Биниметиниб в дополнение к стандартной химиотерапии при НМРЛ с мутацией KRAS.

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие в соответствии со швейцарским регламентом HRA и ICH-GCP перед регистрацией и перед любой процедурой, относящейся к конкретному испытанию.
• Гистологически или цитологически подтвержден диагноз НМРЛ, преимущественно неплоскоклеточного подтипа (аденокарцинома, крупноклеточный рак, БДУ).
• Местно-распространенное или метастатическое заболевание III-IV стадии по 7-й классификации TNM, не поддающееся радикальному лечению.
• Наличие мутаций экзона 2 или 3 KRAS (кодон 12, 13 или 61) при локальном тестировании (сопутствующие мутации EGFR и ALK исключены).
• КТ-сканирование, показывающее измеримое заболевание, которое определяется как по крайней мере одно поражение, которое можно измерить по крайней мере в одном измерении (неузловые поражения ≥10 мм в наибольшем диаметре, лимфатические узлы ≥15 мм по короткой оси) в соответствии с RECIST 1.1.
• Имеет право на химиотерапию на основе цисплатина и может принимать пероральные препараты.
• Статус производительности ВОЗ 0-1.
• Возраст от 18 до 75 лет.
• Адекватные гематологические показатели: гемоглобин ≥ 90 г/л, АЧН ≥ 1,5 х 109/л, тромбоциты ≥ 100 х 109/л.
• Адекватная функция печени: общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН и < 34,2 мкмоль/л; АЛТ и щелочная фосфатаза ≤ 2,5 х ВГН.
• Адекватная функция почек: расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
• Адекватная сердечная функция: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50% по данным эхокардиограммы; Интервал QTcF должен быть ≤ 480 мс.
• Женщины с потенциалом деторождения используют эффективные средства контрацепции, не беременны и не кормят грудью и соглашаются не беременеть во время пробного лечения и в течение 6 месяцев после него. Отрицательный сывороточный тест на беременность перед включением в исследование требуется для всех женщин с потенциалом деторождения.
• Мужчины соглашаются не заводить ребенка во время пробного лечения и 6 месяцев после него.

Критерий исключения:

• NSCLC с любым дополнительным компонентом мелкоклеточной карциномы (SCLC) по отчету о местной диагностической патологии.
• Карциноматозный менингеоз, симптоматические или нелеченые метастазы в центральную нервную систему (ЦНС). Пациенты с пролеченными, контролируемыми метастазами в ЦНС могут быть включены через 2 недели после окончания лучевой терапии, если они бессимптомны (нет остаточной неврологической симптоматики) и больше не принимают кортикостероиды.

• Предыдущее или одновременное злокачественное новообразование со следующими исключениями:

  • адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи (требуется адекватное заживление раны перед постановкой на учет),
  • карцинома шейки матки in situ, пролеченная радикально и без признаков рецидива в течение как минимум 5 лет до регистрации,
  • поверхностный рак мочевого пузыря, интраэпителиальное новообразование предстательной железы, другие неинвазивные или индолентные злокачественные новообразования или другие солидные опухоли, пролеченные радикально и без признаков рецидива в течение как минимум 5 лет до регистрации.
• Лептоменингиальная болезнь.
• Сопутствующая лучевая терапия (могут быть зачислены пациенты с предшествующей лучевой терапией, кроме метастазов в головной мозг ≥ 7 дней до регистрации).
• Предыдущая системная терапия распространенного НМРЛ; Предыдущая адъювантная или неоадъювантная химиотерапия разрешена, если последняя доза была введена не менее 6 месяцев назад.
• Крупная операция в течение 3 недель до регистрации.
• Одновременное лечение любым другим экспериментальным препаратом или другой противоопухолевой терапией.

• Нарушение сердечно-сосудистой функции или клинически тяжелые или неконтролируемые сердечно-сосудистые заболевания, включая любое из следующего:

  • застойная сердечная недостаточность NYHA III или IV,
  • история острых коронарных синдромов (включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, аортокоронарное шунтирование, коронарную ангиопластику или стентирование) < 6 месяцев до регистрации,
  • симптоматическая хроническая сердечная недостаточность (G2 или выше), анамнез или текущие данные о клинически значимой сердечной аритмии, требующей медикаментозного лечения, и/или нарушение проводимости менее 6 месяцев до регистрации, за исключением мерцательной аритмии и пароксизмальной наджелудочковой тахикардии.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия определяется как стойкое повышение систолического артериального давления ≥ 150 мм рт. ст. или диастолического артериального давления ≥ 100 мм рт. ст., несмотря на медикаментозное лечение.
• Анамнез или текущие данные об окклюзии вен сетчатки (ОВС) или текущие факторы риска ОВС (например, неконтролируемая глаукома или глазная гипертензия, наличие в анамнезе синдромов повышенной вязкости или гиперкоагуляции); История дегенеративных заболеваний сетчатки.
• История синдрома Жильбера.
• Нервно-мышечные расстройства, связанные с повышением уровня креатинфосфокиназы (КФК; напр. воспалительные миопатии, мышечная дистрофия, боковой амиотрофический склероз, спинальная мышечная атрофия).
• Нейропатия (> G1) или нарушение слуха/шум в ушах (> G1).
• Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечное заболевание (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции, резекция тонкой кишки).
• История тромбоэмболических или цереброваскулярных событий в течение 6 месяцев до регистрации, включая транзиторные ишемические атаки, нарушения мозгового кровообращения, тромбоз глубоких вен или легочную эмболию.
• Известный анамнез острого или хронического панкреатита.
• История хронического воспалительного заболевания кишечника или болезни Крона, требующая медицинского вмешательства (иммуномодулирующие или иммунодепрессивные препараты или хирургическое вмешательство) в течение 12 месяцев до регистрации.
• Известный положительный серологический анализ на ВИЧ (вирус иммунодефицита человека), активный гепатит В и/или активный гепатит С.
• Активное заражение в течение 14 дней до регистрации.
• Планирование перехода к новому режиму напряженных упражнений после первой дозы биниметиниба (примечание: во время лечения биметинибом следует избегать мышечной деятельности, такой как напряженные упражнения, которые могут привести к значительному повышению уровня КФК в плазме).
• Известная непереносимость лактозы.
• Известная повышенная чувствительность к исследуемым препаратам или повышенная чувствительность к любому другому компоненту исследуемого препарата, включая премедикацию.
• Любые сопутствующие препараты, противопоказанные для использования с пеметрекседом и цисплатином в соответствии с текущей информацией о продукте, утвержденной Swissmedic, или с биниметинибом в соответствии с последней версией Брошюры исследователя.
• Любое другое серьезное основное медицинское, психиатрическое, психологическое, семейное или географическое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать запланированной стадии, лечению и последующему наблюдению, повлиять на соблюдение пациентом режима лечения или подвергнуть пациента высокому риску осложнений, связанных с лечением. .