Azacitidin in Kombination mit Pembrolizumab und Epacadostat bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren (ECHO-206)

Einschlusskriterien:

• Bereitschaft zur schriftlichen Einverständniserklärung für die Studie.
• Bereitschaft, sich einer Tumorbiopsie vor und während der Behandlung zu unterziehen, um Tumorgewebe zu gewinnen.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
• Teil 1: Probanden mit histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren, bei denen die vorherige Standardtherapie fehlgeschlagen ist (Krankheitsprogression; Ablehnung oder Intoleranz des Probanden ist ebenfalls zulässig).

• Teil 2:

  *Hinweis: Die Probanden müssen verfügbare Therapien versagt haben, von denen bekannt ist, dass sie den unten angegebenen klinischen Nutzen bringen, es sei denn, sie sind nicht geeignet, intolerant oder verweigern die Standardbehandlung.

• Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem NSCLC:

  • Metastasiertes (Stadium IV) oder rezidivierendes NSCLC (gemäß den Richtlinien des American Joint Committee on Cancer, 7. Ausgabe), bei denen nach verfügbaren Therapien für fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie klinischen Nutzen bringen, eine Krankheitsprogression aufgetreten ist, die Behandlung nicht vertragen oder die Standardbehandlung abgelehnt wurde .
  • Frühere systemische Therapien müssen zuvor zugelassene Therapien umfassen, einschließlich einer platinhaltigen Chemotherapie; ein Tyrosinkinase-Inhibitor für Tumore mit Treibermutationen; und Checkpoint-Inhibitoren, sofern zugelassen.
  • Muss eine Krankheitsprogression bei einem früheren auf den PD-1-Signalweg gerichteten Wirkstoff aufweisen.

• Patienten mit rezidivierendem (nicht resezierbarem) oder metastasiertem CRC:

  • Haben Sie ein histologisch bestätigtes Mikrosatelliten-stabiles (MSS) CRC.
  • MSS-CRC im Stadium IV (gemäß den Richtlinien des American Joint Committee on Cancer, 7. Ausgabe), die nach verfügbaren Therapien für fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen bringen, eine Krankheitsprogression hatten, die Behandlung nicht vertragen oder die Standardbehandlung abgelehnt haben.
  • Vorherige systemische Therapien müssen zuvor zugelassene Therapien umfassen, einschließlich Fluoropyrimidin-, Oxaliplatin- und Irinotecan-basierter Chemotherapie; eine Anti-VEGF-Therapie (falls keine Kontraindikation); und falls negativ für KRAS-, NRAS- und BRAF-Mutationen und keine Kontraindikation, eine antiepidermale Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR)-Therapie; und nach der letzten Verabreichung einer zugelassenen Therapie fortschritt.

• Probanden mit HNSCC:

  • Histologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom der Mundhöhle, des Oropharynx, des Hypopharynx oder des Larynx.
  • Ausgeschlossen sind Karzinome des Nasopharynx, der Speicheldrüse oder der nicht-plattenepithelialen Zellhistologie.
  • Muss zuvor mit einer platinbasierten Therapie behandelt worden sein
  • Muss während der Einnahme eines früheren auf den PD-1-Signalweg gerichteten Mittels eine dokumentierte Krankheitsprogression gehabt haben.

• Probanden mit Melanom:

  • Histologisch oder zytologisch bestätigtes Melanom.
  • Nicht resezierbares Melanom im Stadium III oder Stadium IV gemäß dem Staging-System des American Joint Committee on Cancer, das einer lokalen Therapie nicht zugänglich ist.

• Patienten mit Urothelkarzinom:

  • Histologisch oder zytologisch bestätigtes Urothelkarzinom des Nierenbeckens, des Harnleiters, der Harnblase oder der Harnröhre, das vom Übergangszelltyp oder vom gemischten Übergangszell-/Nicht-Übergangszelltyp (vorwiegend Übergangszelltyp) ist.
  • Lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Urothelkarzinom im Stadium IV (gemäß den Richtlinien des American Joint Committee on Cancer, 7. Ausgabe) mit dokumentierter Krankheitsprogression während einer zielgerichteten Therapie des PD-1-Signalwegs.

Ausschlusskriterien:

• Laborparameter außerhalb des vom Protokoll festgelegten Bereichs.
• Erhalt von Krebsmedikamenten oder Prüfpräparaten innerhalb eines definierten Intervalls vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
• Hat sich von den toxischen Wirkungen einer vorherigen Therapie nicht auf ≤ Grad 1 erholt.
• Aktive oder inaktive Autoimmunerkrankung oder -syndrom.
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Bekannte Metastasen des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein eines abnormalen EKGs, das nach Ansicht des Prüfarztes klinisch bedeutsam ist.
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten.
• Vorheriger Erhalt eines IDO-Hemmers.
• Patienten mit unkontrolliertem Typ-I- oder Typ-II-Diabetes mellitus (definiert als HgbA1c > 8).
• Vorheriger Erhalt eines BET-Hemmers (nur Behandlungsgruppe B).
• Probanden mit einer Vorgeschichte von Blutungen im Zusammenhang mit Krebs in der Studie, die innerhalb von 30 Tagen nach Studieneinschluss einen medizinischen Eingriff (z. B. Embolisationsverfahren, Erythrozytentransfusion oder Krankenhausaufenthalt) benötigen (nur Behandlungsgruppen B und C).
• Klinisch signifikante Blutung innerhalb von 14 Tagen nach Zyklus 1 Tag 1 (nur Behandlungsgruppen B und C).
• Vorheriger Erhalt eines LSD1-Hemmers, einschließlich INCB059872 (nur Behandlungsgruppe C).