Atsasitidiini yhdistettynä pembrolitsumabiin ja epakadostaattiin potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet (ECHO-206)

Sisällyttämiskriteerit:

• Halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen.
• Halukkuus suorittaa esikäsittely ja hoidon aikana kasvainbiopsia kasvainkudoksen saamiseksi.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
• Osa 1: Koehenkilöt, joilla on histologisesti tai sytologisesti varmistettu pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, joille aikaisempi standardihoito ei ole epäonnistunut (sairauden eteneminen; myös potilaan kieltäytyminen tai intoleranssi on sallittu).

• Osa 2:

  *Huomautus: Potilailla on oltava epäonnistuneita saatavilla olevia hoitoja, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä alla kuvatulla tavalla, paitsi jos he eivät ole kelvollisia, eivät siedä tai he eivät ole saaneet standardihoitoa.

• Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu NSCLC:

  • Metastaattinen (vaihe IV) tai uusiutuva NSCLC (American Joint Committee on Cancer 7. painoksen ohjeiden mukaan), joilla on ollut sairauden eteneminen pitkälle edenneen tai metastaattisen sairauden saatavilla olevien hoitojen jälkeen, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä, jotka eivät siedä hoitoa tai ovat kieltäytyneet tavanomaisesta hoidosta. .
  • Aikaisempien systeemisten hoito-ohjelmien on sisällettävä aiemmin hyväksyttyjä hoitoja, mukaan lukien platinaa sisältävä kemoterapia-ohjelma; tyrosiinikinaasi-inhibiittori kasvaimille, joissa on kuljettajamutaatioita; ja tarkistuspisteestäjät, jos ne on hyväksytty.
  • Taudin etenemisen on oltava aiemmalla PD-1-reittiin kohdistetulla aineella.

• Koehenkilöt, joilla on toistuva (ei leikattavissa oleva) tai metastaattinen CRC:

  • Sinulla on histologisesti vahvistettu mikrosatelliittistabiili (MSS) CRC.
  • Stage IV MSS CRC (American Joint Committee on Cancer 7. painoksen ohjeiden mukaan), joilla on ollut sairauden eteneminen edenneen tai metastaattisen sairauden saatavilla olevien hoitojen jälkeen, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä, jotka eivät siedä hoitoa tai ovat kieltäytyneet tavallisesta hoidosta.
  • Aikaisempien systeemisten hoito-ohjelmien tulee sisältää aiemmin hyväksyttyjä hoitoja, mukaan lukien fluoripyrimidiini-, oksaliplatiini- ja irinotekaanipohjainen kemoterapia; anti-VEGF-hoito (jos ei vasta-aiheita); ja jos negatiivinen KRAS-, NRAS- ja BRAF-mutaatioille eikä vasta-aiheita, anti-epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) hoito; ja eteni viimeisen hyväksytyn hoidon annon jälkeen.

• Aiheet, joilla on HNSCC:

  • Histologisesti vahvistettu suuontelon, suunnielun, hypofarynxin tai kurkunpään levyepiteelisyöpä.
  • Nenänielun, sylkirauhasen tai ei-levyepiteelisolujen histologian karsinoomat eivät sisälly.
  • Hänen on täytynyt saada aikaisempaa hoitoa platinapohjaisella hoidolla
  • Hänellä on täytynyt dokumentoitua taudin etenemistä, kun hän käytti aiempaa PD-1-reittikohdennettua ainetta.

• Melanoomapotilaat:

  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu melanooma.
  • Ei-leikkausvaiheen III tai vaiheen IV melanooma, Amerikkalaisen syövän sekakomitean staging-järjestelmän mukaisesti, joka ei sovellu paikalliseen hoitoon.

• Potilaat, joilla on uroteelisyöpä:

  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu munuaisaltaan, virtsanjohtimen, virtsarakon tai virtsaputken uroteelisyöpä, joka on siirtymäsolutyyppiä tai sekamuotoista siirtymä-/ei-siirtymäsolutyyppiä (pääasiassa siirtymävaihe).
  • IV-vaiheen paikallisesti edennyt tai metastaattinen uroteelikarsinooma (American Joint Committee on Cancer 7. painoksen ohjeiden mukaan), jossa on dokumentoitu sairauden eteneminen PD-1-reittiä kohdennetun hoidon aikana.

Poissulkemiskriteerit:

• Laboratorioparametrit eivät ole protokollan määritetyllä alueella.
• Syöpälääkkeiden tai tutkimuslääkkeiden vastaanotto määrätyn aikavälin sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
• Ei ole toipunut aikaisemman hoidon toksisista vaikutuksista ≤ asteeseen 1.
• Aktiivinen tai inaktiivinen autoimmuunisairaus tai -oireyhtymä.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus.
• Epänormaali EKG:n historia tai esiintyminen, jolla on tutkijan mielestä kliinisesti merkitystä.
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta.
• IDO-estäjän vastaanotto etukäteen.
• Potilaat, joilla on hallitsematon tyypin I tai tyypin II diabetes (määritelty HgbA1c:ksi > 8).
• BET-estäjän vastaanotto (vain hoitoryhmä B).
• Koehenkilöt, joilla on ollut tutkittavana olevaan syöpään liittyvää verenvuotoa, joka vaatii lääketieteellistä toimenpiteitä (esim. embolisaatiomenettelyä, punasolujen siirtoa tai sairaalahoitoa) 30 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta (vain hoitoryhmät B ja C).
• Kliinisesti merkittävä verenvuoto 14 päivän sisällä syklistä 1 Päivä 1 (vain hoitoryhmät B ja C).
• LSD1-estäjän, mukaan lukien INCB059872 (vain hoitoryhmä C), saaminen etukäteen.