KRAS変異NSCLCにおける標準化学療法に加えてのビニメチニブ。

包含基準:

• -登録前および試験固有の手順の前に、スイスのHRAおよびICH-GCP規則に従って書面によるインフォームドコンセント。
• -組織学的または細胞学的に確認されたNSCLCの診断、主に非扁平上皮サブタイプ（腺癌、大細胞癌、NOS）。
• -第7 TNM分類によると、局所進行または転移性の病期III～IVの疾患であり、治癒的治療の対象外。
• -局所検査によるKRASエクソン2または3（コドン12、13または61）変異の存在（付随するEGFRおよびALK変異は除外されます）。
• RECIST 1.1に従って、少なくとも1つの次元で測定できる少なくとも1つの病変として定義される測定可能な疾患を示すCTスキャン(最長直径が10mm以上の非結節性病変、短軸が15mm以上のリンパ節)。
• -シスプラチンベースの化学療法に適格であり、経口薬を服用できる。
• WHOパフォーマンスステータス0-1。
• 18 歳から 75 歳までの年齢。
• 適切な血液学的値: ヘモグロビン ≥ 90 g/L、ANC ≥ 1.5 x 109/L、血小板 ≥ 100 x 109/L。
• -適切な肝機能：総ビリルビン≤1.5 x ULNおよび<34.2μmol/ L; -ALTおよびアルカリホスファターゼ≤2.5 x ULN。
• 十分な腎機能: Cockcroft-Gault の式によると、計算されたクレアチニンクリアランスが 60 mL/分以上。
• -適切な心機能：心エコー図で決定された左室駆出率（LVEF）≧50％; QTcF 間隔は ≤ 480 ms である必要があります。
• 出産の可能性がある女性は効果的な避妊法を使用しており、妊娠中または授乳中ではなく、試験治療中およびその後 6 か月間は妊娠しないことに同意します。 出産の可能性があるすべての女性には、試験に参加する前に血清妊娠検査が陰性であることが必要です。
• 男性は、試験治療中およびその後 6 か月間、子供の父親にならないことに同意します。

除外基準:

• -局所診断病理学レポートによる追加の小細胞癌（SCLC）コンポーネントを伴うNSCLC。
• 癌性髄膜症、症候性または未治療の中枢神経系（CNS）転移。 治療を受け、制御された CNS 転移を有する患者は、放射線療法の終了から 2 週間後に登録できます。

• -以下の例外を伴う以前または同時の悪性腫瘍：

  • -適切に治療された皮膚の基底細胞または扁平上皮癌（適切な創傷治癒は事前登録が必要です）、
  • 子宮頸部の上皮内癌で、根治的に治療され、登録前の少なくとも5年間再発の証拠がなく、
  • -表在性膀胱癌、前立腺上皮内腫瘍、その他の非侵襲性または緩慢な悪性腫瘍、または治癒的に治療された他の固形腫瘍 登録前の少なくとも5年間、再発の証拠はありません。
• 軟髄膜疾患。
• -同時放射線療法（登録の7日前以上に脳転移以外の放射線療法を受けた患者は登録できます）。
• 進行NSCLCに対する以前の全身療法; -最後の投与が少なくとも6か月前に投与された場合、以前のアジュバントまたはネオアジュバント化学療法が許可されました。
• -登録前3週間以内の大手術。
• -他の実験的薬物または他の抗がん療法との同時治療。

• -次のいずれかを含む、心血管機能の障害、または臨床的に重度または制御されていない心血管疾患：

  • うっ血性心不全NYHA IIIまたはIV、
  • -急性冠症候群の病歴（心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈バイパス移植、冠動脈形成術、またはステント留置術を含む）登録の6か月未満、
  • -症候性慢性心不全（G2以上）、投薬を必要とする臨床的に重大な心不整脈の病歴または現在の証拠および/または伝導異常 登録の6か月前未満 心房細動および発作性上室性頻脈を除く。
• 治療にもかかわらず、収縮期血圧が150mmHg以上または拡張期血圧が100mmHg以上の持続的な上昇として定義される、制御されていない動脈性高血圧症。
• -網膜静脈閉塞症（RVO）の履歴または現在の証拠、またはRVOの現在の危険因子（例： 制御されていない緑内障または高眼圧症、過粘稠度または凝固亢進症候群の病歴）;網膜変性疾患の病歴。
• ギルバート症候群の病歴。
• クレアチンホスホキナーゼ（CPK）の上昇に関連する神経筋障害。 炎症性ミオパシー、筋ジストロフィー、筋萎縮性側索硬化症、脊髄性筋萎縮症)。
• 神経障害 (> G1) または聴覚障害/耳鳴り (> G1)。
• 胃腸機能の障害または胃腸疾患 (例: 潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、小腸切除など）。
• -登録前6か月以内の血栓塞栓または脳血管イベントの履歴。これには、一過性脳虚血発作、脳血管障害、深部静脈血栓症または肺塞栓が含まれます。
• -急性または慢性膵炎の既知の病歴。
• -登録前12か月以内の医学的介入（免疫調節薬または免疫抑制薬または手術）を必要とする慢性炎症性腸疾患またはクローン病の病歴。
• -HIV（ヒト免疫不全ウイルス）、活動性B型肝炎、および/または活動性C型肝炎の既知の陽性血清学感染。
• -登録前14日以内の活動的な感染。
• ビニメチニブの初回投与後に新しい激しい運動レジメンに着手することを計画している（注：ビニメチニブ治療中は、血漿CPKレベルの大幅な上昇をもたらす可能性のある激しい運動などの筋肉活動は避けるべきである）.
• 既知の乳糖不耐症。
• -治験薬に対する既知の過敏症、または前投薬を含む治験治療の他のコンポーネントに対する過敏症。
• -Swissmedicが承認した最新の製品情報によると、ペメトレキセドおよびシスプラチンとの併用が禁忌である併用薬、または治験責任医師のパンフレットの最新版によるとビニメチニブとの併用。
• -他の深刻な根底にある医学的、精神医学的、心理的、家族的または地理的な状態で、治験責任医師の判断で、計画された病期分類、治療、およびフォローアップに干渉する可能性がある、患者のコンプライアンスに影響を与える、または患者を治療関連の合併症のリスクが高い状態に置く.