腎機能の程度が異なる被験者におけるロクサデュスタットの第1相試験

包含基準:

すべての被験者の包含基準:

• 被験者の体重は 45 ～ 160 kg です。
• CAPD または APD で ESRD を有する被験者の場合、体重は、測定された体重から最後の充填に基づく腹部透析液を差し引いたものとして記録する必要があります。 HDまたはHDFでESRDを有する被験者については、透析後の体重が記録されます。

腎機能が正常な被験者の具体的な選択基準:

• 被験者は、40歳から75歳までの健康な男性または女性です。
• -被験者は、簡略化されたMDRD法に基づく投与前のeGFR値が90 mL /分/ 1.73以上でなければなりません m^2。

重度の腎機能障害のある被験者の具体的な選択基準:

• 被験者は、18歳から75歳までの男性または女性です。
• -被験者は、簡略化されたMDRD法[スクリーニング]に基づく投与前のeGFR値が<30 mL /分/ 1.73でなければなりません m^2 であり、透析を受けていない。

CAPD または APD で ESRD を有する被験者の具体的な選択基準:

• 被験者は、18歳から75歳までの男性または女性です。
• -被験者は、臨床ユニットへの入院前に少なくとも4か月間、同じモードの透析でCAPDまたはAPD治療を受けています。

HD または HDF で ESRD を有する被験者の具体的な選択基準:

• 被験者は、18歳から75歳までの男性または女性です。
• -被験者は、臨床ユニットへの入院前に少なくとも4か月間、同じモードの透析でHDまたはHDF治療を受けており、週に3回透析セッションを受ける必要があります。

重度の腎機能障害およびESRDを含む腎機能障害のある被験者の具体的な選択基準:

• 被験者が短時間作用型 ESA で治療されている場合、被験者は入院前の少なくとも 14 日間は治療を中止することに同意します。

除外基準:

すべての被験者の除外基準:

• -被験者は、ロキサデュスタットまたは使用される製剤の成分（例：ラクトース）に対して既知または疑われる過敏症を持っています。
• -被験者はアレルギー状態の臨床的に重要な病歴を持っています（薬物アレルギーまたはアナフィラキシー反応を含むが、投与時の未治療、無症候性、季節性アレルギーは除く）。
• -被験者は、熱性疾患または症候性、ウイルス性、細菌性（上気道感染症を含む）、または真菌性（非皮膚）感染症を持っている/持っていた 臨床ユニットへの入院前の1週間以内。
• 被験者は、治験責任医師による健康診断、心電図（ECG）のレビュー、およびスクリーニングまたは-2日目の臨床研究プロトコルで定義された臨床検査の後に、臨床的に重大な異常を示します。
• -被験者は、臨床ユニットへの入院前の3か月以内に、1日あたり10本以上のタバコ（または同等量のタバコ）を喫煙した履歴があります。
• -被験者は、週に21ユニット（男性被験者）または14ユニット（女性被験者）以上のアルコールを飲んだ履歴があります（1ユニット= 10 gの純粋なアルコール= 250 mLのビール[5％]または35 mLの蒸留酒[ 35%] または 100 mL のワイン [12%]) を臨床病棟への入院前 3 か月以内に摂取した。
• -被験者は中等度または強力な代謝誘導剤（例：バルビツレート、リファンピン）を定期的に使用します 臨床ユニットへの入院前の1か月。
• 被験者は、臨床ユニットへの入院前7日以内に、グレープフルーツ（またはジュースを含むグレープフルーツを含む製品）またはセビリアオレンジ（またはジュースを含むセビリアオレンジを含む製品）を消費してはなりません。
• -被験者は、臨床ユニットへの入院前3か月以内に乱用薬物を使用します。
• -被験者は、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、抗A型肝炎ウイルス（免疫グロブリンM [IgM]）、抗C型肝炎ウイルス、B型肝炎コア抗体、または抗ヒト免疫不全ウイルス（HIV）1型または2 [スクリーニング]。
• -被験者は臨床試験に参加したか、スクリーニング前の28日以内（または5半減期のいずれか長い方）に治験薬で治療されました。
• -被験者は、被験者を不適切にする何らかの状態を持っています 臨床研究への参加。
• 被験体は脆弱な被験体です（例：拘留された被験体）。

腎機能が正常な被験者の特定の除外基準:

• 40歳以上65歳未満の被験者:

  • 被験者の平均脈拍は 45 bpm 未満または 90 bpm を超えています。平均収縮期血圧 <90 mmHg および >140 mmHg; -2日目の平均拡張期血圧<50 mmHgおよび>90 mmHg。 被験者が仰臥位で5分間休んだ後、バイタルサインを3回測定。自動的に脈拍が計測されます。 平均脈拍、収縮期血圧または拡張期血圧が上記の制限を超えた場合、さらに 1 回の 3 連検査を行うことができます [-2 日目]。

• 65歳以上75歳以下の被験者：

  • 被験者の平均脈拍は 45 bpm 未満または 90 bpm を超えています。平均収縮期血圧 <90 mmHg および >160 mmHg; -2日目の平均拡張期血圧<50 mmHgおよび>100 mmHg。 被験者が仰臥位で5分間休んだ後、バイタルサインを3回測定。自動的に脈拍が計測されます。 平均脈拍、収縮期血圧または拡張期血圧が上記の制限を超えた場合、さらに 1 回の 3 連検査を行うことができます [-2 日目]。
• -被験者は、臨床的に重要な心血管、胃腸、内分泌、血液、肝臓、免疫、代謝、泌尿器、肺、神経、精神、皮膚、腎臓、および/またはその他の主要な疾患または悪性腫瘍の病歴または証拠を持っています。

• 40歳以上65歳未満の被験者:

  • -被験者は、2日目にフリデリシアの式（QTcF）> 430ミリ秒（男性の場合）および> 450ミリ秒（女性の場合）を使用して補正された平均QT間隔を持っています。撮影（-2日目）。

• 65歳以上75歳以下の被験者：

  • -被験者は、2日目に平均QTcF > 450ミリ秒（男性の場合）および> 470ミリ秒（女性の場合）を持っています。
• -被験者は、肝臓化学検査（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]、アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]、アルカリホスファターゼ[ALP]、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ[GGT]、および総ビリルビン[TBL]）のいずれかを持っています正常の上限の1.5倍（ ULN) -2 日目。 このような場合、評価は [day -2] に 1 回繰り返されます。
• -被験者は処方薬または非処方薬（ビタミン、カルシウム、マグネシウム、鉄のサプリメント、セントジョンズワートなどの自然療法および薬草療法を含む）を2週間（または5半減期のいずれか長い方）以内に使用します。パラセタモール（1日2gまで）と経口避妊薬またはホルモン補充療法の時折の使用を除いて、臨床ユニットへの入院。

腎機能障害のある被験者（重度の腎機能障害およびESRDを含む）の特定の除外基準：

• 被験者の平均脈拍は 45 bpm 未満または 90 bpm を超えています。平均収縮期血圧 <90 mmHg および >160 mmHg; -2日目の平均拡張期血圧<50 mmHgおよび>100 mmHg。 被験者が仰臥位で5分間休んだ後、バイタルサインを3回測定。自動的に脈拍が計測されます。 平均脈拍、収縮期血圧または拡張期血圧が上記の制限を超えた場合、さらに 1 回の 3 連検査を行うことができます [-2 日目]。
• -被験者は、臨床的に重要な病気（腎疾患および安定した糖尿病や安定した高血圧などの腎疾患に関連する状態を除く）、病状、または臨床への参加を妨げるスクリーニング前の3か月以内の検査異常の病歴を持っています勉強。
• -被験者は免疫抑制薬または悪性腫瘍の治療に使用される薬（コルチコステロイドを含む 1日あたり> 10 mgのプレドニゾロンまたは同等のもの）を使用しました 臨床ユニットへの入院前の3か月以内。
• -被験者は、臨床研究期間中に重大な失血につながると予想される手術を受けるか、予想される冠動脈血行再建術を受けることが予想されます。

• -被験者は、研究の治療および/またはフォローアップ中に、次の禁止されている薬物の使用が予想されます。

  • 経口の多価陽イオン含有薬およびミネラルサプリメント（例、鉄、カルシウム、マグネシウム、アルミニウム）、陰イオン交換樹脂（例、コレスチラミン）、スクラルファートまたはマグネシウムまたはアルミニウム含有制酸剤、リン酸結合剤、および鉄キレート剤は、投与の24時間前から投与後48時間までは許可されていません。
  • -短時間作用型の静脈内（IV）または皮下（SC）赤血球生成刺激剤（ESA）は、ESVまで臨床ユニットへの入院前2週間以内は許可されていません。
  • 低用量のアスピリン/アセチルサリチル酸を除いて、パラセタモールまたは非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）の任意の用量または予想される長期使用は許可されていません。
• -被験者は、同時発生する慢性疾患を治療するために、少なくとも2週間（または薬物の5半減期のいずれか長い方）、安定した用量の併用薬を服用していません。スポンサーと）。 スタチンの投与量は、臨床ユニットへの入院時に制限された 1 日あたりの最大投与量を超えてはなりません。 ロスバスタチンの使用は許可されていません。
• -スクリーニング時からESVまでの新しい併用薬を必要とする、または必要とする可能性が高い被験者。
• -被験者は、入院前の2週間（または5半減期のいずれか長い方）以内に、必須ではない処方薬および非処方薬（ビタミン、自然療法およびハーブ療法（セントジョンズワートなど）を含む）を使用しました臨床ユニット。
• -被験者は、2日目に平均QTcF > 450ミリ秒（男性の場合）および> 470ミリ秒（女性の場合）を持っています。
• -悪性腫瘍に続発する腎疾患を患っている被験者。
• -臨床ユニットへの入院前4週間以内に腎機能が変動または急速に悪化している被験者。これは、スクリーニング期間内の腎障害の臨床的および/または実験的徴候の大幅な変化または悪化によって示されます。
• -血清尿酸がULNの2倍を超える被験者。 このような場合、評価は 1 回 [-2 日] 繰り返すことができます。

• -肝化学検査（AST、ALT、およびTBL）のいずれかが範囲外である被験者 以下に示すように。 このような場合、評価は 1 回 [-2 日] 繰り返すことができます。

  • ALTまたはAST > 3 x ULN
  • TBL >1.5 x ULN
• -被験者は以前に臓器移植を受けたことがある（外植されていない）、または被験者は臓器移植が予​​定されています。