KRAS 돌연변이 NSCLC에서 표준 화학요법에 비니메티닙 추가.

포함 기준:

• 등록 전 및 시험 관련 절차 전에 스위스 HRA 및 ICH-GCP 규정에 따른 서면 동의서.
• 주로 비편평 아형(선암종, 대세포 암종, NOS)인 NSCLC의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단.
• 7차 TNM 분류에 따른 국소 진행성 또는 전이성 III-IV기 질환으로 근치적 치료에 적합하지 않습니다.
• 국소 검사에 의한 KRAS 엑손 2 또는 3(코돈 12, 13 또는 61) 돌연변이의 존재(수반되는 EGFR 및 ALK 돌연변이는 제외됨).
• RECIST 1.1에 따라 최소 한 차원에서 측정할 수 있는 최소 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병을 보여주는 CT 스캔(비결절성 병변의 최장 직경 ≥10mm, 림프절의 단축 ≥15mm).
• 시스플라틴 기반 화학 요법에 적합하고 경구 약물을 복용할 수 있습니다.
• WHO 성능 상태 0-1.
• 18세부터 75세까지의 연령.
• 적절한 혈액학적 값: 헤모글로빈 ≥ 90g/L, ANC ≥ 1.5 x 109/L, 혈소판 ≥ 100 x 109/L.
• 적절한 간 기능: 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN 및 < 34.2 μmol/L; ALT 및 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5 x ULN.
• 적절한 신장 기능: Cockcroft-Gault 공식에 따라 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분.
• 적절한 심장 기능: 심초음파로 측정한 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%; QTcF 간격은 ≤ 480ms여야 합니다.
• 가임 여성은 효과적인 피임법을 사용하고 있고, 임신 또는 수유 중이 아니며 시험 치료 기간 및 그 후 6개월 동안 임신하지 않는 데 동의합니다. 임신 가능성이 있는 모든 여성은 시험에 포함되기 전에 음성 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 남자들은 시험 치료 기간과 그 후 6개월 동안 아이를 낳지 않기로 동의합니다.

제외 기준:

• 지역 진단 병리학 보고서에 의한 추가 소세포 암종(SCLC) 구성 요소가 있는 NSCLC.
• 암종 수막증, 증상이 있거나 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 전이. 치료되고 통제된 CNS 전이가 있는 환자는 증상이 없고(잔류 신경학적 결함 없음) 더 이상 코르티코스테로이드를 사용하지 않는 경우 방사선 요법 종료 후 2주 후에 등록할 수 있습니다.

• 다음을 제외하고 이전 또는 동시 악성 종양:

  • 적절하게 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종(적절한 상처 치유가 사전 등록 필요),
  • 등록 전 최소 5년 동안 재발의 증거 없이 치유적으로 치료된 자궁경부 상피내 암종,
  • 표재성 방광암, 전립선 상피내 신생물, 기타 비침습성 또는 무통성 악성종양, 또는 등록 전 최소 5년 동안 재발의 증거 없이 근치적으로 치료된 기타 고형 종양.
• 연수막 질환.
• 동시 방사선 요법(등록 전 ≥ 7일 전에 뇌 전이 이외의 이전 방사선 요법을 받은 환자가 등록될 수 있음).
• 진행성 NSCLC에 대한 이전의 전신 요법; 최소 6개월 전에 마지막 용량을 투여한 경우 이전 보조 또는 선행 화학 요법이 허용되었습니다.
• 등록 전 3주 이내 대수술.
• 다른 실험 약물 또는 다른 항암 요법과의 동시 치료.

• 다음 중 하나를 포함하여 손상된 심혈관 기능 또는 임상적으로 심각하거나 조절되지 않는 심혈관 질환:

  • 울혈성 심부전 NYHA III 또는 IV,
  • 등록 전 6개월 미만의 급성 관상동맥 증후군(심근경색, 불안정 협심증, 관상동맥 우회술, 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입술 포함)의 병력,
  • 증상이 있는 만성 심부전(G2 이상), 심방 세동 및 발작성 상심실성 빈맥을 제외하고 등록 전 6개월 미만의 약물 및/또는 전도 이상이 필요한 임상적으로 유의한 심장 부정맥의 병력 또는 현재 증거.
• 치료에도 불구하고 수축기 혈압이 150mmHg 이상 또는 이완기 혈압이 100mmHg 이상 지속적으로 상승하는 조절되지 않는 동맥성 고혈압.
• 망막정맥폐쇄(RVO)의 병력 또는 현재 증거 또는 RVO에 대한 현재 위험 인자(예: 조절되지 않는 녹내장 또는 고안압증, 고점도 또는 응고과다 증후군의 병력); 망막 퇴행성 질환의 병력.
• 길버트 증후군의 역사.
• 상승된 크레아틴 포스포키나제(CPK; 예: 염증성 근병증, 근이영양증, 근위축성 측삭 경화증, 척수성 근위축).
• 신경병증(> G1) 또는 청각 장애/이명(> G1).
• 위장 기능 장애 또는 위장 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군, 소장 절제).
• 일과성 허혈 발작, 뇌혈관 사고, 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증을 포함하여 등록 전 6개월 이내에 혈전색전증 또는 뇌혈관 사건의 병력.
• 급성 또는 만성 췌장염의 알려진 병력.
• 등록 전 12개월 이내에 의학적 개입(면역 조절 또는 면역 억제 약물 또는 수술)이 필요한 만성 염증성 장 질환 또는 크론병의 병력.
• HIV(인간 면역결핍 바이러스), 활동성 B형 간염 및/또는 활동성 C형 간염 감염에 대해 알려진 양성 혈청학.
• 등록 전 14일 이내에 활성 감염.
• 비니메티닙의 첫 투여 후 새로운 격렬한 운동 요법을 시작할 계획입니다(주의: 혈장 CPK 수치를 상당히 증가시킬 수 있는 격렬한 운동과 같은 근육 활동은 비니메티닙 치료를 받는 동안 피해야 합니다).
• 알려진 유당 불내성.
• 시험 약물에 대한 알려진 과민성 또는 전투약을 포함한 시험 치료의 다른 구성 요소에 대한 과민성.
• Swissmedic이 승인한 현재 제품 정보에 따라 페메트렉시드 및 시스플라틴과 함께 사용하거나 최신 버전의 연구자 브로셔에 따라 비니메티닙과 함께 사용하는 것이 금기인 모든 병용 약물.
• 연구자의 판단에 따라 계획된 병기, 치료 및 후속 조치를 방해하거나 환자 순응도에 영향을 미치거나 환자를 치료 관련 합병증의 고위험에 놓이게 할 수 있는 기타 심각한 근본적인 의학적, 정신과적, 심리적, 가족적 또는 지리적 상태 .