Tolvaptaanin turvallisuus, farmakokinetiikka, siedettävyys ja teho ADPKD:tä (autosomaalinen dominoiva polykystinen munuaistauti) sairastavilla lapsilla ja nuorilla
keskiviikko 7. joulukuuta 2022 päivittänyt: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
Vaihe 3b, kaksiosainen, monikeskus, yhden vuoden satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu koe Tolvaptaanin turvallisuudesta, farmakokinetiikasta, siedettävyydestä ja tehosta, jota seuraa kahden vuoden avoin jatkotutkimus autosomaalisilla lapsilla ja nuorilla Dominoiva polykystinen munuaistauti (ADPKD)
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida tolvaptaanihoidon pitkän aikavälin turvallisuutta lapsilla ja nuorilla, joilla on autosomaalinen dominantti munuaissairaus (ADPKD).
Toissijaisena tavoitteena on arvioida tolvaptaanin farmakodynamiikkaa, farmakokinetiikkaa ja tehoa samassa osallistujapopulaatiossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tolvaptaanin on osoitettu viivästävän munuaisten toiminnan heikkenemistä aikuisilla, joilla on nopeasti etenevä ADPKD (krooninen munuaissairaus [CKD], vaiheet 1–3) arvioidulla glomerulussuodatusnopeudella (eGFR) ja munuaisten kokonaistilavuudella (TKV) mitattuna.
Tämä tutkimus on ensimmäinen tolvaptaanin tutkimus lapsilla ja nuorilla, joilla on ADPKD.
Tämän tutkimuksen osallistujat jaetaan satunnaisesti toiseen kahdesta ryhmästä vaiheessa A; tolvaptaani tai lumelääke. Osallistujilla on yhtäläiset mahdollisuudet tulla kumpaan tahansa hoitoryhmään, ja heidät ositetaan iän ja sukupuolen mukaan seuraaviin kohortteihin:
- Naispuoliset osallistujat 12-14-vuotiaat mukaan lukien
- Naispuoliset osallistujat 15-17-vuotiaat mukaan lukien
- Miesosallistuja 12-14-vuotiaat mukaan lukien
- Miesosallistuja 15-17 vuotta, mukaan lukien
Tämän tutkimuksen vaihe (A) kestää 12 kuukautta. Tämän ajan jälkeen kaikille osallistujille, jotka täyttävät kelpoisuuden, määrätään tolvaptaani, ja heitä hoidetaan tolvaptaanilla 24 kuukauden ajan (vaihe B).
Päteväksi osallistujaksi määritellään henkilö, joka on suorittanut tutkimuslääkkeen (IMP) vaiheen A, on valmis jatkamaan tutkimusta ja jolla ei ole haittavaikutuksia, jotka vaatisivat IMP-hoidon keskeyttämistä.
Tähän tutkimukseen osallistuvien tulee käydä kuukausittain tutkimusklinikalla, ja heitä seurataan tarkasti tutkimuksen ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
91
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Brussels, Belgia, 1200
-
Bruxelles, Belgia, 1020
-
Montegnee, Belgia, 4420
-
-
Oost-Vlaanderen
-
Gent, Oost-Vlaanderen, Belgia, 9000
-
-
Vlaams Brabant
-
Leuven, Vlaams Brabant, Belgia, 3000
-
-
-
-
-
Milano, Italia, 20122
-
Napoli, Italia, 80131
-
Napoli, Italia, 80129
-
Pavia, Italia, 27100
-
-
-
-
-
Cologne, Saksa, 50937
-
Hamburg, Saksa, 20246
-
Hannover, Saksa, 30625
-
Heidelberg, Saksa, 69120
-
Leipzig, Saksa, 04103
-
Tuebingen, Saksa, 72076
-
-
-
-
-
Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta, B4 6NH
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 7EH
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1N 3JH
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M13 9WL
-
Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta, NG7 2UH
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
4 vuotta - 17 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- 4–17-vuotiaat (mukaan lukien) mies- ja naispuoliset osallistujat, joilla on ADPKD-diagnoosi, joka on määritetty sukuhistorian ja/tai geneettisten kriteerien perusteella JA joilla on vähintään 10 munuaiskystaa, joista jokainen on vähintään 0,5 cm, ja jotka on vahvistettu magneettikuvaus (MRI) -tarkastus; Alle 12-vuotiailla osallistujilla tulee olla vähintään 4 kystaa, jotka ovat kooltaan vähintään 1 cm ja jotka on vahvistettu ultraäänellä.
- Paino ≥20 kg.
- Osallistujat, joiden arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) on ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 31 päivän sisällä ennen satunnaistamista (käyttäen Schwartzin kaavaa, eGFR = 0,413 × pituus [cm]/seerumin kreatiniinimilligrammaa desilitraa kohti [mg/dl]).
- Riippumaton wc-käytössä.
- Kyky niellä tabletti.
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Maksan toimintakokeet, mukaan lukien aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 1,5 x normaalin yläraja (ULN).
- Yöllinen enureesi.
- Kroonisen diureetin käytön tarve.
- Osallistujat, joilla on pitkälle edennyt diabetes (esim. glykosyloitunut hemoglobiini >7,5 ja/tai mittatikun aiheuttama glykosuria, merkittävä proteinuria, retinopatia), todisteita muista merkittävistä munuaissairaudista (eli tällä hetkellä aktiiviset munuaiskerästulehdukset), munuaissyöpä, yksimunuainen tai äskettäin (6 kuukauden sisällä seulonnasta) tehty munuaisleikkaus tai akuutti munuaisvaurio.
- Osallistujat, joilla on häiriöitä janon tunnistamisessa tai kyvyttömyys saada nesteitä.
- Osallistujat, joilla on kriittistä elektrolyyttiepätasapainoa tutkijan määrittämänä.
- Osallistujat, joilla on merkittävä hypovolemia tai joilla on sen riski tutkijan määrittämänä.
- Tutkijan määrittämät osallistujat, joilla on kliinisesti merkittävä anemia.
- 12-vuotiaat ja sitä vanhemmat osallistujat, joilla on vasta-aiheita MRI-arvioinneille tai häiriöitä niihin (esim. ferromagneettiset proteesit, aneurysmaklipsit, vakava klaustrofobia).
- Osallistujat, jotka ovat käyttäneet vasopressiiniagonistia/antagonistia.
- Osallistujat, jotka käyttävät lääkkeitä tai joilla on samanaikaisia sairauksia, jotka saattavat sekoittaa päätepisteiden arviointeja, mukaan lukien hyväksyttyjen (eli markkinoitujen) hoitojen ottaminen polykystisen munuaissairauden (PKD) kystojen, kuten tolvaptaanin, vasopressiiniantagonistien, antisense-ribonukleiinihappo (RNA) -hoitojen ottamiseksi , rapamysiini, sirolimuusi, everolimuusi tai somatostatiinianalogit (eli oktreotidi, sandostatiini).
- Osallistujat, joille on tehty kystavähennysleikkaus 6 viikon sisällä seulontakäynnistä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe A: Tolvaptaani
Osallistujat saivat tolvaptaanitabletteja suun kautta jaettuna annoksena (ensimmäinen annos otettiin heräämisen jälkeen ja toinen annos noin 8 tuntia myöhemmin) ja painonsa perusteella aloitusannokset seuraavien eritelmien mukaisesti: ≥20 - 45 kg: 15/ 7,5 mg; ≥45 - ≤75 kg: 30/15 mg; >75 kg: 45/15 mg, 1 viikko.
Aloitusannosta titrattiin ylös (≥20–75 kg: 60/30 mg) viikon kuluttua siedettävyyden perusteella, minkä jälkeen osallistujat jatkoivat samaa annosta 12 kuukauden ajan.
Annoksia voidaan titrata alas osallistujan siedettävyyden mukaan.
|
Tolvaptan sumukuivatut, välittömästi vapautuvat tabletit
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Vaihe A: Placebo
Osallistujat saivat vastaavia lumetabletteja suun kautta jaettuna annoksena (ensimmäinen annos otettiin heräämisen jälkeen ja toinen annos noin 8 tuntia myöhemmin) ja aloitusannos painonsa perusteella seuraavien eritelmien mukaisesti: ≥20 - 75 kg: 45/15 mg, 1 viikko.
Aloitusannosta titrattiin ylös (≥20–75 kg: 60/30 mg) viikon kuluttua siedettävyyden perusteella, minkä jälkeen osallistujat jatkoivat samaa annosta 12 kuukauden ajan.
Annoksia voidaan titrata alas osallistujan siedettävyyden mukaan.
|
Tolvaptan-plasebo-tabletit
|
|
Kokeellinen: Vaihe B: Ennen Tolvaptaania
Pätevät osallistujat (määritelty henkilöiksi, jotka olivat halukkaita jatkamaan tutkimusta ja joilla ei ollut haittavaikutuksia [AE], jotka edellyttäisivät tutkimuslääkkeen [IMP] lopettamista), jotka saivat tolvaptaania ja suorittivat vaiheen A, otettiin mukaan vaiheeseen B ja saivat tolvaptaanitabletit, suun kautta jaettuna annoksena (ensimmäinen annos otetaan heräämisen jälkeen ja toinen annos noin 8 tuntia myöhemmin) ja aloitusannos, joka perustuu heidän ruumiinsa painoon seuraavien eritelmien mukaisesti: ≥20 - 75 kg: 45/15 mg , 1 viikon ajan.
Aloitusannosta titrattiin ylös (≥ 20 - 75 kg: 60/30 mg) 1 viikon kuluttua siedettävyyden perusteella, ja sen jälkeen osallistujat jatkoivat samaa annosta 24 kuukauden ajan.
Annoksia voidaan titrata alas osallistujan siedettävyyden mukaan.
|
Tolvaptan sumukuivatut, välittömästi vapautuvat tabletit
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe B: Aikaisempi plasebo
Pätevät osallistujat (määritelty sellaisiksi, jotka olivat halukkaita jatkamaan koetta ja joilla ei ollut haittavaikutuksia, jotka vaatisivat IMP-hoidon lopettamista), jotka saivat vastaavaa lumelääkettä ja suorittivat vaiheen A, otettiin mukaan vaiheeseen B ja saivat tolvaptaanitabletteja suun kautta jaettu annos (ensimmäinen annos otetaan heräämisen yhteydessä ja toinen annos noin 8 tuntia myöhemmin), perustuen heidän nykyiseen painoon seuraavien ohjeiden mukaan: ≥20–75 kg: 45/15 mg, 1 viikon ajan.
Aloitusannosta titrattiin ylös (≥ 20 - 75 kg: 60/30 mg) 1 viikon kuluttua siedettävyyden perusteella, ja sen jälkeen osallistujat jatkoivat samaa annosta 24 kuukauden ajan.
Annoksia voidaan titrata alas osallistujan siedettävyyden mukaan.
|
Tolvaptan sumukuivatut, välittömästi vapautuvat tabletit
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe A: Muutos lähtötilanteesta virtsan osmolaliteettipisteessä (annos ennen aamua)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja vaiheen A viikko 1
|
Virtsan osmolaliteetti on virtsan pitoisuuden mitta, joka mitataan osmometrillä, joka arvioi liuoksen jäätymispisteen alenemisen ja toimittaa tulokset milliosmoleina kilogrammaa vettä kohti.
Pistevirtsan osmolaliteetti määritettiin virtsanäytteille, jotka oli kerätty välittömästi ennen aamuannostusta päivän 1 (perustilanne) ja viikon 1 osalta kaikille osallistujille.
Näyte otettiin ensimmäisen aamun tyhjiön jälkeen ja toimitettiin keskivirran puhtaana saalisnäytteenä.
Kaikki osallistujat paastosivat.
|
Lähtötilanne ja vaiheen A viikko 1
|
|
Vaihe A: Ominaispainon muutos lähtötilanteesta (aamuannos)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja vaiheen A viikko 1
|
Virtsan ominaispaino mittaa virtsan liuenneiden aineiden pitoisuutta ja antaa tietoa munuaisten kyvystä keskittyä virtsaa.
Pistevirtsanäyte ominaispainon määritystä varten kerättiin välittömästi ennen aamuannosta päivää 1 (perustaso) ja viikkoa 1 kaikilta osallistujilta.
Näyte otettiin ensimmäisen aamun tyhjiön jälkeen ja toimitettiin keskivirran puhtaana saalisnäytteenä.
Kaikki osallistujat paastosivat.
|
Lähtötilanne ja vaiheen A viikko 1
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe A: Prosenttimuutos vaiheen A lähtötasosta korkeussäädetyssä munuaisten kokonaistilavuudessa (htTKV) magneettikuvauksella (MRI) mitattuna
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja vaiheen A kuukausi 12
|
htTKV:ta käytetään potilailla, joilla on autosomaalisesti hallitseva polykystinen munuaissairaus munuaisten vajaatoiminnan alkamisen ennustamiseen.
|
Lähtötilanne ja vaiheen A kuukausi 12
|
|
Vaihe A ja B: Keskimääräinen 24 tunnin nestetasapaino ennen viikkoa 1
Aikaikkuna: Ennen viikkoa 1 vaiheissa A ja B
|
Osallistujia ohjeistettiin kirjaamaan kaikki otetut nesteet ja kaikki virtsan eritys 24 tunnin aikana.
|
Ennen viikkoa 1 vaiheissa A ja B
|
|
Vaihe A: Munuaisten toiminnan muutos lähtötasosta (arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus [eGFR] Schwartzin kaavan mukaan) jokaisella vaiheen A klinikalla käynnillä
Aikaikkuna: Vaiheen A perustaso, kuukaudet 1, 6 ja 12
|
Munuaisten toiminta arvioitiin arvioidulla eGFR:llä, joka laskettiin Schwartzin kaavalla (eGFR = 0,413 × pituus [cm] / seerumin kreatiniini mg/dl), ilmaistuna eGFR:n keskimääräisenä muutoksena määrättyinä ajankohtina.
Raportoitujen tietojen yksiköt ovat millilitraa minuutissa per 1,73 neliömetriä (mL/min/1,73
m^2).
Lähtökohtana oli arviointi, joka tehtiin viikolla 1 vaiheessa A tälle tulosmittaukselle.
|
Vaiheen A perustaso, kuukaudet 1, 6 ja 12
|
|
Vaihe B: Munuaisten toiminnan muutos vaiheen B perustasosta (eGFR Schwartzin kaavan mukaan) jokaisella vaiheen B klinikkakäynnillä
Aikaikkuna: Vaiheen B perustila, viikko 1, kuukaudet 1, 6, 12, 18 ja 24
|
Munuaisten toiminta arvioitiin arvioidulla eGFR:llä, joka laskettiin Schwartzin kaavalla (eGFR = 0,413 × pituus [cm] / seerumin kreatiniini mg/dl), ilmaistuna eGFR:n keskimääräisenä muutoksena määrättyinä ajankohtina.
|
Vaiheen B perustila, viikko 1, kuukaudet 1, 6, 12, 18 ja 24
|
|
Vaihe B: Prosenttimuutos vaiheen B lähtötasosta htTKV:ssa MRI:llä mitattuna kuukausina 12 ja 24
Aikaikkuna: Vaiheen B perustila, kuukaudet 12 ja 24
|
htTKV:ta käytetään potilailla, joilla on autosomaalisesti hallitseva polykystinen munuaissairaus munuaisten vajaatoiminnan alkamisen ennustamiseen.
|
Vaiheen B perustila, kuukaudet 12 ja 24
|
|
Vaihe A: 24 tunnin virtsan tilavuus
Aikaikkuna: 24 tuntia annoksen jälkeen 1. kuukauden jälkeen tutkimuslääkitysvaiheessa A
|
Virtsan tilavuudella tarkoitetaan aikayksikköä kohti tuotetun virtsan määrää.
|
24 tuntia annoksen jälkeen 1. kuukauden jälkeen tutkimuslääkitysvaiheessa A
|
|
Vaihe A: 24 tunnin nesteenotto
Aikaikkuna: 24 tuntia annoksen jälkeen 1. kuukauden jälkeen tutkimuslääkitysvaiheessa A
|
Päivittäinen nesteen saanti (kokonaisvesi) määritellään elintarvikkeista, tavallisesta juomavedestä ja muista juomista kulutetun veden määräksi.
|
24 tuntia annoksen jälkeen 1. kuukauden jälkeen tutkimuslääkitysvaiheessa A
|
|
Vaihe A: 24 tunnin nestetasapaino
Aikaikkuna: 24 tuntia annoksen jälkeen 1. kuukauden jälkeen tutkimuslääkitysvaiheessa A
|
Nestetasapaino on termi, jota käytetään kuvaamaan kehon nesteiden sisään- ja ulostulon tasapainoa, jotta aineenvaihduntaprosessit voivat toimia oikein.
|
24 tuntia annoksen jälkeen 1. kuukauden jälkeen tutkimuslääkitysvaiheessa A
|
|
Vaihe A: 24 tunnin natriumpuhdistuma
Aikaikkuna: 24 tuntia annoksen jälkeen 1. kuukauden jälkeen tutkimuslääkitysvaiheessa A
|
Tiedot luokiteltiin ja raportoitiin perustuen päivittäiseen kokonaisannokseen tietyn ajankohdan 0-24 tunnin aikana.
|
24 tuntia annoksen jälkeen 1. kuukauden jälkeen tutkimuslääkitysvaiheessa A
|
|
Vaihe A: 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma
Aikaikkuna: 24 tuntia annoksen jälkeen 1. kuukauden jälkeen tutkimuslääkitysvaiheessa A
|
Kreatiniini muodostuu proteiinien aineenvaihdunnasta, kun lihakset polttavat energiaa.
Suurin osa kreatiniinista suodattuu verestä munuaisten kautta ja erittyy virtsaan.
Kreatiniinin puhdistuma-arvo määritetään mittaamalla endogeenisen kreatiniinin (kehon tuottaman) pitoisuus sekä plasmassa että virtsassa.
Tiedot luokiteltiin ja raportoitiin perustuen päivittäiseen kokonaisannokseen tietyn ajankohdan 0-24 tunnin aikana.
|
24 tuntia annoksen jälkeen 1. kuukauden jälkeen tutkimuslääkitysvaiheessa A
|
|
Vaihe A: 24 tunnin ilmainen vedenpuhdistus
Aikaikkuna: 24 tuntia annoksen jälkeen 1. kuukauden jälkeen tutkimuslääkitysvaiheessa A
|
Tiedot luokiteltiin ja raportoitiin perustuen päivittäiseen kokonaisannokseen tietyn ajankohdan 0-24 tunnin aikana.
|
24 tuntia annoksen jälkeen 1. kuukauden jälkeen tutkimuslääkitysvaiheessa A
|
|
Vaihe A: Jokaisen Tanner-vaiheen prosenttiosuus sukupuolen ja iän mukaan verrattuna normatiivisiin populaatioihin
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa A-vaiheen kuukaudet 6 ja 12
|
Tanner-vaiheet on asteikko, joka määrittää fyysiset kehitysmittaukset ulkoisten ensisijaisten ja toissijaisten sukupuoliominaisuuksien perusteella.
Sitä käytettiin tässä tutkimuksessa murrosiän kehityksen arvioimiseen arvoilla, jotka vaihtelivat vaiheesta 1 (esimurrosiän ominaisuudet) vaiheeseen 5 (aikuisen tai kypsän iän ominaisuudet).
Vain ne luokat, joissa on vähintään yksi tapahtuman osallistuja, raportoidaan.
|
Lähtötilanteessa A-vaiheen kuukaudet 6 ja 12
|
|
Vaihe B: Jokaisen Tanner-vaiheen prosenttiosuus sukupuolen ja iän mukaan verrattuna normatiivisiin populaatioihin
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa B-vaiheen kuukaudet 6, 12, 18 ja 24
|
Tanner-vaiheet on asteikko, joka määrittää fyysiset kehitysmittaukset ulkoisten ensisijaisten ja toissijaisten sukupuoliominaisuuksien perusteella.
Sitä käytettiin tässä tutkimuksessa murrosiän kehityksen arvioimiseen arvoilla, jotka vaihtelivat vaiheesta 1 (esimurrosiän ominaisuudet) vaiheeseen 5 (aikuisen tai kypsän iän ominaisuudet).
Vain ne luokat, joissa on vähintään yksi tapahtuman osallistuja, raportoidaan.
|
Lähtötilanteessa B-vaiheen kuukaudet 6, 12, 18 ja 24
|
|
Vaihe A: Muutos perustasosta kasvuprosenttipisteessä sukupuolen ja iän mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa A-vaiheen kuukaudet 6 ja 12
|
Kasvuprosenttipiste perustui pituuden ja painon arviointiin.
|
Lähtötilanteessa A-vaiheen kuukaudet 6 ja 12
|
|
Vaihe B: Muutos perustasosta kasvuprosenttipisteessä sukupuolen ja iän mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa B-vaiheen kuukaudet 6, 12, 18 ja 24
|
Kasvuprosenttipiste perustui pituuden ja painon arviointiin.
|
Lähtötilanteessa B-vaiheen kuukaudet 6, 12, 18 ja 24
|
|
Vaihe A: Kreatiniiniarvon muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 1, kuukaudet 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, seurantapäivä 7, hoidon lopetus ja viimeinen käynti
|
Vaiheen A perustaso on viimeinen annostusta edeltävä arviointi.
Viimeinen käynti on viimeinen saatavilla oleva perustilanteen jälkeinen arviointi, mukaan lukien varhainen jakso.
Kuten protokollassa ennalta määrätään, hoitoryhmä raportoi turvallisuutta koskevat tiedot (vaihe A: tolvaptaani ja vaihe A: lumelääke)
|
Lähtötilanne, viikko 1, kuukaudet 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, seurantapäivä 7, hoidon lopetus ja viimeinen käynti
|
|
Vaihe B: Kreatiniiniarvon muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 1, kuukaudet 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, seurantapäivä 7, hoidon lopetus ja viimeinen käynti
|
Vaiheen B lähtötilanne on viimeinen arviointi ennen ensimmäistä annosta vaiheessa B. Viimeinen käynti on viimeinen käytettävissä oleva perustilanteen jälkeinen arviointi, mukaan lukien varhainen ajanjakso.
Kuten protokollassa ennalta määrätään, hoitoryhmä raportoi turvallisuudesta tiedot (vaihe B: ennen tolvaptaania ja vaihe B: aiempi lumelääke).
|
Perustaso, viikko 1, kuukaudet 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, seurantapäivä 7, hoidon lopetus ja viimeinen käynti
|
|
Vaihe A ja B: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on mahdollisesti kliinisesti merkittäviä elintoimintojen poikkeavuuksia
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 14 päivään viimeisen annoksen jälkeen (noin 37 kuukauteen asti)
|
Elintoimintojen mittauksiin sisältyi hengitystiheyden, verenpaineen, kehon lämpötilan ja pulssin mittaukset.
Kaikki normaalin alueen ulkopuolella olevat arvot merkittiin tutkijalle, joka arvioi, onko merkitty arvo kliininen vai ei.
Vain ne luokat, joissa on vähintään yksi tapahtuman osallistuja, raportoidaan.
Kuten protokollassa ennalta määrätään, hoitoryhmä raportoi turvallisuutta koskevat tiedot (vaihe A: tolvaptaani, vaihe A: lumelääke, vaihe B: aikaisempi tolvaptaani ja vaihe B: aikaisempi lumelääke).
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 14 päivään viimeisen annoksen jälkeen (noin 37 kuukauteen asti)
|
|
Vaihe A ja B: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on mahdollisesti kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia laboratoriotestituloksissa, mukaan lukien maksan toimintatestit (LFT)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 14 päivään viimeisen annoksen jälkeen (noin 37 kuukauteen asti)
|
Laboratorioparametrit=hematologia, kemia, virtsan analyysi ja LFT:t. Laboratoriopoikkeavuuksien kriteerit ja niiden testitulos luokka=Kohonnut kreatiniinitaso: Lähtötaso(BSL):Grade 0,>BSL-1,5xBSL:1,>1,5-3xBSL:2, >3-6xBSL:3,>6xBSL:4.Alennut glukoositaso: 500:4.Alennut kaliumtaso: 6-7:3,>7:4.Pienentynyt natriumtaso: =136:0; Lisätty: 160:4.
Kohonnut triglyseriditaso: ULN:0,>ULN-2,5xULN:1,>2,5-5xULN:2,>5-6xULN:3,>6xULN:4.
Vähentyneet neutrofiilit:
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 14 päivään viimeisen annoksen jälkeen (noin 37 kuukauteen asti)
|
|
Vaihe A ja B: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on vesihaittavaikutuksia (AE)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 14 päivään viimeisen annoksen jälkeen (noin 37 kuukauteen asti)
|
AE määriteltiin mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa, jolle annettiin lääkettä ja jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä tähän hoitoon.
Aquaretic AE sisälsi Medical Dictionary for Regulatory Activity [MedDRA] suositellut termit jano, polyuria (suurten laimean virtsan määrien muodostuminen), nokturia (tarve virtsata yöllä), pollakiuria (epänormaalin tiheä virtsaaminen) ja polydipsia (liiallinen jano).
Kuten protokollassa ennalta määrätään, hoitoryhmä raportoi turvallisuutta koskevat tiedot (vaihe A: tolvaptaani, vaihe A: lumelääke, vaihe B: aikaisempi tolvaptaani ja vaihe B: aikaisempi lumelääke).
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 14 päivään viimeisen annoksen jälkeen (noin 37 kuukauteen asti)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 23. syyskuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 17. marraskuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 17. marraskuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 15. syyskuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 10. marraskuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 16. marraskuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 2. tammikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 7. joulukuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. joulukuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urologiset sairaudet
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Nivelsairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Lihassairaudet
- Tuki- ja liikuntaelimistön poikkeavuudet
- Poikkeavuuksia, useita
- Munuaissairaudet, kystiset
- Kiliopatiat
- Munuaissairaudet
- Munuaisten polykystiset sairaudet
- Polysystinen munuainen, autosomaalinen dominantti
- Arthrogryposis
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Natriureettiset aineet
- Antidiureettiset hormonireseptoriantagonistit
- Tolvaptaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- 156-12-298
- 2016-000187-42 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
Tämän tutkimuksen tulosten taustalla olevat anonymisoidut yksittäisten osallistujien tiedot (IPD) jaetaan tutkijoiden kanssa metodologisesti järkevässä tutkimusehdotuksessa ennalta määriteltyjen tavoitteiden saavuttamiseksi.
Pienet tutkimukset, joissa on alle 25 osallistujaa, jätetään tiedon jakamisen ulkopuolelle.
IPD-jaon aikakehys
Tiedot ovat saatavilla markkinointiluvan jälkeen maailmanlaajuisilla markkinoilla tai 1-3 vuoden kuluttua artikkelin julkaisemisesta.
Tietojen saatavuudelle ei ole päättymispäivää.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Otsuka jakaa tietoja Vivli-tiedonjakoalustalla, joka löytyy täältä: https://vivli.org/ourmember/Otsuka/
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
- Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
- Kliinisen tutkimuksen raportti (CSR)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .