ADPKD（常染色体優性多発性嚢胞腎）の小児および青年におけるトルバプタンの安全性、薬物動態、忍容性および有効性
2022年12月7日 更新者：Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
トルバプタンの安全性、薬物動態、忍容性、および有効性に関する第 3b 相、2 部構成、多施設共同、1 年間の無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験、続いて常染色体の小児および青年被験者における 2 年間の非盲検延長優性多発性嚢胞腎 (ADPKD)
この研究の主な目的は、常染色体優性多発性嚢胞腎 (ADPKD) の小児および青年におけるトルバプタンによる治療の長期的な安全性を評価することです。
二次的な目的は、同じ参加者集団におけるトルバプタンの薬力学、薬物動態、および有効性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
トルバプタンは、推定糸球体濾過率 (eGFR) および総腎臓容積 (TKV) によって測定されるように、急速に進行する ADPKD (慢性腎臓病 [CKD] ステージ 1 ～ 3) の成人の腎機能の低下を遅らせることが実証されています。
この試験は、ADPKD の小児および青年におけるトルバプタンの最初の試験となります。
この研究の参加者は、フェーズ A の 2 つのグループのいずれかにランダムに割り当てられます。トルバプタンまたはプラセボ。 参加者は、いずれかの治療グループに割り当てられる可能性が等しく、年齢と性別によって次のコホートに層別化されます。
- 12歳から14歳までの女性参加者
- 15歳から17歳までの女性参加者
- 12歳から14歳までの男性参加者
- 15歳から17歳までの男性参加者
この研究のフェーズ (A) は 12 か月続きます。 その後、適格なすべての参加者にトルバプタンが割り当てられ、24 か月間トルバプタンで治療されます (フェーズ B)。
適格な参加者は、治験薬 (IMP) のフェーズ A を完了し、治験を継続する意思があり、治験薬の中止が必要となる有害事象 (AE) がない人として定義されます。
この研究の参加者は、研究クリニックを毎月訪問する必要があり、研究の過程で綿密に監視されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
91
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Birmingham、イギリス、B4 6NH
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London、イギリス、SE1 7EH
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London、イギリス、WC1N 3JH
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Manchester、イギリス、M13 9WL
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Nottingham、イギリス、NG7 2UH
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Milano、イタリア、20122
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Napoli、イタリア、80131
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Napoli、イタリア、80129
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Pavia、イタリア、27100
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Cologne、ドイツ、50937
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Hamburg、ドイツ、20246
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Hannover、ドイツ、30625
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Heidelberg、ドイツ、69120
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Leipzig、ドイツ、04103
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Tuebingen、ドイツ、72076
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Brussels、ベルギー、1200
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Bruxelles、ベルギー、1020
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Montegnee、ベルギー、4420
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Oost-Vlaanderen
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Gent、Oost-Vlaanderen、ベルギー、9000
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Vlaams Brabant
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Leuven、Vlaams Brabant、ベルギー、3000
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
4年～17年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
主な採用基準:
- -家族歴および/または遺伝的基準の存在によって定義されたADPKDの診断を受けた4〜17歳の男性および女性の参加者 および/または少なくとも10個の腎嚢胞があり、それぞれが少なくとも0.5 cmを測定し、確認されました磁気共鳴画像法 (MRI) 検査; 12歳未満の参加者は、超音波で確認された、サイズが1cm以上の嚢胞が少なくとも4つある必要があります。
- 体重≧20kg。
- -推定糸球体濾過率（eGFR）≧60 mL/min/1.73m^2の参加者 無作為化前の31日以内（シュワルツ式を使用、eGFR = 0.413×身長[cm] /デシリットルあたりの血清クレアチニンミリグラム[mg / dL]）。
- トイレは独立。
- 錠剤を飲み込む能力。
主な除外基準:
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）を含む肝機能検査 > 1.5×正常上限（ULN）。
- 夜尿症。
- 慢性利尿薬の使用の必要性。
- -進行した糖尿病（例：グリコシル化ヘモグロビン> 7.5、および/または尿検査による糖尿、重大なタンパク尿、網膜症）、追加の重大な腎疾患の証拠（つまり、現在活動中の糸球体腎炎）、腎がん、単腎、または最近（スクリーニングから6か月以内）の腎手術または急性腎障害。
- -喉の渇きの認識または液体へのアクセス不能に障害がある参加者。
- -調査官によって決定された、重大な電解質の不均衡を持つ参加者。
- -研究者によって決定された重大な血液量減少症のある、またはそのリスクのある参加者。
- -研究者によって決定された、臨床的に重大な貧血のある参加者。
- -12歳以上の参加者で、MRI評価に対する禁忌または干渉があります（強磁性プロテーゼ、動脈瘤クリップ、重度の閉所恐怖症など）。
- -バソプレシンアゴニスト/アンタゴニストを服用したことのある参加者。
- -薬を服用している、またはエンドポイント評価を混乱させる可能性のある付随する病気を持っている参加者 トルバプタン、バソプレシン拮抗薬、アンチセンスリボ核酸（RNA）療法、ラパマイシン、シロリムス、エベロリムス、またはソマトスタチン類似体（すなわち、オクトレオチド、サンドスタチン）。
- -スクリーニング訪問から6週間以内に嚢胞縮小手術を受けた参加者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ A: トルバプタン
参加者はトルバプタン錠剤を分割投与として経口投与され（1 回目は起床時に服用し、2 回目は約 8 時間後に服用）、次の仕様に従って体重に基づいて開始用量を設定しました：≥20 ～ 45 kg：15/ 7.5mg; ≥45 から ≤75 kg: 30/15 mg; >75 kg: 45/15 mg、1 週間。
開始用量は、忍容性に基づいて 1 週間後に漸増 (≥20 から 75 kg: 60/30 mg) され、その後、参加者は同じ用量を 12 か月間継続しました。
用量は、参加者の忍容性に応じて滴定することができます。
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トルバプタン噴霧乾燥速放錠
他の名前：
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プラセボコンパレーター：フェーズ A: プラセボ
参加者は、分割用量として経口で対応するプラセボ錠剤を受け取り（最初の用量は覚醒時に服用し、約8時間後に2回目の用量を服用します）、次の仕様に従って体重に基づいた開始用量：≥20〜75 kg： 45/15 mg、1 週間。
開始用量は、忍容性に基づいて 1 週間後に漸増 (≥20 から 75 kg: 60/30 mg) され、その後、参加者は同じ用量を 12 か月間継続しました。
用量は、参加者の忍容性に応じて滴定することができます。
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トルバプタン マッチング プラセボ錠
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実験的：フェーズ B: 前のトルバプタン
トルバプタンを投与され、フェーズ A を完了した適格な参加者 (治験を継続する意思があり、治験薬 [IMP] の中止を必要とする有害事象 [AE] が発生しなかった者として定義される) は、フェーズ B に登録され、トルバプタン錠、経口分割用量 (1 回目は起床時に服用し、2 回目は約 8 時間後に服用)、および次の仕様に従って体重に基づく開始用量: ≥20 から 75 kg: 45/15 mg 、1週間。
開始用量は、忍容性に基づいて 1 週間後に漸増 (≥20 から 75 kg: 60/30 mg) され、その後、参加者は同じ用量を 24 か月間継続しました。
用量は、参加者の忍容性に応じて滴定することができます。
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トルバプタン噴霧乾燥速放錠
他の名前：
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実験的：フェーズ B: 以前のプラセボ
適合するプラセボを投与され、フェーズ A を完了した適格な参加者 (治験を継続する意思があり、治験薬の中止を必要とする有害事象がなかった者として定義) は、フェーズ B に登録され、経口でトルバプタン錠を投与されました。次の仕様に従って、現在の体重に基づいて、分割用量 (最初の用量は起床時に摂取し、2 回目の用量は約 8 時間後に摂取): ≥20 から 75 kg: 45/15 mg、1 週間。
開始用量は、忍容性に基づいて 1 週間後に漸増 (≥20 から 75 kg: 60/30 mg) され、その後、参加者は同じ用量を 24 か月間継続しました。
用量は、参加者の忍容性に応じて滴定することができます。
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トルバプタン噴霧乾燥速放錠
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ A: スポット尿浸透圧のベースラインからの変化 (早朝投与)
時間枠：ベースライン、フェーズ A の 1 週目
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尿浸透圧は、溶液の凝固点降下を評価し、水 1 キログラムあたりのミリオスモルとして結果を提供する浸透圧計によって測定される尿濃度の尺度です。
スポット尿浸透圧は、すべての参加者の 1 日目 (ベースライン) および 1 週目の朝の投与の直前に収集された尿サンプルについて決定されました。
サンプルは、最初の朝の排尿後に採取され、途中のクリーン キャッチ サンプルとして提供されました。
参加者全員が断食していました。
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ベースライン、フェーズ A の 1 週目
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フェーズ A: 比重のベースラインからの変化 (早朝投与)
時間枠：ベースライン、フェーズ A の 1 週目
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尿比重は、尿中の溶質の濃度の尺度であり、尿を濃縮する腎臓の能力に関する情報を提供します。
比重を測定するためのスポット尿サンプルは、すべての参加者について、1 日目 (ベースライン) および 1 週目の朝の投与の直前に収集されました。
サンプルは、最初の朝の排尿後に採取され、途中のクリーン キャッチ サンプルとして提供されました。
参加者全員が断食していました。
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ベースライン、フェーズ A の 1 週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ A: 磁気共鳴画像法 (MRI) で測定した高さ調整総腎臓容積 (htTKV) のフェーズ A ベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、フェーズ A の 12 か月目
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htTKV は、腎不全の発症を予測するために、常染色体優性多発性嚢胞腎の参加者に使用されます。
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ベースライン、フェーズ A の 12 か月目
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フェーズ A および B: 1 週前の平均 24 時間の体液バランス
時間枠：フェーズ A および B の 1 週前
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参加者は、24 時間に摂取したすべての水分とすべての尿量を記録するように指示されました。
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フェーズ A および B の 1 週前
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フェーズ A: フェーズ A の各クリニック受診時の腎機能のベースラインからの変化 (シュワルツ式による推定糸球体濾過率 [eGFR])
時間枠：フェーズ A ベースライン、1、6、および 12 か月
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腎機能は、シュワルツ式（eGFR = 0.413×身長[cm] /血清クレアチニンmg / dL）によって計算された推定eGFRによって評価され、指定された時点でのeGFRの平均変化として表されました。
報告されるデータの単位は、1.73 メートル四方あたりのミリリットル/分 (mL/分/1.73
m^2)。
ベースラインは、フェーズ A の第 1 週にこの結果測定のために行われた評価でした。
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フェーズ A ベースライン、1、6、および 12 か月
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フェーズ B: フェーズ B の各クリニック訪問時の腎機能 (シュワルツ式による eGFR) のフェーズ B ベースラインからの変化
時間枠：フェーズ B ベースライン、1 週目、1、6、12、18、および 24 か月
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腎機能は、シュワルツ式（eGFR = 0.413×身長[cm] /血清クレアチニンmg / dL）によって計算された推定eGFRによって評価され、指定された時点でのeGFRの平均変化として表されました。
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フェーズ B ベースライン、1 週目、1、6、12、18、および 24 か月
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フェーズ B: 12 か月目と 24 か月目に MRI で測定した htTKV のフェーズ B ベースラインからの変化率
時間枠：フェーズ B ベースライン、12 か月目と 24 か月目
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htTKV は、腎不全の発症を予測するために、常染色体優性多発性嚢胞腎の参加者に使用されます。
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フェーズ B ベースライン、12 か月目と 24 か月目
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フェーズ A: 24 時間尿量
時間枠：フェーズ A の治験薬の 1 か月目から投与後 24 時間
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尿量とは、単位時間あたりに生成される尿の量を指します。
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フェーズ A の治験薬の 1 か月目から投与後 24 時間
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フェーズ A: 24 時間の水分摂取
時間枠：フェーズ A の治験薬の 1 か月目から投与後 24 時間
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1 日の水分摂取量 (総水分量) は、食品、普通の飲料水、およびその他の飲料から消費される水の量として定義されます。
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フェーズ A の治験薬の 1 か月目から投与後 24 時間
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フェーズ A: 24 時間の体液バランス
時間枠：フェーズ A の治験薬の 1 か月目から投与後 24 時間
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体液バランスは、代謝プロセスが正しく機能することを可能にする、体内の体液の入力と出力のバランスを表すために使用される用語です。
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フェーズ A の治験薬の 1 か月目から投与後 24 時間
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フェーズ A: 24 時間のナトリウムクリアランス
時間枠：フェーズ A の治験薬の 1 か月目から投与後 24 時間
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データは、0 ～ 24 時間の所定の時点での 1 日総投与量に基づいて分類され、報告されました。
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フェーズ A の治験薬の 1 か月目から投与後 24 時間
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フェーズ A: 24 時間クレアチニン クリアランス
時間枠：フェーズ A の治験薬の 1 か月目から投与後 24 時間
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クレアチニンは、筋肉がエネルギーを燃焼するときに、タンパク質の代謝から生成されます。
ほとんどのクレアチニンは、腎臓によって血液からろ過され、尿中に排泄されます.
クレアチニンクリアランス値は、血漿と尿の両方で内因性クレアチニン（体内で生成されるもの）の濃度を測定することによって決定されます.
データは、0 ～ 24 時間の所定の時点での 1 日総投与量に基づいて分類され、報告されました。
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フェーズ A の治験薬の 1 か月目から投与後 24 時間
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フェーズ A: 24 時間フリー ウォーター クリアランス
時間枠：フェーズ A の治験薬の 1 か月目から投与後 24 時間
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データは、0 ～ 24 時間の所定の時点での 1 日総投与量に基づいて分類され、報告されました。
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フェーズ A の治験薬の 1 か月目から投与後 24 時間
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フェーズ A: 規範集団と比較した性別および年齢別の各タナー ステージの割合
時間枠：ベースライン時、フェーズ A の 6 か月目と 12 か月目
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タナー段階は、外部の第一次および第二次性徴に基づいて発達の物理的測定値を定義する尺度です。
この研究では、ステージ 1 (思春期前の特徴) からステージ 5 (成人または成熟した特徴) までの範囲の値で思春期の発達を評価するために使用されました。
イベントの参加者が少なくとも 1 人いるカテゴリのみが報告されます。
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ベースライン時、フェーズ A の 6 か月目と 12 か月目
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フェーズ B: 規範集団と比較した性別および年齢別の各タナー ステージのパーセンテージ
時間枠：ベースラインで、フェーズ B の 6、12、18、および 24 か月目
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タナー段階は、外部の第一次および第二次性徴に基づいて発達の物理的測定値を定義する尺度です。
この研究では、ステージ 1 (思春期前の特徴) からステージ 5 (成人または成熟した特徴) までの範囲の値で思春期の発達を評価するために使用されました。
イベントの参加者が少なくとも 1 人いるカテゴリのみが報告されます。
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ベースラインで、フェーズ B の 6、12、18、および 24 か月目
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フェーズ A: 性別および年齢別の成長パーセンタイルのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン時、フェーズ A の 6 か月目と 12 か月目
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成長パーセンタイルは、身長と体重の評価に基づいていました。
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ベースライン時、フェーズ A の 6 か月目と 12 か月目
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フェーズ B: 性別および年齢別の成長パーセンタイルのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインで、フェーズ B の 6、12、18、および 24 か月目
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成長パーセンタイルは、身長と体重の評価に基づいていました。
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ベースラインで、フェーズ B の 6、12、18、および 24 か月目
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フェーズ A: クレアチニン値のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、1 週目、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12 か月、フォローアップ 7 日目、治療の終了、および最終来院
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フェーズ A ベースラインは、投与前の最後の評価です。
最後の訪問は、初期期間を含むベースライン後の最後の利用可能な評価です。
プロトコルで事前に指定されているように、安全性に関するデータは治療グループによって報告されています (フェーズ A: トルバプタンおよびフェーズ A: プラセボ)
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ベースライン、1 週目、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12 か月、フォローアップ 7 日目、治療の終了、および最終来院
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フェーズ B: クレアチニン値のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、1 週目、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22 か月23、24、フォローアップ 7 日目、治療終了、最終来院
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フェーズ B ベースラインは、フェーズ B の最初の投与前の最後の評価です。最終来院は、早期を含むベースライン後の最後の利用可能な評価です。
プロトコルで事前に指定されているように、安全性に関するデータは治療グループによって報告されます (フェーズ B: トルバプタン投与前およびフェーズ B: プラセボ投与前)。
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ベースライン、1 週目、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22 か月23、24、フォローアップ 7 日目、治療終了、最終来院
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フェーズ A および B: バイタル サインに潜在的に臨床的に重大な異常がある参加者の割合
時間枠：治験薬の初回投与から最終投与後14日まで（最大約37ヶ月）
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バイタルサインの測定には、呼吸数、血圧、体温、脈拍の測定が含まれていました。
正常範囲外の値は、フラグが立てられた値が臨床的に重要であるかどうかを評価した研究者の注意のためにフラグが立てられました。
イベントの参加者が少なくとも 1 人いるカテゴリのみが報告されます。
プロトコルで事前に指定されているように、安全性に関するデータは治療群によって報告されています (フェーズ A: トルバプタン、フェーズ A: プラセボ、フェーズ B: トルバプタン投与前、フェーズ B: プラセボ投与前)。
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治験薬の初回投与から最終投与後14日まで（最大約37ヶ月）
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フェーズ A および B: 肝機能検査 (LFT) を含む臨床検査結果に潜在的に臨床的に重大な異常がある参加者の割合
時間枠：治験薬の初回投与から最終投与後14日まで（最大約37ヶ月）
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検査パラメータ=血液学、化学、尿検査、およびLFTs.検査結果のグレードと一緒の検査異常の基準=クレアチニンレベルの上昇: ベースライン(BSL):グレード0、>BSL-1.5xBSL:1、>1.5-3xBSL:2、 >3-6xBSL:3,>6xBSL:4.グルコースレベルの低下: 500:4.カリウムレベルの低下: 6-7:3,>7:4.ナトリウムレベルの低下: =136:0;増加:160:4。
中性脂肪レベルの上昇:ULN:0、>ULN-2.5xULN:1、>2.5-5xULN:2、>5-6xULN:3、>6xULN:4。
好中球の減少:
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治験薬の初回投与から最終投与後14日まで（最大約37ヶ月）
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フェーズ A および B: 水産有害事象 (AE) のある参加者の割合
時間枠：治験薬の初回投与から最終投与後14日まで（最大約37ヶ月）
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AE は、医薬品を投与された参加者における不都合な医学的事象として定義され、必ずしもこの治療と因果関係があるわけではありません。
Aquaretic AE には、Medical Dictionary for Regulatory Activities [MedDRA] が推奨する、喉の渇き、多尿 (大量の希薄尿の生成)、夜間頻尿 (夜間に排尿するために起きる必要がある)、頻尿 (異常に頻繁な排尿)、および多飲症 (過度の排尿) が含まれていました。渇き）。
プロトコルで事前に指定されているように、安全性に関するデータは治療群によって報告されています (フェーズ A: トルバプタン、フェーズ A: プラセボ、フェーズ B: トルバプタン投与前、フェーズ B: プラセボ投与前)。
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治験薬の初回投与から最終投与後14日まで（最大約37ヶ月）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年9月23日
一次修了 (実際)
2021年11月17日
研究の完了 (実際)
2021年11月17日
試験登録日
最初に提出
2016年9月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年11月10日
最初の投稿 (見積もり)
2016年11月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2023年1月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年12月7日
最終確認日
2022年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 156-12-298
- 2016-000187-42 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
この研究の結果の根底にある匿名化された個々の参加者データ (IPD) は、方法論的に適切な研究提案で事前に指定された目的を達成するために研究者と共有されます。
参加者が 25 人未満の小規模な研究は、データ共有から除外されます。
IPD 共有時間枠
データは、グローバル市場でのマーケティング承認後、または記事の公開から 1 ～ 3 年後に利用可能になります。
データの可用性に終了日はありません。
IPD 共有アクセス基準
大塚は、https://vivli.org/ourmember/Otsuka/ にある Vivli データ共有プラットフォームでデータを共有します。
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
- 統計分析計画 (SAP)
- 臨床試験報告書（CSR）
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。