Binimetinibi tavanomaisen kemoterapian lisäksi KRAS-mutaation NSCLC:ssä.

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus Sveitsin HRA- ja ICH-GCP-asetuksen mukaisesti ennen rekisteröintiä ja ennen koekohtaista menettelyä.
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu NSCLC-diagnoosi, pääasiassa ei-squamous-alatyyppi (adenokarsinooma, suursolusyöpä, NOS).
• Paikallisesti edennyt tai metastaattinen vaiheen III-IV sairaus 7. TNM-luokituksen mukaan, ei kelpaa parantavaan hoitoon.
• KRAS-eksonin 2 tai 3 (kodoni 12, 13 tai 61) mutaatioiden esiintyminen paikallisten testausten perusteella (samanaikaiset EGFR- ja ALK-mutaatiot eivät sisälly).
• CT-skannaus, joka osoittaa mitattavissa olevan sairauden, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata vähintään yhdessä ulottuvuudessa (ei-solmukkeet ≥10 mm halkaisijaltaan pisimmällä imusolmukkeet ≥15 mm lyhyellä akselilla) RECIST 1.1:n mukaisesti.
• Soveltuu sisplatiinipohjaiseen kemoterapiaan ja pystyy ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä.
• WHO:n suorituskykytila ​​0-1.
• Ikä 18-75 vuotta.
• Riittävät hematologiset arvot: hemoglobiini ≥ 90 g/l, ANC ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleet ≥ 100 x 109/l.
• Riittävä maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN ja < 34,2 μmol/L; ALT ja alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN.
• Riittävä munuaisten toiminta: laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavan mukaan.
• Riittävä sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % sydämen kaikututkimuksella määritettynä; QTcF-välin on oltava ≤ 480 ms.
• Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi, käyttävät tehokasta ehkäisyä, eivät ole raskaana eivätkä imetä ja suostuvat olemaan raskaaksi koehoidon aikana ja 6 kuukautta sen jälkeen. Kaikilta hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen seerumin raskaustesti ennen tutkimukseen osallistumista.
• Miehet sitoutuvat olemaan hankkimatta lasta koehoidon aikana ja 6 kuukautta sen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• NSCLC ja mikä tahansa pienisolusyöpä (SCLC) -komponentti paikallisen diagnostisen patologian raportin mukaan.
• Meningeosis carcinomatosa, oireenmukaiset tai hoitamattomat keskushermoston etäpesäkkeet. Potilaat, joilla on hoidettuja, kontrolloituja keskushermoston etäpesäkkeitä, voidaan ottaa mukaan 2 viikkoa sädehoidon päättymisen jälkeen, jos he ovat oireettomia (ei neurologisia jäännösvajauksia) eivätkä enää käytä kortikosteroideja.

• Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus seuraavin poikkeuksin:

  • riittävästi hoidettu ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä (riittävä haavan paraneminen vaaditaan ennakkoilmoittautumista),
  • in situ kohdunkaulan karsinooma, jota on hoidettu parantavasti ja ilman todisteita uusiutumisesta vähintään 5 vuoden ajan ennen rekisteröintiä,
  • pinnallinen virtsarakon syöpä, eturauhasen intraepiteliaalinen kasvain, muu ei-invasiivinen tai indolentti pahanlaatuinen kasvain tai muu kiinteä kasvain, jota on hoidettu parantavasti ja ilman todisteita uusiutumisesta vähintään 5 vuoden ajan ennen rekisteröintiä.
• Leptomeningeaalinen sairaus.
• Samanaikainen sädehoito (potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa sädehoitoa muuta kuin aivometastaasien vuoksi ≥ 7 päivää ennen rekisteröintiä, voidaan ottaa mukaan).
• Aiempi systeeminen hoito pitkälle edenneen NSCLC:n hoitoon; aiempi adjuvantti- tai neoadjuvanttikemoterapia sallittu, jos viimeinen annos on annettu vähintään 6 kuukautta sitten.
• Suuri leikkaus 3 viikkoa ennen ilmoittautumista.
• Samanaikainen hoito minkä tahansa muun kokeellisen lääkkeen tai muun syöpähoidon kanssa.

• Sydän- ja verisuonitautien vajaatoiminta tai kliinisesti vakavat tai hallitsemattomat sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • kongestiivinen sydämen vajaatoiminta NYHA III tai IV,
  • aiempi sepelvaltimon oireyhtymä (mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus, sepelvaltimon angioplastia tai stentointi) < 6 kuukautta ennen rekisteröintiä,
  • oireinen krooninen sydämen vajaatoiminta (G2 tai korkeampi), anamneesi tai nykyinen näyttö kliinisesti merkittävästä sydämen rytmihäiriöstä, joka vaatii lääkitystä ja/tai johtumishäiriö < 6 kuukautta ennen rekisteröintiä, paitsi eteisvärinä ja kohtauksellinen supraventrikulaarinen takykardia.
• Hallitsematon valtimoverenpaine, joka määritellään jatkuvaksi systolisen verenpaineen nousuksi ≥ 150 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥ 100 mmHg lääkehoidosta huolimatta.
• Aiemmat tai nykyiset todisteet verkkokalvon laskimotukoksen (RVO) tai tämänhetkisten RVO-riskitekijöiden (esim. hallitsematon glaukooma tai silmän hypertensio, hyperviskositeetti- tai hyperkoagulaatio-oireyhtymät anamneesissa); verkkokalvon rappeuttava sairaus historiassa.
• Gilbertin oireyhtymän historia.
• Neuromuskulaariset häiriöt, jotka liittyvät kohonneeseen kreatiinifosfokinaasiarvoon (CPK; esim. tulehdukselliset myopatiat, lihasdystrofia, amyotrofinen lateraaliskleroosi, spinaalinen lihasatrofia).
• Neuropatia (> G1) tai kuulon heikkeneminen/tinnitus (> G1).
• Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö, ohutsuolen resektio).
• Anamneesissa tromboembolisia tai aivoverisuonitapahtumia 6 kuukauden aikana ennen rekisteröintiä, mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset, aivoverenkiertohäiriöt, syvä laskimotukos tai keuhkoembolia.
• Tunnettu akuutti tai krooninen haimatulehdus.
• Krooninen tulehduksellinen suolistosairaus tai Crohnin tauti, joka vaatii lääketieteellistä toimenpiteitä (immunomodulatorisia tai immunosuppressiivisia lääkkeitä tai leikkausta) 12 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä.
• Tunnettu positiivinen serologia HIV:lle (ihmisen immuunikatovirus), aktiiviselle hepatiitti B:lle ja/tai aktiiviselle hepatiitti C -infektiolle.
• Aktiivinen infektio 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
• Uuden rasittavan harjoitteluohjelman aloittaminen ensimmäisen binimetinibi-annoksen jälkeen (Huom. Lihasaktiviteetteja, kuten rasittavaa harjoittelua, joka voi johtaa merkittävään plasman CPK-tasojen nousuun, tulee välttää binimetinibihoidon aikana).
• Tunnettu laktoosi-intoleranssi.
• Tunnettu yliherkkyys koelääkkeille tai yliherkkyys jollekin muulle koehoidon osalle, mukaan lukien esilääkitys.
• Kaikki samanaikaiset lääkkeet, jotka ovat vasta-aiheisia pemetreksedin ja sisplatiinin kanssa Swissmedicin hyväksymien nykyisten tuotetietojen mukaan tai binimetinibin kanssa tutkijan esitteen viimeisimmän version mukaan.
• Mikä tahansa muu vakava taustalla oleva lääketieteellinen, psykiatrinen, psykologinen, perhe- tai maantieteellinen tila, joka voi tutkijan harkinnan mukaan häiritä suunniteltua vaihetta, hoitoa ja seurantaa, vaikuttaa potilaan hoitomyöntyvyyteen tai saattaa potilaan suureen hoitoon liittyvien komplikaatioiden riskiin. .