Azacitidin kombineret med Pembrolizumab og Epacadostat hos forsøgspersoner med avancerede solide tumorer (ECHO-206)
20. oktober 2025 opdateret af: Incyte Corporation
Et fase 1/2-studie, der udforsker sikkerheden, tolerabiliteten, virkningen på tumormikromiljøet og effektiviteten af azacitidin i kombination med Pembrolizumab og Epacadostat hos forsøgspersoner med avancerede solide tumorer og tidligere behandlet trin IIIB eller trin IV ikke-småcellet lungekræft og stadium IV mikrosatellit-stabil kolorektal cancer (ECHO-206)
Dette er et åbent, fase 1/2-studie i forsøgspersoner med fremskredne eller metastatiske solide tumorer.
Studiet har tre separate behandlingsgrupper, hvor separate epigenetiske midler evalueres med en immunterapikombination.
Behandlingsgruppe A vil evaluere DNA-methyltransferasehæmmeren azacitidin i kombination med den programmerede dødsreceptor-1 (PD-1) hæmmer pembrolizumab og indolamin 2,3-dioxygenase (IDO-1) hæmmeren epacadostat; Behandlingsgruppe B vil evaluere bromodænet og den ekstra-terminale (BET) hæmmer INCB057643 med pembrolizumab og epacadostat; og behandlingsgruppe C vil evaluere den lysin-specifikke demethylase 1A (LSD1) hæmmer INCB059872 med pembrolizumab og epacadostat.
Undersøgelsen vil blive opdelt i 2 dele (del 1 og 2).
Del 1 er en dosis-eskaleringsvurdering for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af kombinationsterapierne.
Når de anbefalede doser er blevet bestemt, vil forsøgspersoner med tidligere behandlet NSCLC, mikrosatellit-stabil kolorektal cancer (CRC), hoved- og halspladecellecarcinom, urothelial carcinom og melanom blive indskrevet i ekspansionskohorter i del 2.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
70
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, W1t7ha
- University College London Hospitals (UCLH)
-
Oxford, Det Forenede Kongerige, Ox37le
- Churchill Hospital
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Forenede Stater, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
- University of California San Diego
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
- The University of Chicago
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19014
- University of Pennsylvania Health System
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
- Sarah Cannon
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
- University of Washington
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Vall D Hebron Univ
-
Pamplona, Spanien, 31008
- Univ De Navarra
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Vilje til at give skriftligt informeret samtykke til undersøgelsen.
- Vilje til at gennemgå en forbehandling og en tumorbiopsi under behandling for at opnå tumorvæv.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
- Del 1: Forsøgspersoner med histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne eller metastatiske solide tumorer, der har fejlet tidligere standardbehandling (sygdomsprogression; forsøgspersonafvisning eller intolerance er også tilladt).
Del 2:
*Bemærk: Forsøgspersoner skal have mislykkede tilgængelige behandlinger, der vides at give kliniske fordele som angivet nedenfor, medmindre de er uegnede, intolerante eller nægtede standardbehandling.
Personer med histologisk eller cytologisk bekræftet NSCLC:
- Metastaserende (stadium IV) eller tilbagevendende NSCLC (ifølge American Joint Committee on Cancer 7. udgave retningslinjer), som har haft sygdomsprogression efter tilgængelige behandlinger for fremskreden eller metastatisk sygdom, som vides at give klinisk fordel, været intolerant over for behandling eller nægtet standardbehandling .
- Tidligere systemiske regimer skal omfatte tidligere godkendte terapier, herunder et platinholdigt kemoterapiregime; en tyrosinkinasehæmmer til tumorer med drivermutationer; og checkpoint-hæmmere, hvor godkendt.
- Skal have sygdomsprogression på et tidligere PD-1-pathway-målrettet middel.
Personer med tilbagevendende (ikke-operabel) eller metastatisk CRC:
- Har histologisk bekræftet mikrosatellitstabil (MSS) CRC.
- Stage IV MSS CRC (ifølge American Joint Committee on Cancer 7. udgave retningslinjer), som har haft sygdomsprogression efter tilgængelige behandlinger for fremskreden eller metastatisk sygdom, som vides at give klinisk fordel, været intolerant over for behandling eller nægtet standardbehandling.
- Tidligere systemiske regimer skal omfatte tidligere godkendte behandlinger, herunder fluoropyrimidin-, oxaliplatin- og irinotecan-baseret kemoterapi; en anti-VEGF-terapi (hvis ingen kontraindikation); og hvis negativ for KRAS-, NRAS- og BRAF-mutationer og ingen kontraindikation, en anti-epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) terapi; og udviklede sig efter den sidste administration af godkendt terapi.
Emner med HNSCC:
- Histologisk bekræftet pladecellekarcinom i mundhulen, oropharynx, hypopharynx eller larynx.
- Karcinomer i nasopharynx, spytkirtel eller ikke-pladecelle-histologi er udelukket.
- Skal have modtaget forudgående behandling med en platinbaseret terapi
- Skal have haft dokumenteret sygdomsprogression, mens han var på et tidligere PD-1 pathway-målrettet middel.
Personer med melanom:
- Histologisk eller cytologisk bekræftet melanom.
- Ikke-operabelt trin III- eller trin IV-melanom, ifølge American Joint Committee on Cancer-stadiesystem, der ikke er modtageligt for lokal terapi.
Personer med urothelial carcinom:
- Histologisk eller cytologisk bekræftet urothelial carcinom i nyrebækkenet, urinlederen, urinblæren eller urinrøret, der er overgangscelle eller blandet overgangs-/ikke-overgangscelletype (overvejende overgangscelle).
- Stadie IV lokalt fremskreden eller metastatisk urothelial carcinom (i henhold til American Joint Committee on Cancer 7. udgave retningslinjer) med dokumenteret sygdomsprogression under en PD-1 pathway målrettet terapi.
Ekskluderingskriterier:
- Laboratorieparametre ikke inden for det protokoldefinerede område.
- Modtagelse af kræftmedicin eller forsøgslægemidler inden for et defineret interval før den første administration af undersøgelseslægemidlet.
- Er ikke kommet sig efter toksiske virkninger af tidligere behandling til ≤ grad 1.
- Aktiv eller inaktiv autoimmun sygdom eller syndrom.
- Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
- Kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis.
- Anamnese eller tilstedeværelse af et unormalt EKG, som efter investigatorens mening er klinisk meningsfuldt.
- Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi.
- Forudgående modtagelse af en IDO-hæmmer.
- Personer med ukontrolleret type I eller type II diabetes mellitus (defineret som HgbA1c > 8).
- Forudgående modtagelse af en BET-hæmmer (kun behandlingsgruppe B).
- Forsøgspersoner med en historie med blødning relateret til cancer under undersøgelse, der kræver en medicinsk intervention (f.eks. emboliseringsprocedure, RBC-transfusion eller hospitalsindlæggelse) inden for 30 dage efter tilmelding til undersøgelsen (kun behandlingsgruppe B og C).
- Klinisk signifikant blødning inden for 14 dage efter cyklus 1 dag 1 (kun behandlingsgruppe B og C).
- Forudgående modtagelse af en LSD1-hæmmer inklusive INCB059872 (kun behandlingsgruppe C).
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandlingsgruppe A: Azacitidin + Pembrolizumab + Epacadostat
Del 1 er et åbent 3 + 3 + 3 dosis-eskaleringsdesign baseret på observation af hvert dosisniveau i en periode på 21 dage.
Del 2 vil evaluere den anbefalede dosis bestemt i del 1.
|
Fem doser azacitidin vil blive indgivet ved subkutan injektion eller intravenøst (IV) over dag 1 til 7 i cyklus 1 til 6.
Pembrolizumab vil blive indgivet i en 30-minutters IV-infusion hver 3. uge på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
Epacadostat tabletter vil blive indgivet oralt to gange dagligt.
Pembrolizumab vil blive administreret i en 30-minutters IV-infusion hver 3. uge i hver 21-dages cyklus, der starter på cyklus 2 dag 1.
Epacadostat-tabletter vil blive indgivet oralt to gange dagligt fra cyklus 2 dag 1.
|
|
Eksperimentel: Behandlingsgruppe B: INCB057643 + Pembrolizumab + Epacadostat
Del 1 er et åbent 3 + 3 + 3 dosis-eskaleringsdesign baseret på observation af hvert dosisniveau i en periode på 42 dage.
Del 1 vil også indeholde dosisudvidelseskohorter i tidligere behandlet NSCLC og MSS CRC.
Del 2 vil evaluere den anbefalede dosis bestemt i del 1.
|
Pembrolizumab vil blive indgivet i en 30-minutters IV-infusion hver 3. uge på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
Epacadostat tabletter vil blive indgivet oralt to gange dagligt.
Pembrolizumab vil blive administreret i en 30-minutters IV-infusion hver 3. uge i hver 21-dages cyklus, der starter på cyklus 2 dag 1.
Epacadostat-tabletter vil blive indgivet oralt to gange dagligt fra cyklus 2 dag 1.
INCB057643 vil blive selvadministreret oralt én gang dagligt begyndende på cyklus 1 dag 1 og kontinuerligt derefter i 21-dages cyklusser.
|
|
Eksperimentel: Behandlingsgruppe C: INCB059872 + Pembrolizumab + Epacadostat
Del 1 er et åbent 3 + 3 + 3 dosis-eskaleringsdesign baseret på observation af hvert dosisniveau i en periode på 42 dage.
Del 1 vil også indeholde dosisudvidelseskohorter i tidligere behandlet NSCLC og MSS CRC.
Del 2 vil evaluere den anbefalede dosis bestemt i del 1.
|
Pembrolizumab vil blive indgivet i en 30-minutters IV-infusion hver 3. uge på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
Epacadostat tabletter vil blive indgivet oralt to gange dagligt.
Pembrolizumab vil blive administreret i en 30-minutters IV-infusion hver 3. uge i hver 21-dages cyklus, der starter på cyklus 2 dag 1.
Epacadostat-tabletter vil blive indgivet oralt to gange dagligt fra cyklus 2 dag 1.
INCB059872 vil blive selvadministreret oralt én gang dagligt ELLER hver anden dag begyndende på cyklus 1 dag 1 og kontinuerligt derefter i 21-dages cyklusser.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1 og 2 : Antal deltagere med behandlingsudviklede bivirkninger
Tidsramme: Baseline til og med 42-49 dage efter endt behandling, estimeret op til 27 måneder (24 måneder med 100 dages FU-periode).
|
En behandlings-emergent AE blev defineret som en hændelse, der opstod efter eksponering for mindst 1 dosis af undersøgelseslægemidlet.
En behandlingsrelateret AE blev defineret som en hændelse med en bestemt, sandsynlig eller mulig årsag til at studere medicin.
En alvorlig AE er en hændelse, der resulterer i død, hospitalsindlæggelse, vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, eller er livstruende, en medfødt anomali/fødselsdefekt eller kræver medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre 1 af ovenstående udfald.
Intensiteten af en AE blev klassificeret i henhold til National Cancer Institutes almindelige terminologikriterier for bivirkninger (NCI-CTCAE) version 4.03: Grade 1 (Mild); Klasse 2 (Moderat); Grad 3 (alvorlig); Grad 4 (livstruende).
|
Baseline til og med 42-49 dage efter endt behandling, estimeret op til 27 måneder (24 måneder med 100 dages FU-periode).
|
|
Del 1 og 2: Objektiv responsrate baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1)
Tidsramme: Hver 9. uge i hele studiedeltagelsens varighed; estimeret minimum 6 måneder.
|
ORR blev defineret som procentdelen af deltagere, der havde et fuldstændigt respons (CR) eller delvist respons (PR) som bestemt ved investigators vurdering af radiografisk sygdom pr. Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
CR er forsvinden af alle mållæsioner.
Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten det er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til
|
Hver 9. uge i hele studiedeltagelsens varighed; estimeret minimum 6 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1 og 2: Procentdel af respondenter bestemt ved immunhistokemi
Tidsramme: Baseline til uge 5/6 eller uge 8/9
|
Responder er defineret som en stigning i antallet af tumor-infiltrerende lymfocytter eller forholdet mellem CD8+-lymfocytter og T-regulatoriske celler, der infiltrerer tumor efter behandling versus forbehandling med pembrolizumab og epacadostat i kombination med azacitidin.
|
Baseline til uge 5/6 eller uge 8/9
|
|
Del 1 og 2: Progressionsfri overlevelse baseret på RECIST v1.1.
Tidsramme: Hver 9. uge fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdatoen uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder
|
Defineret som tiden fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet til den tidligste dato for sygdomsprogression pr. RECIST v1.1, eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, hvis det sker hurtigere end progression.
|
Hver 9. uge fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdatoen uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder
|
|
Del 1 og 2: Varighed af svar baseret på RECIST v1.1
Tidsramme: Hver 9. uge fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdatoen uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder
|
Defineret som tiden fra den tidligste dato for sygdomsrespons til den tidligste dato for sygdomsprogression pr. RECIST v1.1, eller død på grund af en hvilken som helst årsag, hvis det sker hurtigere end progression.
|
Hver 9. uge fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdatoen uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Kevin O'Hayer, MD, Incyte Corporation
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
27. februar 2017
Primær færdiggørelse (Faktiske)
15. februar 2019
Studieafslutning (Faktiske)
2. marts 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
7. november 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
7. november 2016
Først opslået (Anslået)
9. november 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
21. oktober 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
20. oktober 2025
Sidst verificeret
1. oktober 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Neoplasmer
- Neoplastiske processer
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Neoplasma Metastase
- Organiske kemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Nukleinsyrer, nukleotider og nukleosider
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- AZA -forbindelser
- Nukleosider
- Ribonucleosider
- INCB057643
- Azacitidin
- pembrolizumab
- Epacadostat
- INCB059872
Andre undersøgelses-id-numre
- INCB 24360-206 / ECHO-206
- 2016-004289-25 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .