Azacitidina combinada con pembrolizumab y epacadostat en sujetos con tumores sólidos avanzados (ECHO-206)

Criterios de inclusión:

• Voluntad de dar su consentimiento informado por escrito para el estudio.
• Disposición a someterse a una biopsia tumoral previa al tratamiento y durante el tratamiento para obtener tejido tumoral.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
• Parte 1: Sujetos con tumores sólidos avanzados o metastásicos confirmados histológica o citológicamente que no han respondido a la terapia estándar anterior (progresión de la enfermedad; también se permite el rechazo o la intolerancia del sujeto).

• Parte 2:

  *Nota: Los sujetos deben haber fallado en las terapias disponibles que se sabe que otorgan un beneficio clínico como se indica a continuación, a menos que no sean elegibles, sean intolerantes o se nieguen al tratamiento estándar.

• Sujetos con NSCLC histológica o citológicamente confirmado:

  • NSCLC metastásico (etapa IV) o recurrente (según las pautas de la séptima edición del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer) que han tenido progresión de la enfermedad después de las terapias disponibles para la enfermedad avanzada o metastásica que se sabe que confieren un beneficio clínico, han sido intolerantes al tratamiento o rechazaron el tratamiento estándar .
  • Los regímenes sistémicos previos deben incluir terapias previamente aprobadas, incluido un régimen de quimioterapia que contenga platino; un inhibidor de tirosina quinasa para tumores con mutaciones conductoras; e inhibidores de puntos de control donde estén aprobados.
  • Debe haber progresión de la enfermedad con un agente dirigido a la vía PD-1 anterior.

• Sujetos con CCR recurrente (no resecable) o metastásico:

  • Tener CRC estable a microsatélites (MSS) confirmado histológicamente.
  • MSS CRC en etapa IV (según las pautas de la séptima edición del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer) que han tenido una progresión de la enfermedad después de las terapias disponibles para la enfermedad avanzada o metastásica que se sabe que confieren un beneficio clínico, han sido intolerantes al tratamiento o rechazaron el tratamiento estándar.
  • Los regímenes sistémicos previos deben incluir terapias previamente aprobadas, incluida la quimioterapia basada en fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán; una terapia anti-VEGF (si no hay contraindicación); y si es negativo para las mutaciones KRAS, NRAS y BRAF y no hay contraindicaciones, una terapia anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR); y progresó después de la última administración de la terapia aprobada.

• Sujetos con HNSCC:

  • Carcinoma de células escamosas de la cavidad oral, orofaringe, hipofaringe o laringe confirmado histológicamente.
  • Se excluyen los carcinomas de nasofaringe, glándula salival o histología de células no escamosas.
  • Debe haber recibido tratamiento previo con una terapia basada en platino
  • Debe haber tenido una progresión documentada de la enfermedad mientras tomaba un agente previo dirigido a la vía PD-1.

• Sujetos con melanoma:

  • Melanoma confirmado histológica o citológicamente.
  • Melanoma irresecable en estadio III o estadio IV, según el sistema de estadificación del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer, no susceptible de tratamiento local.

• Sujetos con carcinoma urotelial:

  • Carcinoma urotelial de la pelvis renal, el uréter, la vejiga urinaria o la uretra confirmado histológica o citológicamente que sea de células transicionales o de células mixtas transicionales/no transicionales (predominantemente transicionales).
  • Carcinoma urotelial metastásico o localmente avanzado en estadio IV (según las pautas de la séptima edición del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer) con progresión documentada de la enfermedad mientras recibe una terapia dirigida a la vía PD-1.

Criterio de exclusión:

• Parámetros de laboratorio fuera del rango definido por el protocolo.
• Recepción de medicamentos contra el cáncer o fármacos en investigación dentro de un intervalo definido antes de la primera administración del fármaco del estudio.
• No se ha recuperado de los efectos tóxicos de la terapia anterior a ≤ Grado 1.
• Síndrome o enfermedad autoinmune activa o inactiva.
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
• Metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.
• Antecedentes o presencia de un ECG anormal que, en opinión del investigador, es clínicamente significativo.
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.
• Recepción previa de un inhibidor de IDO.
• Sujetos con diabetes mellitus tipo I o tipo II no controlada (definida como HgbA1c > 8).
• Recepción previa de un inhibidor de BET (grupo de tratamiento B solamente).
• Sujetos con antecedentes de sangrado relacionado con el cáncer en estudio que requieran una intervención médica (p. ej., procedimiento de embolización, transfusión de glóbulos rojos u hospitalización) dentro de los 30 días posteriores a la inscripción en el estudio (grupos de tratamiento B y C únicamente).
• Sangrado clínicamente significativo dentro de los 14 días del Ciclo 1 Día 1 (Grupos de tratamiento B y C únicamente).
• Recepción previa de un inhibidor de LSD1, incluido INCB059872 (grupo de tratamiento C únicamente).