Azacytydyna w skojarzeniu z pembrolizumabem i epakadostatem u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi (ECHO-206)

Kryteria przyjęcia:

• Gotowość do wyrażenia świadomej pisemnej zgody na badanie.
• Gotowość do poddania się biopsji guza przed i w trakcie leczenia w celu uzyskania tkanki nowotworowej.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Część 1: Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym zaawansowanym lub przerzutowym guzem litym, u którego nie powiodła się wcześniejsza standardowa terapia (postęp choroby; dopuszczalna jest również odmowa lub nietolerancja pacjenta).

• Część 2:

  *Uwaga: pacjenci muszą mieć za sobą nieudane dostępne terapie, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne, jak wskazano poniżej, chyba że nie kwalifikują się, nie tolerują standardowego leczenia lub odmówili mu standardowego leczenia.

• Osoby z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym NSCLC:

  • NSCLC z przerzutami (stadium IV) lub nawrotowy (zgodnie z wytycznymi Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka, wydanie 7), u których wystąpiła progresja choroby po dostępnych terapiach zaawansowanej lub przerzutowej choroby, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne, nietolerancja leczenia lub odmowa standardowego leczenia .
  • Wcześniejsze schematy systemowe muszą obejmować wcześniej zatwierdzone terapie, w tym schemat chemioterapii zawierający platynę; inhibitor kinazy tyrozynowej dla nowotworów z mutacjami kierującymi; oraz inhibitory punktów kontrolnych, jeśli zostały zatwierdzone.
  • Musi mieć progresję choroby po wcześniejszym zastosowaniu środka ukierunkowanego na szlak PD-1.

• Osoby z nawracającym (nieoperacyjnym) lub przerzutowym CRC:

  • Mają potwierdzone histologicznie CRC stabilne mikrosatelitarnie (MSS).
  • CRC MSS w stadium IV (zgodnie z wytycznymi Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka, wydanie 7), u których doszło do progresji choroby po dostępnych terapiach zaawansowanej lub przerzutowej choroby, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne, nie tolerują leczenia lub odmówili standardowego leczenia.
  • Wcześniejsze schematy systemowe muszą obejmować wcześniej zatwierdzone terapie, w tym chemioterapię opartą na fluoropirymidynie, oksaliplatynie i irynotekanie; terapia anty-VEGF (jeśli nie ma przeciwwskazań); a jeśli brak mutacji KRAS, NRAS i BRAF i brak przeciwwskazań, terapia przeciw receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR); i postępowały po ostatnim podaniu zatwierdzonej terapii.

• Pacjenci z HNSCC:

  • Potwierdzony histologicznie rak płaskonabłonkowy jamy ustnej, części ustnej gardła, gardła dolnego lub krtani.
  • Wyklucza się raki nosogardzieli, gruczołów ślinowych lub komórek niepłaskonabłonkowych o histologii.
  • Musi być wcześniej leczony terapią opartą na platynie
  • Musi mieć udokumentowaną progresję choroby podczas wcześniejszego leczenia środkiem ukierunkowanym na szlak PD-1.

• Pacjenci z czerniakiem:

  • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie czerniak.
  • Nieoperacyjny czerniak stopnia III lub IV, zgodnie z amerykańskim systemem oceny stopnia zaawansowania raka, nie podlega terapii miejscowej.

• Pacjenci z rakiem urotelialnym:

  • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak urotelialny miedniczki nerkowej, moczowodu, pęcherza moczowego lub cewki moczowej, który jest komórką przejściową lub mieszanym typem komórek przejściowych/nieprzejściowych (głównie przejściowych).
  • Rak urotelialny miejscowo zaawansowany lub z przerzutami w IV stopniu zaawansowania (zgodnie z wytycznymi American Joint Committee on Cancer, wydanie 7) z udokumentowaną progresją choroby podczas terapii celowanej szlakiem PD-1.

Kryteria wyłączenia:

• Parametry laboratoryjne poza zakresem zdefiniowanym w protokole.
• Przyjmowanie leków przeciwnowotworowych lub leków eksperymentalnych w określonym przedziale czasu przed pierwszym podaniem badanego leku.
• Nie powrócił do stanu ≤ stopnia 1 po toksycznych skutkach wcześniejszej terapii.
• Aktywna lub nieaktywna choroba lub zespół autoimmunologiczny.
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
• Znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
• Historia lub obecność nieprawidłowego zapisu EKG, który w opinii badacza ma znaczenie kliniczne.
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii.
• Wcześniejsze otrzymanie inhibitora IDO.
• Pacjenci z niekontrolowaną cukrzycą typu I lub typu II (zdefiniowaną jako HgbA1c > 8).
• Wcześniejsze otrzymanie inhibitora BET (tylko grupa leczenia B).
• Pacjenci z historią krwawień związanych z badanym rakiem wymagającym interwencji medycznej (np. procedury embolizacji, transfuzji czerwonych krwinek lub hospitalizacji) w ciągu 30 dni od włączenia do badania (tylko grupy terapeutyczne B i C).
• Klinicznie istotne krwawienie w ciągu 14 dni od dnia 1 cyklu 1 (tylko grupy leczenia B i C).
• Wcześniejsze otrzymanie inhibitora LSD1, w tym INCB059872 (tylko grupa lecznicza C).