Azacitidin kombinert med Pembrolizumab og Epacadostat hos pasienter med avanserte solide svulster (ECHO-206)
20. oktober 2025 oppdatert av: Incyte Corporation
En fase 1/2-studie som undersøker sikkerheten, tolerabiliteten, effekten på tumormikromiljøet og effekten av azacitidin i kombinasjon med Pembrolizumab og Epacadostat hos pasienter med avanserte solide svulster og tidligere behandlet stadium IIIB eller stadium IV ikke-småcellet lungekreft og stadium IV mikrosatellittstabil tykktarmskreft (ECHO-206)
Dette er en åpen fase 1/2-studie i forsøkspersoner med avanserte eller metastatiske solide svulster.
Studien har tre separate behandlingsgrupper hvor separate epigenetiske midler blir evaluert med en immunterapikombinasjon.
Behandlingsgruppe A vil evaluere DNA-metyltransferasehemmeren azacitidin i kombinasjon med den programmerte dødsreseptor-1 (PD-1) hemmeren pembrolizumab og indolamin 2,3-dioksygenase (IDO-1) hemmeren epacadostat; Behandlingsgruppe B vil evaluere bromodomenet og den ekstra-terminale (BET)-hemmeren INCB057643 med pembrolizumab og epacadostat; og behandlingsgruppe C vil evaluere den lysinspesifikke demetylase 1A (LSD1)-hemmeren INCB059872 med pembrolizumab og epacadostat.
Studiet vil bli delt i 2 deler (del 1 og 2).
Del 1 er en doseeskaleringsvurdering for å evaluere sikkerheten og toleransen til kombinasjonsterapiene.
Når de anbefalte dosene er bestemt, vil personer med tidligere behandlet NSCLC, mikrosatellittstabil kolorektal kreft (CRC), plateepitelkarsinom i hode og nakke, urotelialt karsinom og melanom bli registrert i ekspansjonskohorter i del 2.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
70
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
La Jolla, California, Forente stater, 92093
- University of California San Diego
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- The University of Chicago
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19014
- University of Pennsylvania Health System
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Sarah Cannon
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- University of Washington
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- Vall D Hebron Univ
-
Pamplona, Spania, 31008
- Univ De Navarra
-
-
-
-
-
London, Storbritannia, W1t7ha
- University College London Hospitals (UCLH)
-
Oxford, Storbritannia, Ox37le
- Churchill Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Vilje til å gi skriftlig informert samtykke til studien.
- Vilje til å gjennomgå en forbehandling og under behandling tumorbiopsi for å få tumorvev.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
- Del 1: Personer med histologisk eller cytologisk bekreftet avanserte eller metastatiske solide svulster som har sviktet tidligere standardbehandling (sykdomsprogresjon; pasientavslag eller intoleranse er også tillatt).
Del 2:
*Merk: Pasienter må ha mislykket tilgjengelige terapier som er kjent for å gi klinisk fordel som angitt nedenfor, med mindre de er utilbørlige, intolerante eller nektet standardbehandling.
Personer med histologisk eller cytologisk bekreftet NSCLC:
- Metastatisk (stadium IV) eller tilbakevendende NSCLC (i henhold til American Joint Committee on Cancer 7. utgave retningslinjer) som har hatt sykdomsprogresjon etter tilgjengelige terapier for avansert eller metastatisk sykdom som er kjent for å gi klinisk fordel, vært intolerante overfor behandling eller nektet standardbehandling .
- Tidligere systemiske regimer må inkludere tidligere godkjente terapier, inkludert et platinaholdig kjemoterapiregime; en tyrosinkinasehemmer for svulster med drivermutasjoner; og sjekkpunkthemmere der godkjent.
- Må ha sykdomsprogresjon på et tidligere PD-1-veimålrettet middel.
Personer med tilbakevendende (ikke-opererbar) eller metastatisk CRC:
- Har histologisk bekreftet mikrosatellittstabil (MSS) CRC.
- Stage IV MSS CRC (i henhold til American Joint Committee on Cancer 7th edition guidelines) som har hatt sykdomsprogresjon etter tilgjengelige terapier for avansert eller metastatisk sykdom som er kjent for å gi klinisk fordel, vært intolerante overfor behandling eller nektet standardbehandling.
- Tidligere systemiske regimer må inkludere tidligere godkjente terapier, inkludert fluoropyrimidin-, oksaliplatin- og irinotekanbasert kjemoterapi; en anti-VEGF-terapi (hvis ingen kontraindikasjon); og hvis negativ for KRAS-, NRAS- og BRAF-mutasjoner og ingen kontraindikasjon, en anti-epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) terapi; og utviklet seg etter siste administrering av godkjent terapi.
Emner med HNSCC:
- Histologisk bekreftet plateepitelkarsinom i munnhulen, orofarynx, hypopharynx eller larynx.
- Karsinomer i nasofarynx, spyttkjertel eller ikke-plateepitel histologi er ekskludert.
- Må ha mottatt tidligere behandling med en platinabasert terapi
- Må ha hatt dokumentert sykdomsprogresjon mens du var på et tidligere PD-1-veimålrettet middel.
Personer med melanom:
- Histologisk eller cytologisk bekreftet melanom.
- Ikke-opererbart melanom i stadium III eller stadium IV, i henhold til American Joint Committee on Cancer iscenesettelsessystem som ikke er mottakelig for lokal terapi.
Personer med urotelialt karsinom:
- Histologisk eller cytologisk bekreftet urotelialt karsinom i nyrebekkenet, urinlederen, urinblæren eller urinrøret som er overgangscelle eller blandet overgangs-/ikke-overgangscelletype (hovedsakelig overgangscelle).
- Stadium IV lokalt avansert eller metastatisk urotelialt karsinom (i henhold til American Joint Committee on Cancer 7. utgave retningslinjer) med dokumentert sykdomsprogresjon mens du er på en PD-1 pathway-målrettet terapi.
Ekskluderingskriterier:
- Laboratorieparametere er ikke innenfor det protokolldefinerte området.
- Mottak av kreftmedisiner eller undersøkelsesmedisiner innen et definert intervall før første administrasjon av studiemedisin.
- Har ikke kommet seg etter toksiske effekter av tidligere behandling til ≤ grad 1.
- Aktiv eller inaktiv autoimmun sykdom eller syndrom.
- Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
- Kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.
- Anamnese eller tilstedeværelse av et unormalt EKG som etter etterforskerens mening er klinisk meningsfullt.
- Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi.
- Forutgående mottak av en IDO-hemmer.
- Personer med ukontrollert type I eller type II diabetes mellitus (definert som HgbA1c > 8).
- Forutgående mottak av en BET-hemmer (kun behandlingsgruppe B).
- Forsøkspersoner med en historie med blødninger relatert til kreft under studie som krever en medisinsk intervensjon (f.eks. emboliseringsprosedyre, RBC-transfusjon eller sykehusinnleggelse) innen 30 dager etter påmelding til studien (kun behandlingsgruppe B og C).
- Klinisk signifikant blødning innen 14 dager etter syklus 1 dag 1 (kun behandlingsgruppe B og C).
- Forutgående mottak av en LSD1-hemmer inkludert INCB059872 (kun behandlingsgruppe C).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandlingsgruppe A: Azacitidin + Pembrolizumab + Epacadostat
Del 1 er et åpent 3 + 3 + 3 dose-eskaleringsdesign basert på observasjon av hvert dosenivå i en periode på 21 dager.
Del 2 vil evaluere den anbefalte dosen bestemt i del 1.
|
Fem doser azacitidin vil bli administrert ved subkutan injeksjon eller intravenøst (IV) over dag 1 til 7 i syklus 1 til 6.
Pembrolizumab vil bli administrert i en 30-minutters IV-infusjon hver 3. uke på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
Epacadostat tabletter vil bli administrert oralt to ganger daglig.
Pembrolizumab vil bli administrert i en 30-minutters IV-infusjon hver 3. uke i hver 21-dagers syklus som starter på syklus 2 dag 1.
Epacadostat-tabletter vil bli administrert oralt to ganger daglig fra syklus 2 dag 1.
|
|
Eksperimentell: Behandlingsgruppe B: INCB057643 + Pembrolizumab + Epacadostat
Del 1 er et åpent 3 + 3 + 3 dose-eskaleringsdesign basert på observasjon av hvert dosenivå i en periode på 42 dager.
Del 1 vil også inneholde dose-ekspansjonskohorter i tidligere behandlet NSCLC og MSS CRC.
Del 2 vil evaluere den anbefalte dosen bestemt i del 1.
|
Pembrolizumab vil bli administrert i en 30-minutters IV-infusjon hver 3. uke på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
Epacadostat tabletter vil bli administrert oralt to ganger daglig.
Pembrolizumab vil bli administrert i en 30-minutters IV-infusjon hver 3. uke i hver 21-dagers syklus som starter på syklus 2 dag 1.
Epacadostat-tabletter vil bli administrert oralt to ganger daglig fra syklus 2 dag 1.
INCB057643 vil bli oralt selvadministrert én gang daglig fra syklus 1 dag 1 og kontinuerlig deretter i 21-dagers sykluser.
|
|
Eksperimentell: Behandlingsgruppe C: INCB059872 + Pembrolizumab + Epacadostat
Del 1 er et åpent 3 + 3 + 3 dose-eskaleringsdesign basert på observasjon av hvert dosenivå i en periode på 42 dager.
Del 1 vil også inneholde dose-ekspansjonskohorter i tidligere behandlet NSCLC og MSS CRC.
Del 2 vil evaluere den anbefalte dosen bestemt i del 1.
|
Pembrolizumab vil bli administrert i en 30-minutters IV-infusjon hver 3. uke på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
Epacadostat tabletter vil bli administrert oralt to ganger daglig.
Pembrolizumab vil bli administrert i en 30-minutters IV-infusjon hver 3. uke i hver 21-dagers syklus som starter på syklus 2 dag 1.
Epacadostat-tabletter vil bli administrert oralt to ganger daglig fra syklus 2 dag 1.
INCB059872 vil bli oralt selvadministrert én gang daglig ELLER annenhver dag med start på syklus 1 dag 1 og kontinuerlig deretter i 21-dagers sykluser.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1 og 2: Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events
Tidsramme: Baseline til og med 42-49 dager etter avsluttet behandling, estimert opptil 27 måneder (24 måneder med 100 dagers FU-periode).
|
En behandlingsfremkallende bivirkning ble definert som en hendelse som inntraff etter eksponering for minst 1 dose studiemedisin.
En behandlingsrelatert AE ble definert som en hendelse med en klar, sannsynlig eller mulig årsakssammenheng for å studere medisiner.
En alvorlig AE er en hendelse som resulterer i død, sykehusinnleggelse, vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, eller er livstruende, en medfødt anomali/fødselsdefekt eller krever medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre ett av utfallene ovenfor.
Intensiteten til en AE ble gradert i henhold til National Cancer Institutes vanlige terminologikriterier for bivirkninger (NCI-CTCAE) versjon 4.03: Grad 1 (Mild); Karakter 2 (Moderat); Grad 3 (alvorlig); Grad 4 (livstruende).
|
Baseline til og med 42-49 dager etter avsluttet behandling, estimert opptil 27 måneder (24 måneder med 100 dagers FU-periode).
|
|
Del 1 og 2: Objektiv responsrate basert på responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1)
Tidsramme: Hver 9. uke for varigheten av studiedeltakelsen; estimert minimum 6 måneder.
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som hadde en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som bestemt ved etterforskers vurdering av radiografisk sykdom per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1.
CR er forsvinning av alle mållesjoner.
Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til
|
Hver 9. uke for varigheten av studiedeltakelsen; estimert minimum 6 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1 og 2: Prosentandel av respondenter bestemt av immunhistokjemi
Tidsramme: Baseline til uke 5/6 eller uke 8/9
|
Responder er definert som en økning i antall tumorinfiltrerende lymfocytter eller forholdet mellom CD8+-lymfocytter og T-regulatoriske celler som infiltrerer tumor etter behandling versus forbehandling med pembrolizumab og epacadostat i kombinasjon med azacitidin.
|
Baseline til uke 5/6 eller uke 8/9
|
|
Del 1 og 2: Progresjonsfri overlevelse basert på RECIST v1.1.
Tidsramme: Hver 9. uke fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder
|
Definert som tiden fra datoen for første dose av studiemedikamentet til den tidligste datoen for sykdomsprogresjon i henhold til RECIST v1.1, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, hvis det oppstår tidligere enn progresjon.
|
Hver 9. uke fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder
|
|
Del 1 og 2: Varighet av respons basert på RECIST v1.1
Tidsramme: Hver 9. uke fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder
|
Definert som tiden fra den tidligste datoen for sykdomsrespons til den tidligste datoen for sykdomsprogresjon per RECIST v1.1, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, hvis det skjer tidligere enn progresjon.
|
Hver 9. uke fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Kevin O'Hayer, MD, Incyte Corporation
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
27. februar 2017
Primær fullføring (Faktiske)
15. februar 2019
Studiet fullført (Faktiske)
2. mars 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. november 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. november 2016
Først lagt ut (Antatt)
9. november 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
21. oktober 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. oktober 2025
Sist bekreftet
1. oktober 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer
- Neoplastiske prosesser
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Neoplasma Metastase
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Nukleinsyrer, nukleotider og nukleosider
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- AZA -forbindelser
- Nukleosider
- Ribonukleosider
- INCB057643
- Azacitidin
- pembrolizumab
- Epacadostat
- INCB059872
Andre studie-ID-numre
- INCB 24360-206 / ECHO-206
- 2016-004289-25 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .