장 코호트도 포함됩니다.
파트 2에서는 파트 1에서 결정된 권장 복용량을 평가합니다.
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Pembrolizumab은 각 21일 주기의 1일에 3주마다 30분 IV 주입으로 투여됩니다.
에파카도스타트 정제는 1일 2회 경구 투여된다.
펨브롤리주맙은 주기 2 제1일에 시작하여 각 21일 주기의 3주마다 30분 IV 주입으로 투여됩니다.
에파카도스타트 정제는 주기 2 제1일부터 시작하여 하루에 두 번 경구 투여됩니다.
INCB059872는 1일 1회 또는 격일로 1주기 1일에 시작하여 이후 21일 주기로 지속적으로 경구 자가 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1부 및 2부: 치료 긴급 부작용이 있는 참가자 수
기간: 기준선에서 치료 종료 후 42-49일까지, 최대 27개월(100일 FU 기간으로 24개월)으로 추정됩니다.
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치료 긴급 AE는 적어도 1회 용량의 연구 약물에 노출된 후 발생하는 사건으로 정의되었습니다.
치료 관련 AE는 연구 약물에 대한 명확하고 개연적이거나 가능한 인과 관계가 있는 사건으로 정의되었습니다.
심각한 AE는 사망, 입원, 지속적이거나 상당한 장애/무능력을 초래하는 사건이거나, 생명을 위협하거나, 선천적 기형/출생 결함이거나, 상기 결과 중 하나를 예방하기 위해 의학적 또는 외과적 개입을 필요로 합니다.
AE의 강도는 부작용에 대한 National Cancer Institute 공통 용어 기준(NCI-CTCAE) 버전 4.03에 따라 등급을 매겼습니다: 등급 1(약함); 2등급(보통); 3등급(중증); 4등급(생명 위협).
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기준선에서 치료 종료 후 42-49일까지, 최대 27개월(100일 FU 기간으로 24개월)으로 추정됩니다.
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1부 및 2부: 고형암 버전 1.1(RECIST v1.1)의 반응 평가 기준에 따른 객관적 반응률
기간: 연구 참여 기간 동안 9주마다; 최소 6개월 예상.
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ORR은 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1에 따라 방사선학적 질환의 조사자 평가에 의해 결정된 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 갖는 참가자의 백분율로 정의되었습니다.
CR은 모든 표적 병변의 소실입니다.
모든 병리학적 림프절(표적이든 비표적이든)은
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연구 참여 기간 동안 9주마다; 최소 6개월 예상.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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파트 1 및 2: 면역조직화학에 의해 결정된 반응자의 백분율
기간: 5/6주 또는 8/9주 기준선
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반응자는 아자시티딘과 조합된 펨브롤리주맙 및 에파카도스타트를 사용한 전처리와 비교하여 종양 침윤 림프구 수 또는 종양 침윤 T 조절 세포에 대한 CD8+ 림프구의 비율의 증가로 정의됩니다.
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5/6주 또는 8/9주 기준선
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파트 1 및 2: RECIST v1.1에 기반한 무진행 생존.
기간: 무작위 배정일로부터 처음 문서화된 진행일 또는 모든 원인으로 인한 사망일 중 먼저 도래한 날짜까지 9주마다 최대 24개월 평가
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연구 약물의 첫 번째 투여 날짜부터 RECIST v1.1에 따른 질병 진행의 가장 빠른 날짜 또는 진행보다 더 빨리 발생하는 경우 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
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무작위 배정일로부터 처음 문서화된 진행일 또는 모든 원인으로 인한 사망일 중 먼저 도래한 날짜까지 9주마다 최대 24개월 평가
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파트 1 및 2: RECIST v1.1에 기반한 응답 기간
기간: 무작위 배정일로부터 처음 문서화된 진행일 또는 모든 원인으로 인한 사망일 중 먼저 도래한 날짜까지 9주마다 최대 24개월 평가
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질병 반응의 가장 빠른 날짜부터 RECIST v1.1에 따른 질병 진행의 가장 빠른 날짜 또는 질병 진행보다 더 빨리 발생하는 경우 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
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무작위 배정일로부터 처음 문서화된 진행일 또는 모든 원인으로 인한 사망일 중 먼저 도래한 날짜까지 9주마다 최대 24개월 평가
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Kevin O'Hayer, MD, Incyte Corporation
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 2월 27일
기본 완료 (실제)
2019년 2월 15일
연구 완료 (실제)
2020년 3월 2일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 11월 7일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 11월 7일
처음 게시됨 (추정된)
2016년 11월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 10월 21일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 10월 20일
마지막으로 확인됨
2025년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- INCB 24360-206 / ECHO-206
- 2016-004289-25 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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