Азацитидин в сочетании с пембролизумабом и эпакадостатом у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями (ECHO-206)

Критерии включения:

• Готовность предоставить письменное информированное согласие на исследование.
• Готовность пройти биопсию опухоли до и во время лечения для получения опухолевой ткани.
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Часть 1: Субъекты с гистологически или цитологически подтвержденными распространенными или метастатическими солидными опухолями, у которых предыдущая стандартная терапия оказалась неэффективной (прогрессирование заболевания; также допускается отказ или непереносимость субъекта).

• Часть 2:

  *Примечание: Субъекты должны были потерпеть неудачу в доступных методах лечения, которые, как известно, приносят клиническую пользу, как указано ниже, за исключением случаев, когда они не подходят, не переносят или отказываются от стандартного лечения.

• Субъекты с гистологически или цитологически подтвержденным НМРЛ:

  • Метастатический (стадия IV) или рецидивирующий НМРЛ (в соответствии с рекомендациями 7-го издания Американского объединенного комитета по раку), у которых заболевание прогрессировало после доступных методов лечения распространенного или метастатического заболевания, которые, как известно, приносят клиническую пользу, не переносили лечение или отказывались от стандартного лечения. .
  • Предшествующие системные схемы должны включать ранее одобренные методы лечения, в том числе схему химиотерапии, содержащую препараты платины; ингибитор тирозинкиназы для опухолей с драйверными мутациями; и ингибиторы контрольных точек, если они одобрены.
  • Должна иметь место прогрессия заболевания на предшествующем таргетном агенте пути PD-1.

• Субъекты с рецидивирующим (нерезектабельным) или метастатическим КРР:

  • Имеют гистологически подтвержденный микросателлитный стабильный (МСС) КРР.
  • Стадия IV MSS CRC (в соответствии с рекомендациями 7-го издания Американского объединенного комитета по раку), у которых было прогрессирование заболевания после доступных методов лечения распространенного или метастатического заболевания, которые, как известно, дают клиническую пользу, не переносили лечение или отказывались от стандартного лечения.
  • Предшествующие системные схемы должны включать ранее утвержденные методы лечения, включая химиотерапию на основе фторпиримидина, оксалиплатина и иринотекана; анти-VEGF-терапия (при отсутствии противопоказаний); и если отрицательный результат на мутации KRAS, NRAS и BRAF и нет противопоказаний, терапия против рецептора эпидермального фактора роста (EGFR); и прогрессировало после последнего введения одобренной терапии.

• Субъекты с HNSCC:

  • Гистологически подтвержденный плоскоклеточный рак полости рта, ротоглотки, гортаноглотки или гортани.
  • Карциномы носоглотки, слюнных желез или неплоскоклеточный рак исключаются.
  • Должен пройти предварительное лечение с помощью терапии на основе платины
  • Должен иметь документально подтвержденное прогрессирование заболевания во время приема предшествующего агента, нацеленного на путь PD-1.

• Субъекты с меланомой:

  • Гистологически или цитологически подтвержденная меланома.
  • Нерезектабельная меланома стадии III или стадии IV, согласно системе стадирования Американского объединенного комитета по раку, не поддающаяся местной терапии.

• Субъекты с уротелиальной карциномой:

  • Гистологически или цитологически подтвержденная уротелиальная карцинома почечной лоханки, мочеточника, мочевого пузыря или уретры, представляющая собой переходно-клеточный или смешанный переходно-непереходный (преимущественно переходный) клеточный тип.
  • Местно-распространенная или метастатическая уротелиальная карцинома IV стадии (в соответствии с рекомендациями 7-го издания Американского объединенного комитета по раку) с документально подтвержденным прогрессированием заболевания во время таргетной терапии пути PD-1.

Критерий исключения:

• Лабораторные параметры вне диапазона, определенного протоколом.
• Прием противоопухолевых препаратов или исследуемых препаратов в течение определенного интервала времени до первого введения исследуемого препарата.
• Не оправился от токсических эффектов предшествующей терапии до ≤ 1 степени.
• Активное или неактивное аутоиммунное заболевание или синдром.
• Активная инфекция, требующая системной терапии.
• Известные метастазы в активную центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит.
• Анамнез или наличие отклонений на ЭКГ, которые, по мнению исследователя, имеют клиническое значение.
• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.
• Предварительный прием ингибитора IDO.
• Субъекты с неконтролируемым сахарным диабетом типа I или типа II (определяется как HgbA1c> 8).
• Предварительный прием ингибитора BET (только группа лечения B).
• Субъекты с кровотечением в анамнезе, связанным с исследуемым раком, требующим медицинского вмешательства (например, процедуры эмболизации, переливания эритроцитов или госпитализации) в течение 30 дней после включения в исследование (только группы лечения B и C).
• Клинически значимое кровотечение в течение 14 дней после цикла 1, день 1 (только группы лечения B и C).
• Предварительный прием ингибитора LSD1, включая INCB059872 (только группа лечения C).